中藥治療肺結(jié)核患者療效機(jī)制的研究

[摘要] 目的 了解滋陰利肺湯治療肺結(jié)核患者血清炎癥因子指標(biāo)的變化與臨床的關(guān)系。 方法 選取60例肺結(jié)核患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例，兩組均用常規(guī)化學(xué)治療方案，治療組加用滋陰利肺湯，治療6個月，于治療前后分別檢測患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并與30例健康體檢者（健康組）比較。 結(jié)果 治療組治療前血清IL-6、IL-10和TNF-α水平為65.87±23.16、42.65±25.72和35.94±13.42，治療后為9.67±5.33、9.37±5.18和9.94±7.33。治療前高于健康組（P<0.01），治療后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對照組治療前血清IL-6、IL-10和TNF-α平均水平為63.24±21.86、44.23±21.65和36.12±18.45，治療后為18.32±11.02、23.73±7.41和21.74±15.21。治療前高于健康組（P<0.01）， 治療后血清IL-6、IL-10和TNF-α平均水平雖有下降，但仍高于健康組（P<0.01）。 結(jié)論 滋陰利肺湯可有效改善肺結(jié)核患者的免疫損害機(jī)能，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞] 肺結(jié)核；炎癥因子；中藥治療

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）03-

結(jié)核病（tuberculosis，TB）是由結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis，Mtb）的一種慢性傳染性疾病[1]。雖經(jīng)多方努力，但是TB在全世界仍然正在死灰復(fù)燃，疫情驟然惡化，嚴(yán)重危害生命健康，成為重要的公共衛(wèi)生問題[2]。我國TB患病數(shù)僅次于印度，居全球第2，年發(fā)TB患者溢130萬，因TB病死13萬多，是全球TB和耐多藥TB流行嚴(yán)重的國家之一[3]。肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis，PTB）是由Mtb引發(fā)的通過呼吸道傳播的肺部感染性疾病，是TB重要的臨床類型，有發(fā)病率高、患病率高、病死率高、治療時間長、成本高和療效欠佳等特點，研究表明，中醫(yī)輔助治療PTB可提高抗菌效果，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、改善患者中毒癥狀，縮短療程等功效備受關(guān)注[3]。為了解中藥滋陰利肺湯對PTB的治療效果，對收治的30例PTB患者于治療前后對其血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進(jìn)行檢測，并與單用常規(guī)化學(xué)治療的30例PTB患者和30例健康體檢者比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

受試者為2011年1月～2012年6月在筆者所在醫(yī)院住院患者，按（WS288-2008）肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：臨床表現(xiàn)有咳嗽、咳痰、咳血痰或咯血，盜汗，疲乏，間斷或持續(xù)午后低熱，背部酸痛，食欲不振，體重減輕等；肺部體征不明顯，或局部叩診呈濁音，聽診可聞及管狀呼吸音，或干或濕性羅音。并符合以下三項之一者：（1）直接痰涂片鏡檢抗酸桿菌陽性2次；（2）直接痰涂片抗酸桿菌1次陽性，且胸片顯示有活動性肺結(jié)核病變；（3）直接痰涂片抗酸桿菌陽性1次加結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性1次，入選者68例。

1.2 分組方法

將入選的60例受試者隨機(jī)分成2組，每組30例。（1）治療組30例，其中男15例，女15例，年齡38～56平均（47.5±5.9）歲；對照組30例，其中男15例，女15例，年齡38～55平均（47.1±5.8）歲。（2）對照組用常規(guī)化學(xué)治療方案，治療組在常規(guī)化學(xué)治療方案的基礎(chǔ)上加用滋陰利肺湯治療6個月。（3）健康組：選取健康體檢者30例，其中男15例，女15例，年齡38～55歲，平均（46.9±5.3）歲。3組入選者均排除：（1）肺部其它細(xì)菌感染所致肺炎；（2）合并心、肝、腎等嚴(yán)重?fù)p害者；（3）合并糖尿病患者及精神病患者。3組性別、年齡差異無顯著（P>0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.4 檢測方法

治療組和對照組于服藥前和服藥后6個月各抽血檢查1次，健康組檢查時抽血檢查1次，3組受檢者采血前8H禁食，于清晨7：00～8：30時抽靜脈血5 mL，以3000 r/min，離心20 min，取血漿，-30 ℃凍存?zhèn)洳椤＃?）IL-6和IL-10的檢測采用放免分析法，試劑由北京福瑞生物工程公司提供；酶標(biāo)儀使用奧地利LABTECH公司生產(chǎn)的ANTHOSHT 11型；計數(shù)儀為中國科技大學(xué)中佳公司生產(chǎn)的GC300型；（2）TNF-α的檢測采用ELISA雙抗體夾心法，試劑分別由武漢博士德公司、法國IMMUNOTECH公司、福建邁特生物工程有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

3 討論

Dannenberg等將PTB的發(fā)病過程分為起始期、T細(xì)胞反應(yīng)期、共生期和細(xì)胞外繁殖傳播期等[5]。Mtb不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病物質(zhì)與莢膜、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)有關(guān)。其致病性可能與細(xì)菌在組織細(xì)胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥反應(yīng)和免疫損傷有關(guān)。Mtb是胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，受Mtb感染后血清IL-6、IL-10和TNF-α水平持續(xù)升高是肺結(jié)核重要的病理生理表現(xiàn)[6]，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫（cellmediated immunity，CMI）和遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)（delay type hyperensitivity，DTH）對結(jié)核病發(fā)病、演變及轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生決定性影響[7]。T細(xì)胞不能直接作用于胞內(nèi)的Mtb，須先與感染的細(xì)胞發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致其崩潰后釋放出Mtb。宿主的免疫機(jī)制亦是抑制細(xì)菌增殖的重要因素，免疫損害便可引起受抑制Mtb的重新活動和增殖，大量Mtb從液化干酪灶釋放形成播散。在T細(xì)胞反應(yīng)期，Mtb在巨噬細(xì)胞內(nèi)的最初生長，形成中心呈固態(tài)干酪壞死的結(jié)核灶，使Mtb繼續(xù)復(fù)制受限。大多數(shù)結(jié)核菌感染者M(jìn)tb可以持續(xù)存活，在T細(xì)胞反應(yīng)期間沒有任何臨床癥狀，細(xì)菌與宿主處于共生狀態(tài)，纖維包裹的壞死灶干酪性中央部位被認(rèn)為是持續(xù)存在的主要場所[8]。低氧、低pH和抑制性脂肪酸的存在使細(xì)菌不能增殖。僅有少數(shù)感染者發(fā)生結(jié)核病。研究認(rèn)為，結(jié)核病灶中存在4種不同狀態(tài)的菌群，A群為持續(xù)生長繁殖菌，B群為間斷繁殖菌，C群為酸性環(huán)境中半休眠狀態(tài)菌，D群為完全休眠菌。因此，如果使用的藥物不當(dāng)或者療程不夠時，B、C群結(jié)核菌往往不能被完全消滅，是患者病程延長和反復(fù)發(fā)作的重要原因[9]。

肺結(jié)核屬中醫(yī)學(xué)肺癆范疇，癆蟲外襲是致病的外因；內(nèi)因則是正氣不足、陰精虧損。癆蟲因其具有傳染性，故應(yīng)屬毒邪。但癆蟲毒邪侵入肺臟主要是影響肺朝百脈功能，是肺結(jié)核容易導(dǎo)致全身播散、肺結(jié)核難治的原因。由于癆蟲毒邪深伏血分，故治療時應(yīng)重視調(diào)血、扶正、養(yǎng)陰、清毒殺蟲等。中醫(yī)將肺結(jié)核稱為肺癆，“補虛以復(fù)其元，殺蟲以絕其根”，研究表明，滋陰利肺具有提高抗菌效果，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、改善患者中毒癥狀，縮短療程之功效[10]。中醫(yī)認(rèn)為，肺病及腎，肺腎陰傷，傷及肺絡(luò)，久之腎陰虧損，虛火內(nèi)灼，煉津成痰，虛火灼傷血絡(luò)，水虧火旺，肝肺絡(luò)脈不和，心肝火炎，陰精耗傷，故痰粘稠色黃、反復(fù)咯血、盜汗、胸痛、消瘦等，治療上應(yīng)以滋陰、止咳、殺蟲、清火潤肺、養(yǎng)腎為主。本中藥組方中的百部、天冬具有潤肺、殺蟲之功；川貝、沙參、桔梗、桑白皮具有止咳化痰、清熱之功效；淮山、生地、玄參等具有補真陰、滋陰之功效；三七有止血、流通污血功效。故組方具有補氣運肺、止咳化痰定喘、滋腎漲水、清肺瀉陰火的作用，有機(jī)體免疫力，增強(qiáng)化學(xué)藥物的療效[11]。本項研究結(jié)果表明，滋陰利肺湯可有效改善患者增高的血清IL-6、IL-10和TNF-α水平，改善基臨床癥狀，促進(jìn)其康復(fù)。筆者認(rèn)為用滋陰利肺湯治療肺結(jié)核，達(dá)到扶正固本、增強(qiáng)機(jī)體抗病能力、調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體自然修復(fù)能力。將中醫(yī)辨病論治及辨證施治與西醫(yī)診斷治療結(jié)合，取長補短，既可調(diào)整機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)，又可延緩耐藥性的產(chǎn)生，將成為治療肺結(jié)核的理想途徑。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sakthiswary，Rajalingham，F(xiàn)auzi M Anshar.Chronic necrotizing pulmonary aspergillosis presenting as bilateral pleural effusion： a case report[J].Journal of Medical Case Reports，2012，6（1）：62.

[2] 韋延忠，李天資，梁燁，等.高血壓不同中醫(yī)肝證患者氧化應(yīng)激功能變化情況的臨床觀察[J].時珍國醫(yī)國藥，2010，21（10）：193-194.

[3] 汪菊萍，劉原杰，吳迪.2007-2008年某院住院初治肺結(jié)核耐藥情況調(diào)查分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（21）：2944-2945.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會.肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

[5] 孫巍，楊永輝，李登瑞，等.NKT細(xì)胞、NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群在活動性肺結(jié)核患者外周血的表達(dá)及意義[J].中國免疫學(xué)雜志，2011，27（11）：1030-1034.

[6] 胥萍，施美華，費曉峰，等.肺結(jié)核患者外周血中Th細(xì)胞極化偏移及臨床意義分析[J].中國免疫學(xué)雜志，2011，26（2）：178-185.

[7] Ignacio Martín-Loeches，Jordi Solé-Violán，F(xiàn)elipe Rodríguez de Castro，et al.Variants at the promoter of the interleukin-6 gene are associated with severity and outcome of pneumococcal community-acquired pneumonia[J].Intensive Care Medicine，2012，38（2）：256-262.

[8] 陸高翔，李天資，陸克興，等.解痙通絡(luò)活血藥物對糾正高血壓患者氧化應(yīng)激功能紊亂的臨床觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，31（4）：557-560.

[9] Kelly E Dooley，Ouafae Lahlou，Iraqi Ghali，et al.Risk factors for tuberculosis treatment failure，default， or relapse and outcomes of retreatment in Morocco[J].BMC Public Health，2011，11（1）：140.

[10] Wolfgang Frank，Emil C. Reisinger，Wiltrud Brandt-Hamerla，et al.Mycobacterium microti-pulmonary tuberculosis in an immunocompetent patient[J].Wiener Klinische Wochenschrift，2009，121（7-8）：282-286.

[11] Varinder Singh，Soumya Patra.A relook at preventive therapy for tuberculosis in children[J].Indian Journal of Pediatrics，2011，78，（2）：205-210.

（收稿日期：2012-11-15）

[基金項目] 廣西壯族自治區(qū)欽州市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)項目（合同編號20124503）。