倍他洛克加鉀鎂極化液預防阿霉素所致心臟毒性療效分析

[摘要] 目的 探析倍他洛克加鉀鎂極化液預防阿霉素所致心臟毒性療效。 方法 將76例患者分為觀察組（40例）與對照組（36例），分別采用倍他洛克加鉀鎂極化液和生脈注射液進行阿霉素發生心臟毒性的預防，比較兩組用藥后發生心臟毒性情況及超聲心電圖檢查情況。 結果 觀察組用藥后出現心臟毒性發生率為10.0%，明顯低于對照組30.6%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組在LVISD、LVIDD、EF和A/F上治療前后差異均無統計學意義（P>0.05），而對照組在LVISD、LVIDD和A/F波動較大，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 倍他洛克加鉀鎂極化液預防阿霉素所致心臟毒性療效確切，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 倍他洛克；鉀鎂極化液；阿霉素；心臟毒性

[中圖分類號] R595.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）03-

阿霉素是一種廣譜抗腫瘤蒽環類抗生素，臨床惡性腫瘤中應用廣泛，但阿霉素容易對患者的心臟產生毒性作用，輕者發生心律失常，重者出現心肌病變以及心力衰竭，對患者的生命直接造成嚴重威脅[1]。使用阿霉素的同時使用防治阿霉素心臟毒性的藥物，對于改善藥物療效具有重要的臨床意義。我院對使用阿霉素的惡性腫瘤患者同步使用倍他洛克加鉀鎂極化液對心臟毒性予以防治，臨床效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年8月～2011年8月醫院共收治惡性腫瘤患者76例，經患者同意使用阿霉素的同時采用不同的藥物防治心臟毒性發生，分別列為觀察組與對照組。觀察組40例患者中，男27例，女13例；年齡32～75歲，平均（48.2±3.7）歲。對照組36例患者中，男20例，女16例；年齡31～73歲，平均（47.6±3.8）歲。所有患者肺癌14例，乳腺癌11例，結腸癌24例，胃癌27例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤類型、病情程度等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

所有患者均嚴格依據病理學確診為惡性腫瘤；均無使用蒽環類藥物化療史，且無化療禁忌；生存期均預測在3個月之上。排除心電圖存在異常、存在心臟病史及化療藥物使用未達到1周期的患者。

1.3 用藥方法

兩組均使用含阿霉素的方案進行化療。觀察組：于化療前1 d開始使用倍他洛克（阿斯利康制藥公司，H32025391，規格25 mg），按照25 mg/d，2次/d的方式口服，同時將10 mL氯化鉀（10%）和10 mL硫酸鎂（25%）及8 U胰島素的注射液10%（上海第一生化藥業公司，H31020519，規格10 mL）與500 mL葡糖糖注射液（5%）溶合后行靜脈注射。1次/d，連用5 d。對照組：于化療前2 d開始使用生脈注射液，將50 mL生脈注射液（江蘇蘇中藥業公司，Z32021056，規格50 mL）與500 mL葡糖糖注射液（5%）溶合后行靜脈注射，1次/d，連用14 d[2]。

1.4 評價指標

（1）對兩組用藥后發生的心臟毒性情況統計評定，參照1979年WHO制定的化療物亞急性及急性毒性反應相關標準：0度，心臟功能情況以及心律、心率均正常；Ⅰ度，心臟體征出現異常，竇性心動過快，心臟功能正常，但休息時心率過快，在100次/min之上；Ⅱ度，心臟功能暫時性異常，房性心律發生異常，存在單灶性早搏現象；Ⅲ度，心臟功能存在異常，心律失常，存在多灶性早搏現象；Ⅳ度，心臟功能明顯異常，心率、心律均比較紊亂，治療失效[3]。（2）對兩組均進行超聲心電圖檢查，比較檢查前后LVISD（左心室收縮）和LVIDD（舒張末期內徑）、EF（射血分數）和A/F（舒張初期與后期的充盈速率比）。

1.5 統計學方法

2.2 兩組超聲心電圖檢查情況

3 討論

阿霉素是臨床治療惡性腫瘤常用藥物，對改善療效具有積極的臨床意義，但阿霉素容易出現劑量依賴性，并易出現不同程度的心臟毒性，嚴重者會發生心肌病變和心力衰竭[4]，對患者的生命形成較大威脅。使用阿霉素的同時選擇有效的預防心臟毒性的藥物同步使用，對改善療效，提高患者的生命質量具有重要作用。

阿霉素作為一種蒽環類藥物，臨床認為其致心臟毒性產生的主要原因是因氧自由基的作用，氧自由基對鄰近的分子會產生很大毒性，并與Fe離子組合，導致羥自由基的出現，由于心肌細胞對抗氧自由基和羥自由基的能力均比較弱，因此容易受到損傷[5]。倍他洛克作為一種阻滯劑，能增強心肌對抗氧自由基的能力，有效起到保護心肌的作用；同時，能幫助受損的心肌盡快復原。另外，鉀離子和鎂離子具有抗氧化作用，能有效阻止氧自由基的產生，并對心臟功能的改善具有明顯作用，具有保護心臟及防止心律失常的重要功效，同時利于患者免疫功能的提高。生脈注射液也是臨床較常用的一種對抗阿霉素所致心臟毒性的中醫成分注射液，其藥效發揮較慢，預防作用相對較弱，不利于盡快阻斷阿霉素的毒性發作，因此，用藥后發生心臟毒性的幾率相對更大[6]。

本資料顯示，較之生脈注射液，使用倍他洛克加鉀鎂極化液后發生心臟毒性的幾率更低。倍他洛克加鉀鎂極化液組心臟毒性發生率為10.0%，生脈注射液組發生率為30.6%。另外，倍他洛克加鉀鎂極化液組在LVISD、LVIDD、EF和A/F上治療前后差異性均無統計學意義（P>0.05）；生脈注射液組在LVISD、LVIDD和A/F上治療前后均出現較大波動（P<0.05）。表明，倍他洛克加鉀鎂極化液對預防心臟毒性療效顯著，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]胡欣，李光明，任大成，等.阿霉素持續靜脈注射與靜脈注射給藥的心臟毒性[J].實用癌癥雜志，2009，124（3）：306-308.

[2] 張益康，何微波，張紅，等.生脈注射液預防阿霉素急性心臟毒性40例療效觀察[J].中國中醫急癥，2007，16（9）：1082-1084.

[3] 胡成偉，祝明義.倍他洛克加鉀鎂極化液預防阿霉素所致心臟毒性臨床療效[J].腫瘤藥學，2010，2（6）：272-274.

[4] 陳禹彤，王慧英，張煥發，等.蒽環類抗腫瘤藥物心臟毒性的研究進展[J].吉林醫學，2011，7（2）：73-76.

[5] 莊艷，劉先領.蒽環類藥物心臟毒性及其預防措施[J].腫瘤藥學，2011，1（4）：322-326.

[6] 徐欣怡，黃美蓉.蒽環類抗腫瘤藥物的心臟毒性[J].臨床兒科雜志，2010，32（2）：315-318.

（收稿日期：2012-12-04）