山楂黃酮單復(fù)方治療高脂血癥的比較研究

[摘要] 目的 比較山楂黃酮單復(fù)方在治療高血脂癥作用的差異。 方法 通過給予金黃地鼠高脂飼料來建立高血脂動物模型，觀察灌胃山楂黃酮單復(fù)方后動物的體重、血脂各成分指標及臟器病理改變。 結(jié)果 山楂黃酮復(fù)方降血脂作用明顯優(yōu)于單方。 結(jié)論 山楂黃酮在復(fù)方中能夠較充分地發(fā)揮其藥效，且可避免單一藥物長期使用而引起不良反應(yīng)，而在單方中藥效較差。

[關(guān)鍵詞] 山楂黃酮；單方；復(fù)方；高脂血癥

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）03-

伴隨著生活水平的不斷提高，人們的飲食習(xí)慣也漸漸發(fā)生改變，高脂飲食的攝入過多，使高血脂人群數(shù)量急速增長，威脅著人類的健康。據(jù)調(diào)查顯示，我國

約有9 000萬人患有高血脂[1]。血脂是人體內(nèi)一種重要的物質(zhì)，廣泛存在于人體中，它是人體生命代謝的必需物質(zhì)，發(fā)揮著重要的作用，但當其含量顯著上升并且超過正常值范圍，則會增加動脈粥樣硬化、冠心病、腦血栓、糖尿病、高血壓、高血脂癥以及脂肪肝的發(fā)病率。目前多數(shù)觀點認為， 高血脂是糖尿病發(fā)病的獨立危險因素[2-7]。

目前對于高血脂的治療藥物中主要以他汀類藥物和貝特酸類藥物為主，首選藥物為他汀類，其是80年代末問世的一類新型降血脂藥， 具有療效高、副作用少和耐受性好等優(yōu)點，他汀類藥物長時間使用會發(fā)生體內(nèi)代謝障礙和直接毒副作用，易造成肝損傷以及肌病[8-9]。

本實驗通過比較山楂黃酮單方及山楂黃酮/阿托伐他汀復(fù)方對高脂血癥的治療作用，尋找一種具有明顯降脂效力且可避免單一藥物長期使用而引起不良反應(yīng)的復(fù)方組合降血脂藥物。

1 材料和方法

1.1 實驗動物

雄性金黃地鼠[（級別：SPF級，品系：LUG，購自：北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，許可證編號：SCXX（京）2006-0009）]，飼養(yǎng)于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)動物中心，自由飲水攝食，24 h明暗交替。

1.2 主要試劑

總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸激酶（CK）、直接高密度脂蛋白膽固醇（D-HDL-C）、直接低密度脂蛋白膽固醇（D-LDL-C）測定試劑盒（中生北控生物科技股份有限公司）。蘇木精（AMRESCO）；伊紅（國藥集團化學(xué)試劑有限公司）。

1.3 實驗儀器

2 方法

2.1 動物分組及給藥方案

選取SPF級雄性金黃地鼠48只隨機分成4組，每組12只。分別為空白組、模型組、山楂黃酮單方組及山楂黃酮復(fù)方組。除空白組喂養(yǎng)普通飼料，其余組均喂養(yǎng)高脂飼料。山楂黃酮單方組灌胃給予山楂黃酮0.576 mg/kg，山楂黃酮復(fù)方組灌胃給予山楂黃酮0.576 mg/kg+阿托伐他汀0.225 mg/kg，空白及模型組灌胃給予等體積蒸餾水，連續(xù)給藥6周。

2.2 體重變化監(jiān)測

監(jiān)測各組動物每天體重變化并記錄。

2.3 血清TC、TG、HDL、LDL的檢測

灌胃4周后每組隨機抽取5只動物，斷頭取血后，取出肝臟、腎臟；分離血清， 測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL） 的含量，比較模型組和空白組各指標含量，若2組具有顯著性差異則說明高血脂模型建立成功。

灌胃6周后剩余全部動物斷頭取血后，取出肝臟、腎臟及腹主動脈；分離血清，測定總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的含量。

2.4 各臟器指數(shù)的計算

計算各組動物肝臟指數(shù)、腎臟指數(shù)。

2.5 組織病理學(xué)檢查

將灌胃6周的金黃地鼠肝臟、腎臟、腹主動脈置于4%的多聚甲醛液中固定，梯度酒精脫水，二甲苯透明，浸蠟，包埋，切片。肝臟、腎臟組織切片進行蘇木精—伊紅染色，中性樹膠封片；腹主動脈切片進行油紅O染色，甘油明膠封片。鏡下觀察染色結(jié)果并拍片。

2.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組動物的體重變化

2.2 肝臟形態(tài)學(xué)觀察

2.5 肝臟、腎臟及腹主動脈的病理學(xué)觀察

2.5.1 肝組織切片病理組織學(xué)HE染色結(jié)果

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗研究證明山楂含有枸櫞酸、蘋果酸、抗壞血酸酶和蛋白質(zhì)、碳水化合物，有降血脂和降血壓的作用[10]。

本實驗對于空白組、模型組血脂成分TC、LDL、HDL、TG的比較研究發(fā)現(xiàn)，在給藥四周和六周后各血脂成分的數(shù)據(jù)較為穩(wěn)定，提示本實驗成功地建立了高血脂模型，該模型具有很好的穩(wěn)定性。

正常肝組織中含有一定的脂肪成分，約占肝重量的5%[11]，如果這種成分超過肝重量的正常值，就構(gòu)成了脂肪肝。在實驗過程中，用HE染色方法并在顯微鏡下鏡檢，筆者可以觀察到模型組小鼠肝細胞索排列紊亂，肝細胞腫脹甚至呈氣球樣變，胞質(zhì)充滿微小脂泡，細胞核大量消失，與正常肝組織比較體積明顯增加，肝脂變程度隨高血脂癥狀的持續(xù)而逐漸加重。山楂黃酮單方對高血脂模型動物肝臟的治療效果存在不足，比較局限，而山楂黃酮復(fù)方則可以有效地降低肝臟中的血脂成分。

長期的脂代謝紊亂可以導(dǎo)致過多的脂質(zhì)在腎臟的異位蓄積，過多聚積的細胞外基質(zhì)可以導(dǎo)致系膜清除功能障礙，并擠壓腎小球毛細血管管腔，造成腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損害[12]。山楂黃酮單方組并沒有明顯地改善這種損害作用，而觀察山楂黃酮復(fù)方對高血脂動物模型腎組織的病理影響，可見其腎臟病理改變較模型組明顯減輕。

在動脈粥樣硬化時，內(nèi)皮細胞下的脂質(zhì)沉著，用脂肪染色能將脂質(zhì)清晰地顯示出來。通過對腹主動脈的油紅O染色可見內(nèi)膜較厚且平滑肌細胞排列紊亂，大量泡沫細胞堆積，脂質(zhì)斑塊彌漫，脂質(zhì)明顯增厚，局部隆起著色較深。而給予復(fù)方降血脂藥物后腹主動脈脂質(zhì)明顯變薄，無泡沫細胞堆積，可見山楂黃酮復(fù)方具有顯著降低高血脂所致的腹主動脈內(nèi)膜脂質(zhì)增厚的作用。

以上這些實驗結(jié)果均說明雖然山楂黃酮單方不具有顯著的降血脂作用，但是配以臨床常用劑量1/4的阿托伐他汀組成山楂黃酮復(fù)方具有明顯的降低血脂作用，可避免單一藥物長期使用而引起不良反應(yīng)，為今后降血脂藥物的研究奠定了基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2012-11-27）