新生兒膽紅素腦病監測體液免疫功能的意義

【摘要】目的探討體液免疫功能在新生兒膽紅素腦病形成中的意義。方法選擇2011年10月至2013年2月粵北人民醫院新生兒科收治的重癥黃疸足月患兒52例，根據臨床表現及頭顱MR結果分為膽紅素腦病組（觀察組）與非膽紅素腦病組（對照組），比較兩組患兒血清IgG、IgA、IgM補體C3、補體C4的水平。結果兩組比較，觀察組IgA、IgM水平明顯高于對照組（P<0.01），而IgG、補體C3、補體C4差異無統計學意義（P>0.05）。結論IgA、IgM升高的重度黃疸新生兒更易患膽紅素腦病，臨床上要注意監測重度黃疸患兒的體液免疫功能。

【關鍵詞】膽紅素腦病；新生兒；體液免疫

文章編號：1003-1383（2013）03-0332-03中圖分類號：R722.17文獻標識碼：A

新生兒膽紅素腦病（neonatal bilirubin encephalopathy）是因膽紅素透過血腦屏障，沉積在神經核團而引起的急性中毒性腦病，是臨床上導致新生兒殘疾的重要原因。該病病死率為50%～75%，經搶救存活患兒約75%～90%留有嚴重的神經系統后遺癥[1]。膽紅素的神經毒性所致腦損害可出現膽紅素腦病的臨床癥狀， 也可呈一系列膽紅素毒性作用亞臨床經過。在黃疸出現時早期監測、早期明確診斷并早期治療，是避免腦損害的關鍵[2]。膽紅素具有明顯的免疫毒性，可導致細胞免疫功能下降，新生兒免疫功能不成熟，膽紅素也會對新生兒細胞免疫功能造成損害；具有毒性作用的未結合膽紅素，可啟動淋巴細胞凋亡有關的Fas基因，導致淋巴細胞凋亡過度。本文探討機體的體液免疫功能在新生兒膽紅素腦病中的作用，為新生兒膽紅素腦病的防治提供理論依據。資料與方法1.一般資料選擇2011年10月至2013年2月我院新生兒科收治的足月重度黃疸新生兒（血清總膽紅素值> 342 mmol/L）患兒52例，其中男30例，女22例，年齡1～21 d，平均（5.59±4.33）天。胎齡37+3～42周。根據臨床表現及頭顱MR結

基金項目：廣東省韶關市醫藥衛生科研計劃項目（編號：Y12114）。

作者簡介：邱建武（1976-），男，江西省宜春市人，主治醫師，醫學碩士，研究方向：新生兒疾病。

果，以并發膽紅素腦病者為觀察組22例，膽紅素腦病患兒均符合《實用新生兒學 （第3版）》的診斷標準[4]，其中男12例，女10例，年齡1～12 d，平均（518±2.48）天，胎齡37+5～42周。無膽紅素腦病的重度黃疸患兒為對照組30例，其中男18例，女12例，年齡1～21 d，平均（6.0±2.48）天。胎齡37+3～42周。兩組一般情況比較無統計學意義（P>005），具有可比性。

2.檢測方法兩組患兒均于入院24小時內取靜脈血，用Roche P800全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素（TBIL）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4的水平，采用北京利德曼公司提供的試劑，體液免疫采用免疫比濁法。

3.統計學方法采用SPSS 13.0統計學軟件包進行數據分析，計量資料以均數±標準差（-±s）表示，應用獨立樣本t檢驗進行統計學處理，P<005為差異有統計學意義。結果 檢測結果表明，TBIL、IgG、C3、C4兩組比較無明顯差異（P>0.05）；而IgA、IgM觀察組0.05<0.01<0.01>0.05>0.05討論膽紅素腦病是新生兒高膽紅素血癥最嚴重的并發癥，死亡率高，嚴重威脅新生兒的生命和健康，是導致智力低下、聽力障礙、視覺異常的重要原因。膽紅素腦病的發生取決于腦內膽紅素水平，腦內膽紅素含量不僅與血漿膽紅素濃度有關，更取決于血腦屏障功能狀態[5]。感染能使血腦屏障“開窗”，膽紅素大量進入腦組織，與腦細胞膜上的極性基團結合，最終在腦細胞聚集、沉積，處于飽和狀態，引起典型的核黃疸[6]。早期發現、早期干預對降低患兒病死率和減少后遺癥有重要的臨床意義。

免疫球蛋白介導的體液免疫反應在人體對抗外來抗原侵襲過程中起著重要作用，IgG是唯一可以通過胎盤的免疫球蛋白，新生兒IgG幾乎全部來自母體，其IgG水平取決于母體水平，其自身IgG的出現要比IgA、IgM晚[7]。IgA、IgM不能通過胎盤，因此新生兒體內的IgA、IgM不是由母體獲得的，而是在出生后由腸道微生物等抗原刺激，迅速由新生兒免疫系統合成的。IgM是在胚胎晚期合成，胎兒體內最先出現的免疫球蛋白，正常情況下因無抗原刺激，胎兒自身產生IgM很少，但在感染情況下其含量會提高，IgA不能通過胎盤，其含量增高同樣提示新生兒的炎癥反應增強[8]。補體作為一組糖蛋白，存在于血清和體液中，活化后可以產生一系列的生物效應，對新生嬰兒自身免疫功能評價有一定意義[9]。

膽紅素對免疫球蛋白及補體的影響，目前沒有統一的觀點。有研究發現[10]：重度黃疸組患兒IgG、IgA、IgM、補體C3、補體C4的水平均低于中度黃疸組、輕度黃疸組與對照組。隨著膽紅素水平增高，C3、C4水平逐漸降低，提示膽紅素越高，其免疫抑制作用越明顯。舒蕾等人[11]測定體液免疫IgG、IgA、IgM、C3及IgG亞類IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，發現IgG亞類中IgG1較對照組明顯降低，差異有顯著性。新生兒高膽紅素血癥在體液免疫改變不明顯的情況下，存在著IgG亞類的失衡，可出現IgG1的下降，增加了發生細菌感染的概率，這可能是高膽紅素血癥患兒容易發生感染的原因。也有研究[12]認為，血中膽紅素在生理范圍內逐漸升高，對IgA、IgM的產生可能有促進作用，不影響IgG水平，而對補體 C4 的產生可能有促進作用，但不影響補體C3。盧文青等[13]研究發現重度高膽紅素血癥新生兒血中補體 C3、C4均低于新生兒正常值水平，提示新生兒高膽紅素血癥患兒補體水平較低，補體免疫能力較低下。

本研究發現，觀察組TBIL比對照組稍高，但無統計學差異，說明膽紅素通過血腦屏障，在腦內沉積是膽紅素腦病形成的關鍵，IgG、補體C3、補體C4，兩組比較無明顯差異。

關，補體C3、C4在膽紅素腦病形成中作用不明顯，這點需更大樣本的進一步研究。觀察組患兒IgA、IgM較對照組增高，提示觀察組可能有感染因素存在，感染可以使血腦屏障開放，使膽紅素更易入腦，引起膽紅素腦病。此外膽紅素還可抑制免疫功能，增加感染的發生機會，對于重度黃疸患兒臨床上要注意監測的體液免疫功能，積極給予抗感染的治療。

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