尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清NSE、S100β的影響及療效觀察

【摘要】目的探討尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白及神經(jīng)功能的影響。方法選擇2010年2月～2012年6月收治的急性腦梗死患者74例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組37例。對(duì)照組予常規(guī)治療，觀察組給予尤瑞克林0.15 PNA，1次/d靜滴；依達(dá)拉奉30 mg，2次/d靜滴，14天為1個(gè)療程。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中NSE、S100β的水平，記錄神經(jīng)功能缺損評(píng)分（CSS），評(píng)定臨床療效。結(jié)果觀察組在第3、7天的NSE、S100β水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14天后兩組患者臨床神經(jīng)功能明顯改善，CSS評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。治療14天時(shí)觀察組神經(jīng)功能改善的總有效率為64.86%，對(duì)照組為37.84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉可降低急性腦梗死患者NSE、S100β水平，有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】尤瑞克林；依達(dá)拉奉；急性腦梗死；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；S100β

文章編號(hào)：1003-1383（2013）03-0349-03中圖分類(lèi)號(hào)：R743.33文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

神經(jīng)元特異性烯醇酶（neuronspecific enolase，NSE）和S100β蛋白對(duì)急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有重要的提示作用。有報(bào)道尤瑞克林和依達(dá)拉奉均對(duì)急性腦梗死的神經(jīng)元有保護(hù)作用，能改善患者的神經(jīng)功能[1，2]。本研究對(duì)2010年2月～2012年6月收治的74例急性腦梗死患者進(jìn)行了病例對(duì)照觀察，并對(duì)治療前后患者血中NSE、S100β水平進(jìn)行

作者簡(jiǎn)介：麥暉（1977-），男，廣東省河源市人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。

通信作者：趙斌，Email：zhaobine@vip.tom.com.

檢測(cè)，旨在探討尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉的腦保護(hù)作用。資料與方法1.一般資料選擇我院2010年2月～2012年6月收治的74例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組37例。所有病例均行頭顱CT或MRI確診，符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中觀察組男23例，女14例，年齡41～79歲，平均（62±7）歲。對(duì)照組男25例，女12例，年齡43～77歲，平均（61±8）歲。所有患者均為首次發(fā)病，且在發(fā)病24 h內(nèi)入院，排除藥物過(guò)敏者、肝腎等重要臟器功能障礙者、血液系統(tǒng)疾病者、年齡在80歲以上者、皮質(zhì)或基底節(jié)的缺血性腦梗死體積大于10 cm3者。兩組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

2.治療方法兩組的基礎(chǔ)治療使用拜阿司匹林0.1 g/d、丹參注射液30 ml加入生理鹽水250 ml靜滴、胞二磷膽堿250 mg加入生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，14 d為1個(gè)療程，必要時(shí)抗凝和對(duì)癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液30 mg加入生理鹽水250 ml靜滴，2次/d；尤瑞克林0.15 PNA加入生理鹽水100 ml，1次/d靜滴，14 d為1個(gè)療程。1個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定。

3.血清NSE、S100β測(cè)定所有患者于入院時(shí)、入院治療后第3、7和14天抽取空腹靜脈血4 ml放入離心管中，3000 r/min離心5 min后留取上清液置-20℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清NSE、S100β的水平，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

4.神經(jīng)功能缺損評(píng)分和療效判定根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的評(píng)分及療效判定標(biāo)準(zhǔn)，于入院時(shí)及治療第3、7和14天采用神經(jīng)功能缺損量表（CSS量表[3]）對(duì)兩組患者進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，療效評(píng)定分為6個(gè)等級(jí)，輕度：0～15分，中度：16～30分，重度：31～45分。即：①基本痊愈：評(píng)分減少91%～100%；②顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～90%；③進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；④無(wú)變化：評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi)；⑤惡化：評(píng)分增加18%以上；⑥死亡。第14天評(píng)定總療效（總有效率=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，兩組總有效率比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果 1.兩組患者治療期間NSE、S100β比較觀察組在第3、7天的NSE、S100β水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后各時(shí)點(diǎn)均較入院時(shí)變化明顯（P<0.01）。見(jiàn)表1。

血缺氧，大量氧自由基生成，導(dǎo)致腦組織水腫，產(chǎn)生繼發(fā)性損害。NSE是一種具有二聚體蛋白的烯醇化酶，參與糖酵解途徑，主要存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。腦梗死時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞膜受到破壞，胞質(zhì)中NSE外漏，進(jìn)入細(xì)胞間隙。NSE是神經(jīng)元損傷標(biāo)志酶中最靈敏的生化指標(biāo)，可用來(lái)評(píng)價(jià)腦組織損傷程度[4]。S100β蛋白是一類(lèi)小分子量的鈣結(jié)合蛋白，是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白，當(dāng)腦神經(jīng)組織損傷時(shí)，S100β蛋白同樣可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入外周循環(huán)，因此，也可通過(guò)檢測(cè)血清中S100β的水平，評(píng)價(jià)神經(jīng)細(xì)胞損傷程度和預(yù)后。由于兩種蛋白在腦組織內(nèi)分布有差異，故兩者結(jié)合檢測(cè)可較全面地反映腦組織的損害情況。

尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，能催化激肽原水解產(chǎn)生胰激肽，通過(guò)激活β1受體，選擇性擴(kuò)張缺血部位的腦血管，增加缺血部位血流量，改善腦組織微循環(huán)；促進(jìn)梗死區(qū)域周?chē)律苄纬珊蜕窠?jīng)細(xì)胞新生；促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞遷移、抑制細(xì)胞調(diào)亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而縮小腦梗死區(qū)域[5]。依達(dá)拉奉是一種小分子量的新型自由基清除劑，其脂溶性強(qiáng)，容易透過(guò)血腦屏障，使黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性受到抑制，促進(jìn)前列環(huán)素生成，抑制白細(xì)胞三烯的產(chǎn)生，降低羥自由基的水平；其還通過(guò)減輕腦水腫，防止繼發(fā)性氧化性細(xì)胞損害，從而抑制神經(jīng)元死亡，起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用[6]。研究表明，依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能有顯著的改善作用[7，8]。

本研究表明，觀察組在第3、7天的NSE、S100β水平明顯低于對(duì)照組，治療14天后觀察組CSS評(píng)分指數(shù)比對(duì)照組明顯減少，而有效率高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道[9]一致，表明尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉可發(fā)揮腦保護(hù)功能，改善腦組織缺血、缺氧狀況，減少壞死神經(jīng)元數(shù)量，更有效地恢復(fù)神經(jīng)功能。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉可降低急性腦梗死患者NSE、S100β水平，有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后，適合在臨床推廣。

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（收稿日期：2013-02-28修回日期：2013-05-31）

（編輯：潘明志英文審校：梁宇）