耐碳青霉烯類抗生素銅綠假單胞菌的耐藥性分析

【摘要】目的了解不同病區分離的耐碳青霉烯銅綠假單胞菌的耐藥性，為臨床抗感染治療和合理使用抗菌藥物提供依據。方法采用法國生物梅里埃ATB自動生物鑒定儀進行細菌鑒定，藥敏試驗使用配套ATB PSE5及紙片擴散法。62例細菌根據病區不同分為4組：ICU組（25例）、神經外科組（15例）、新生兒科組（7例）、其他組（15例）。結果耐碳青霉烯銅綠假單胞菌主要從痰液分離（48.4%），其次為支氣管肺泡灌洗液（33.9%）；ICU組對氨基糖甙類、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率<28.0%，神經外科組對氨基糖甙類、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率<26.7%，其他組對氨基糖甙類的耐藥率<26.7%，新生兒科組除對碳青霉烯類耐藥率較高外（>57.1%），對其他受試藥物均<28.6%。結論耐碳青霉烯銅綠假單胞菌主要引起重癥病人下呼吸道感染，除新生兒組外，其他3組細菌多重耐藥性嚴重，氨基糖甙類對耐碳青霉烯銅綠假單胞菌的耐藥率較低。

【關鍵詞】銅綠假單胞菌；碳青霉烯類；病區；耐藥性

文章編號：1003-1383（2013）03-0408-03中圖分類號：R378.99+1文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1003-1383.2013.03.042

銅綠假單胞菌分布廣泛，對多種抗菌藥物天然耐藥，已成為醫院感染重要的病原菌，目前該菌的分離率逐年上升。隨著碳青霉烯類抗菌藥物在臨床上的廣泛使用，耐碳青霉烯銅綠假單胞菌分離率逐漸增多，給臨床抗感染治療帶來極大困難。為掌握其分布及不同病區分離菌的耐藥特點，我們收集了2010年1月～2012年6月非重復分離的耐碳青霉烯銅綠假單胞菌62例，分析其耐藥性，現報道如下。材料與方法1.菌株來源 62例耐碳青霉烯銅綠假單胞菌均為2010年1月～2012年6月柳州市三級甲等醫院的住院患者送檢標本中分離所得，同一患者相同樣本重復菌株以第一次計算。62例細菌的病區分布：ICU25例、神經外科15例、新生兒科7例、呼吸科5例、普外科5例、神經內科2例、其他科室3例。根據病區不同把細菌分為4組：ICU組（25例）、神經外科組（15例）、新生兒科組（7例）、其他組（15例）。

2.細菌鑒定和藥敏試驗法國生物梅里埃ATB自動生物鑒定儀進行鑒定，藥敏試驗使用配套ATB PSE5（假單胞菌及有關菌藥敏試劑條）及紙片擴散法，按CLSI標準[1]判斷結果，并定期用銅綠假單胞菌ATCC 27853做藥敏質量控制。標準菌株由衛生部臨床檢驗中心提供，抗菌藥物紙片購自英國OXOID公司。

3.數據分析使用WHONET 5.4軟件對原始數據進行分析。結果 1.標本分布主要從痰液分離30例（48.4%），其次為支氣管肺泡灌洗液21例（33.9%），分泌物5例（8.1%），尿液、膽汁各2例（3.2%），血液、引流液各1例（1.6%）。

2.藥敏試驗結果ICU組對氨基糖甙類、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率<28.0%，神經外科組對氨基糖甙類、頭孢哌酮/

作者簡介：劉春明（1972-），男（仫佬族），廣西羅城縣人，副主任技師，醫學學士。Email：lzzhospital@163.com.

舒巴坦的耐藥率<26.7%，其他組對氨基糖甙類的耐藥率<26.7%，新生兒科組對氨基糖甙類、喹諾酮類、頭孢類、β內酰胺酶抑制劑復合藥物、哌拉西林、氨曲南的耐藥率<28.6%，這些藥物可作為治療的首選。布，在健康人皮膚潮濕部位如腋下、會陰部、耳道內、呼吸道和腸道均可存在，是一種常見的院內獲得性感染的條件致病菌。當機體抵抗力低下、接受侵入性操作、過度使用抗菌藥物，導致正常菌群失調時就會引起感染。本文研究顯示，柳州地區耐碳青霉烯銅綠假單胞菌主要從呼吸道標本分離，占82.3%，明顯高于其他標本，與國內報道相符[2～3]，提示該菌是呼吸道感染的主要病原菌，通過呼吸道污染醫療器械及患者物品導致院內感染。感染主要集中在ICU，ICU患者病情較重，大多無自主呼吸，必須行氣管切開或侵襲性操作，長期插管，大量使用過抗生素，這是導致細菌耐藥性嚴重的主要因素。

不同病區分離的耐碳青霉烯銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥情況不相同，細菌多重耐藥現象嚴重。結果顯示，ICU病區對哌拉西林、頭孢吡肟、氨曲南、喹諾酮類、碳青霉烯類的耐藥率>68.0%，與南京地區報道接近[4]；神經外科病區對哌拉西林、頭孢吡肟、氨曲南、碳青霉烯類的耐藥率>66.0%；其他病區對哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨曲南、頭孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、碳青霉烯類的耐藥率>66.0%，以上藥物如用于臨床治療應結合藥敏結果。藥敏結果顯示ICU組、神經外科組、其他組細菌多藥耐藥現象嚴重，與細菌具有多種耐藥機制有關[5]：細菌產生抗菌藥物滅活酶、膜孔蛋白缺陷導致抗菌藥物進入減少或無法進入、細菌的抗菌藥物作用靶位改變、細菌的外排泵編碼基因突變導致外排藥物能力増強或額外獲得外排泵。我們研究發現，產TEM、PDC、IMP型基因和膜孔蛋白基因編碼缺失，是銅綠假單胞菌對β內酰胺類藥物耐藥的主要原因[6]；當耐藥基因由可遺傳元件（質粒、整合子、轉座子和插入序列等）介導，細菌的耐藥性可在同種細菌之間甚至不同種細菌之間快速傳播[7]。新生兒科患兒具有特殊性，銅綠假單胞菌除對碳青霉烯類藥物耐藥率>57.0%外，對氨基糖甙類、喹諾酮類、頭孢類、β內酰胺酶抑制劑復合藥物、哌拉西林、氨曲南的耐藥率<28.6%，這些藥物可作為治療的首選。值得關注的是，慶大霉素、阿米卡星和妥布霉素均為氨基糖甙類抗菌藥物，其對耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌具有較強的抗菌活性，耐藥率<30.0%，但是由于具有腎毒性、耳毒性，患者如用其進行治療，劑量應偏小，并結合腎功能調整劑量，盡可能監測血藥濃度，保證安全。耐碳青霉烯銅綠假單胞菌的出現與碳青酶烯類藥物在臨床上廣泛使用，導致細菌的外膜蛋白Op rD2缺失并合并外排泵MexXYOp rM系統表達增高有關[5～8]。

綜上分析，耐碳青霉烯銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物耐藥已成為臨床治療較為棘手的問題，臨床上如何合理使用碳青霉烯類藥物，如何采取積極有效的感染控制措施，是我們需要著力解決的問題。

參考文獻

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[7]劉春明，韋柳華，朱勝波，等.耐藥銅綠假單胞菌獲得性耐藥基因與可移動遺傳元件檢測的指標聚類分析[J].中華醫院感染學雜志，2012，22（22）：49344936.

[8]韋柳華.不同標本分離的耐碳青霉烯銅綠假單胞菌的耐藥性分析[J].實用醫學雜志，2013，29（1）：117119.

（收稿日期：2013-03-15修回日期：2013-06-11）

（編輯：潘明志）