槐杞黃顆粒聯(lián)合參芎葡萄糖治療難治性腎病綜合征的臨床研究

【摘要】目的觀察槐杞黃顆粒聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療難治性原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效。方法將60例難治性原發(fā)性腎病綜合征患者隨機分為兩組，每組30例。治療組給予槐杞黃顆粒10 g，1天2次口服，同時給予參芎葡萄糖注射液200 ml，每日一次靜脈滴注；對照組給予參芎葡萄糖注射液200 ml，每日一次靜脈滴注；兩組均給予潑尼松1 mg·kg-1·d-1口服治療。于治療后1個月分別測定兩組患者24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白（ALB）、甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、反T3 （γT3）及全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原（Fib）、凝血酶原時間（PT）、血小板計數(shù)水平（PLT）。結(jié)果1個月后治療組24小時尿蛋白定量水平低于治療前及同期對照組水平（P<0.05），ALB、TBG、TT3、γT3高于治療前及同期對照組（P<0.05）。治療1個月后與治療前比較，兩組患者全血黏度、血漿黏度、Fib、PLT水平下降，而PT延長（P<0.05）。結(jié)論槐杞黃顆粒聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療難治性原發(fā)性腎病綜合征不僅能減少該類患者的蛋白尿，糾正甲狀腺素水平紊亂，還能改善腎病綜合征的血液高凝狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】槐杞黃顆粒；參芎葡萄糖注射液；難治性原發(fā)性腎病綜合征

文章編號：1003-1383（2013）03-0340-04中圖分類號：R692.05文獻標識碼：A

腎病綜合征是一組以大量蛋白尿（尿蛋白定量>3.5 g/d）、低白蛋白血癥（血漿白蛋白<30 g/L）、水腫和（或）高脂血癥為臨床表現(xiàn)的綜合征，如治療不及時或疾病未能得到有效控制，常常引起腎功能損害進而發(fā)展至慢性腎功能不全，最終疾病遷延進展至終末期腎病而需要腎臟替代治療。繼發(fā)性腎病綜合征在積極治療原發(fā)系統(tǒng)疾病后，在原發(fā)病治愈或控制后腎病綜合征有望好轉(zhuǎn)、緩解甚至痊愈。而對于占90%的原發(fā)性腎病綜合征患者而言，腎上腺

作者簡介：商華（1978-），男，廣西柳州市人，主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，研究方向：腎臟疾病。

皮質(zhì)激素仍為治療的最基本手段，但臨床上除了兒童微小病變型對激素治療敏感外，仍有一部分病理類型的腎病綜合征患者對使用激素效果仍然不理想，表現(xiàn)為對激素依賴或激素抵抗，稱之為難治性腎病綜合征。另外，除了腎病綜合征本身血小板活化、凝血及纖溶系統(tǒng)異常、血液黏稠度增高可引起血栓及栓塞外，嚴重的低蛋白血癥亦可使有效循環(huán)血量減少，導致有效循環(huán)血量不足，最終引起血栓及栓塞。本文使用槐杞黃顆粒聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療難治性原發(fā)性腎病綜合征，旨在觀察其對降低蛋白尿及改善高凝狀態(tài)的療效。資料與方法1.一般資料研究對象為近3年我科收治的60例難治性原發(fā)性腎病綜合征患者，符合激素治療有效，在激素治療減量或停藥后2周復發(fā)或者足量激素（1 mg·kg-1·d-1）治療8～16周無效，年齡18至60周歲。病例為排除已經(jīng)罹患糖尿病的患者； 已經(jīng)罹患導致全身出血傾向疾病的患者；其它能找到繼發(fā)性病因引起腎病綜合征的患者。將60名患者隨機分為兩組，治療組30例，男性16例，女性14例，年齡18～60歲，平均年齡（38.9±11.25）歲；對照組男性17例，女性13例，年齡18～60歲，平均年齡（37.5±10.23）歲。兩組病例一般情況比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.治療方法治療組給予槐杞黃顆粒（10 g×6包，江蘇啟東蓋天力藥業(yè)）10 g，1天2次口服，同時給予參芎葡萄糖注射液（規(guī)格100 ml：鹽酸川芎嗪 100 mg與丹參素20 mg，葡萄糖5 g，上海景峰制藥有限公司）200 ml靜脈滴注1天1次；而對照組僅給予參芎葡萄糖注射液200 ml靜脈滴注，1天1次，兩組均給予口服潑尼松1 mg·kg-1·d-1治療。

3.觀察指標分別于治療前和治療后1個月測定兩組患者24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白（ALB）、甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）、總?cè)庾ⅲ?與同組治療前比較，※P<0.01；與對照組同期比較，△P<0.05。討論對于原發(fā)性腎病綜合征，傳統(tǒng)治療方法首先使用的基本藥物是糖皮質(zhì)激素，根據(jù)“起始足量、緩慢減量、維持要長”的原則進行治療，但對于激素依賴或激素抵抗，或激素有反指征患者一般在激素基礎(chǔ)上加用或單用免疫抑制劑治療。一線免疫抑制劑藥物環(huán)磷酰胺及苯丁酸氮芥副作用較多；而新型的免疫抑制劑環(huán)孢素、霉酚酸酯、他克莫司、來氟米特等藥物價格昂貴，部分藥物本身可引起腎毒性，且在使用激素聯(lián)合新型免疫抑制劑后，仍然有部分患者疾病未能得到緩解。對于這部分難治性腎病綜合征，越來越多的研究表明，基因突變、嚴重高脂血癥、免疫紊亂、炎癥介質(zhì)、蛋白尿本身及傳統(tǒng)治療藥物等因素單獨或共同參與其發(fā)病[1]。目前國內(nèi)治療原發(fā)性難治性腎病綜合征研究得最廣泛的藥物為來氟米特，它是一個具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，其活性代謝產(chǎn)物為A77/1726，其通過抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，阻斷嘧啶核苷酸的生物合成，從而達到抑制淋巴細胞增殖的目的，但對于治療難治性原發(fā)性腎病綜合征，其療效有待于循證醫(yī)學證據(jù)[2]。近年來國外學者Ponticelli等針對膜性腎病采用意大利方案，即甲潑尼龍和苯丁酸氮芥6個月周期性治療，總療程半年，能有效減少蛋白尿和保護腎功能。此后Ponticelli又提出甲潑尼龍+環(huán)磷酰胺方案，療效優(yōu)于甲潑尼龍+苯丁酸氮芥。對于輕至中度腎功能不全并存在大量蛋白尿患者，證實蛋白尿水平明顯下降，并且腎功能保持穩(wěn)定，但仍有32%患者復發(fā)，同時66%的患者存在較為嚴重的不良反應[3]。如何能找到一種減少難治性原發(fā)性腎病綜合征蛋白尿的有效方法，使治療后能達到臨床緩解，成為當前亟待解決的一個棘手問題。

槐杞黃顆粒是由槐耳菌絲體發(fā)酵物，配伍中藥枸杞子、黃精而制成的顆粒沖劑，其主要成分槐耳富含槐耳菌質(zhì)多糖，為活性很高的生物反應調(diào)節(jié)劑，能繼發(fā)機體免疫系統(tǒng)中諸多環(huán)節(jié)，從而提高機體的免疫力。現(xiàn)代醫(yī)學證明腎小球疾病的發(fā)生發(fā)展與機體免疫紊亂明顯相關(guān)，腎臟的原位免疫復合物及全身的循環(huán)免疫復合物在腎小球基底膜沉積，激活了炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)，導致腎小球一系列的病變。槐杞黃顆粒不僅可促進非特異性免疫功能，而且對異常改變的細胞和體液免疫反應具有明顯的調(diào)節(jié)作用，為槐杞黃顆粒治療自身免疫性疾病提供了重要藥理學依據(jù)。國內(nèi)馮仕品等人研究發(fā)現(xiàn)，槐杞黃顆粒輔助治療腎病綜合征患兒，可以縮短水腫消退、蛋白尿轉(zhuǎn)陰的時間，可以增強腎臟病患兒的的免疫調(diào)節(jié)功能、減少感染發(fā)生的機會，進而增強激素療效改善預后[4]。王紫等人使用槐杞黃干預小鼠IgA腎病模型，顯著減少小鼠IgA腎病尿蛋白，減輕腎小球系膜增生[5]。國內(nèi)現(xiàn)有對槐杞黃的研究主要集中于兒童原發(fā)性腎病綜合征及小兒呼吸道感染的治療上，但對成人難治性腎病綜合征的研究鮮有報道。我們在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，槐杞黃顆粒在治療成人難治性腎病綜合征時能明顯減少尿蛋白，繼而提高血漿中白蛋白含量；且通過減少內(nèi)分泌激素結(jié)合蛋白（甲狀腺素結(jié)合球蛋白）的漏出而糾正腎病綜合征患者的低T3（P<0.01），從治療組治療前后各項指標相互比較及與對照組同期的指標比較中可以看出。而參芎葡萄糖注射液主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，丹參作用于腎臟，能增加腎臟血流量，提高腎臟對肌酸和自由基的清除率，改善微循環(huán)、抑制血小板凝聚、防止血栓形成；川芎嗪在改善血液流變學、改善微循環(huán)、降血脂、改善高濾過腎小球病理損傷，保護腎功能方面表現(xiàn)出明顯的優(yōu)越性，并能抗腎纖維化、延緩腎小球硬化進展。國內(nèi)路杰等人研究表現(xiàn)，參芎葡萄糖注射液對改善腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)及血液流變學紊亂、降低尿蛋白、緩解臨床癥狀、改善腎功能、提高臨床療效均有一定作用[6]。難治性原發(fā)性腎病綜合征，長期的低蛋白血癥導致血容量減少而血液黏稠度增加，血液濃縮繼而血小板計數(shù)增加；這在血漿白蛋白低于20 g/L的患者特別容易形成血栓及栓塞。我們的臨床研究結(jié)果表明，參芎葡萄糖注射液對改善患者血液黏稠度增高及凝血纖溶異常具有明顯的療效，無論是治療組還是對照組各項血液流變學指標治療后與治療前相比較均較前好轉(zhuǎn)（P<0.05或<0.01），這對于防治腎病綜合征引起血栓及栓塞的并發(fā)癥起到一種積極的作用。

槐杞黃顆粒聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療難治性原發(fā)性腎病綜合征，既發(fā)揮槐杞黃顆粒免疫調(diào)節(jié)作用，又對腎小球病變患者的免疫失衡狀態(tài)進行干預，減少免疫反應引起炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕腎小球系膜細胞增殖，進一步減輕腎小球硬化程度，最終延緩慢性腎臟疾病進展，對腎臟起保護作用；同時使參芎葡萄糖注射液在改善腎病綜合征凝血及纖溶系統(tǒng)異常、血液黏稠度增高狀態(tài)的作用得以充分發(fā)揮，對預防血栓栓塞并發(fā)癥起到積極作用；兩者聯(lián)合運用能夠在原有激素治療的基礎(chǔ)上，增加緩解率和減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而為臨床上難治性原發(fā)性腎病綜合征的治療開辟出一條蹊徑。

參考文獻

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[2]王海燕.腎臟病臨床概覽[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2010：608609.

[3]陳香美.臨床診療指南·腎臟病學分冊[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：3334.

[4]馮仕品，謝敏，王莉，等.槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的臨床研究[J].四川醫(yī)學，2011，32（12）：18701872.

[5]王紫，陳瑜，羅軍，等.槐杞黃干預小鼠IgA腎病模型的療效觀察以及機制探討[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12（11）：974978.

[6]路杰，黃志清，唐德桑，等.參芎葡萄糖注射液治療慢性腎衰竭的臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學學報：中西臨床版，2008，15（6）：1920.

（收稿日期：2013-02-21修回日期：2013-06-13）

（編輯：崔群飛英文審校：梁宇）