頭孢氨芐膠囊混合工藝HPLC驗(yàn)證分析方法

摘要：目的：為了證明頭孢氨芐膠囊混合配料在HPLC條件下適合該產(chǎn)品的檢查要求，證明在生產(chǎn)工藝過程中各混合時(shí)間點(diǎn)對(duì)其含量的影響以及頭孢氨芐的專屬性。

方法：HPLC。

結(jié)果：該HPLC條件可以檢測(cè)出在混合工藝過程中，各混合時(shí)間點(diǎn)對(duì)藥品含量的均勻性有多大影響，檢測(cè)出在5分鐘、10分鐘、15分鐘各上中下、左中右的取樣點(diǎn)頭孢氨芐配料樣品的峰面積，時(shí)間較長(zhǎng)的混合點(diǎn)的含量較均勻。另外頭孢氨芐膠囊配料樣品的供試溶液在加熱情況下頭孢氨芐峰與其相鄰的雜質(zhì)峰完全分離。因此可以確定該方法對(duì)頭孢氨芐膠囊有專屬性。

結(jié)論：利用高效液相色譜法可以檢測(cè)出生產(chǎn)過程中，總混各階段的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)頭孢氨芐膠囊的含量也有一定影響，對(duì)混合過程中各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)，以確保藥物各組分布均勻，含量均勻，做到對(duì)藥品含量均一性的控制，從而保證藥品質(zhì)量符合要求。

關(guān)鍵詞：頭孢氨芐混合HPLC

【中圖分類號(hào)】【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】【文章編號(hào)】1008-1879（2012）12-0391-01

為了證明在生產(chǎn)過程中總混階段不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)配料的混合程度及均勻性的考察，利用HPLC對(duì)其混合各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的配料含量的檢測(cè)，使藥物各組分在制劑中混勻，保證藥物劑量準(zhǔn)確，從而做到對(duì)藥品質(zhì)量的檢測(cè)。檢測(cè)出樣品在加熱情況下破壞出來的雜質(zhì)可以與頭孢氨芐峰完全分離，由此可知，該方法對(duì)頭孢氨芐膠囊有專屬性。

1材料

1.1儀器。series 1500高效液相色譜儀，AR224CN分析天平，AUW220D電子天平，液相專用柱C18。

1.2試劑。流動(dòng)相（水：甲醇：3.86%醋酸鈉溶液：4%醋酸溶液，742：240：15：3）、頭孢氨芐對(duì)照品，批號(hào)130408-200710，來源中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.3方法。洗脫順序：等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)：254，進(jìn)樣量：20ul、10ul。

2分析驗(yàn)證方法

2.1頭孢氨芐對(duì)照品含量。取對(duì)照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，精密量取10ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.2各混合時(shí)間點(diǎn)含量確定。

2.2.15分鐘：稱取該混合時(shí)間點(diǎn)頭孢氨芐膠囊配料適量（約相當(dāng)于頭孢氨芐0.1g），置100量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.2.210分鐘：稱取該混合時(shí)間點(diǎn)頭孢氨芐膠囊配料適量（約相當(dāng)于頭孢氨芐0.1g），置100量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.2.315分鐘稱取該混合時(shí)間點(diǎn)頭孢氨芐膠囊配料適量（約相當(dāng)于頭孢氨芐0.1g），置100量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

（注：頭孢氨芐膠囊規(guī)格為0.1250g，理論裝量為0.1350g）。

2.3專屬性確認(rèn)。取供試品溶液適量，在80℃水浴中加熱60分鐘，冷卻，取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

3驗(yàn)證結(jié)果

3.1由圖譜可知，混合5分鐘時(shí)，各取樣點(diǎn)的峰面積相對(duì)偏差較大，說明在混合5分鐘時(shí)，藥物混合不均勻，各取樣點(diǎn)的含量偏差較大，其RSD值為1.6%。

3.2由圖譜可知，混合10分鐘時(shí)，各取樣點(diǎn)的峰面積趨于平穩(wěn)，相對(duì)偏差較小，說明在混合10分鐘時(shí)，藥物混合相對(duì)均勻，總體含量相對(duì)均勻，RSD值為1.3%。

3.3由圖譜可知，混合15分鐘時(shí)，各取樣點(diǎn)的峰面積比較平穩(wěn)，相對(duì)偏差較小，說明在混合15分鐘以后，藥物混合相對(duì)均勻，總體含量相對(duì)均勻，其RSD值為0.5%。因此可以判定在混合過程中，混合時(shí)間對(duì)藥物含量的均勻性有很大影響。所以掌握混合階段的時(shí)間可以保證藥物劑量準(zhǔn)確，從而做到對(duì)藥品質(zhì)量的檢測(cè)。

3.4有圖譜可知，頭孢氨芐樣品峰面積與相鄰雜質(zhì)峰面積的分離度大于1.5，符合規(guī)定。因此可以判定該方法對(duì)頭孢氨芐膠囊有專屬性。

對(duì)照品

參考文獻(xiàn)

[1]《中國(guó)藥典》2010版二部.附錄XIX A.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則