司帕沙星治療合并肝損害肺結核患者療效分析

摘要：目的：評價司帕沙星治療合并肝臟損害的肺結核患者臨床療效。

方法：回顧性分析我院收治的合并肝損害的肺結核患者38例，予以司帕沙星為主的聯合化療，并給予適當保肝治療，進行療效及安全性分析。

結果：治療9月后顯效25例，有效11例，無效2例，總有效的率94.7%，肝臟損害未進一步加重。

結論：司帕沙星聯合抗結核藥物治療伴肝功能損害的肺結核療效顯著，肝毒性小，值得臨床進一步研究。

關鍵詞：司帕沙星肝損害肺結核

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1008-1879（2012）12-0090-02

聯合用藥是抗結核治療的基本原則之一。以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為主聯合使用的化療方案是目前常用的短程化療方案，這三種藥對肝功能均有一定影響，上述聯合化療發生肝損害的幾率為16%-30%[1]，甚至出現急性肝功能衰竭危及生命，在抗結核治療中常因其導致肝功能損害而不能應用或者被迫中斷而影響抗結核治療效果。對于合并肝功能損害的肺結核患者，如何做到即保證有效的化療，而又使肝細胞免受再度損傷是臨床工作中極為重要的問題。現將我院門診及住院部收治的38例肺結核合并肝損害的患者，以司帕沙星為主聯合化療，分析其臨床療效及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料。病例為我院2008年7月-2010年5月門診及住院部確診的38例活動性肺結核患者，其中男21例，女17例，年齡21-72歲，平均年齡47歲，病例均符合中華醫學會結核病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》標準[2]。患者均有不同程度肝功能異常，其中包括慢性乙型肝炎18例，因初始治療采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等為主聯合化療方案而導致肝功能損害17例，其它肝病致肝功能異常3例。

1.2治療方法。患者抗結核化療方案為9HESP，劑量為每日INH（H）0.3g頓服；EMB（E）體重≤50公斤0.75g、體重>50公斤1.0g頓服；SPFX（SP）0.3g頓服。肝功能損害的處理：①因慢性肝病引起肝功能異常無黃疸、ALT或AST80～200IU/L者，在予以口服藥物保肝治療的同時啟用9HESP方案，每周檢測肝功能1次。②因接受2HRSZ（E）/（4～6）HR抗結核治療方案而出現肝功能異常，無黃疸、ALT或AST80～200IU/L者，停用原治療方案而改用9HESP，同時予以口服藥物保肝。③患者ALT或AST200IU/L以上或伴黃疸及進行性升高，立即停用所有抗結核藥，使用還原型谷胱甘肽，同時靜滴甘利欣、維生素等綜合治療，當肝功能恢復正常時啟用9HESP抗結核治療方案，密切觀察臨床情況，每周檢測肝功能。

1.3觀察指標。①痰菌檢查。治療前及治療中每月痰查抗酸桿菌三次。②X線檢查：治療前及治療2月及治療末月進行胸部影象學檢查。③治療前、治療中每月對下列項目各做一次檢查：血常規，肝功能，腎功能，血沉，血糖，必要時增加檢查次數。

1.4療效判定。療效判定依據1982年全國結核病會議制定的《肺結核療效考核判定標準》進行判定[3]。①顯效：兩周內臨床癥狀改善或消失，4周內血沉轉為正常，痰菌三次陰轉，X線胸片病灶吸收1/3以上，空洞消失或平均直接縮小1/2以上。②有效：臨床癥狀4周內改善或消失，6周內血沉正常，痰菌轉陰，X線胸片有明顯的吸收或較前穩定。③無效：6周內臨床癥狀、X線胸片、痰菌、血沉等均無改善。

2結果

2.1肺結核治療情況。治療9月后觀察，綜合臨床表現、痰菌等實驗室檢查、影象學變化，結果顯示顯效25例，有效11例，無效2例，總有效的率為94.7%。

2.2肝功能情況。所有患者在使用9HESP方案期間未發生黃疸進行性升高病例，5例因抗結核藥物出現肝功能損傷病例出現轉氨酶繼續升高，經保肝治療后恢復正常，未停止化療。其余病例經保肝治療在2～5周內肝功能恢復正常。

3討論

目前臨床上因各種原因導致肝功能損害合并活動性肺結核患者比較常見，由于以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺聯合為主的化療方案對肝臟都有一定的不良反應，可加重已經損害的肝功能甚至可危及生命。因肝功能損害是肺結核化療失敗甚至導致結核菌耐藥的常見原因。

本文采取以司帕沙星聯合異煙肼、乙胺丁醇治療合并肺功能損害的肺結核患者，結果顯示抗結核有效率達94.7%，療效顯著，與異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為主的聯合化療方案有效率相近，而且對肝臟不良反應小，所有病例沒有因肝功能損害加重而停止化療，保證了抗結核治療的順利完成，取得了滿意的療效。司帕沙星是喹諾酮類廣譜抗菌藥，具有口服吸收良好，組織分布廣泛，血漿蛋白結合力低，細胞內滲透性強，消除半衰期長等藥動學特點。主要作用于結核分枝桿菌脫氧核糖核酸（DNA）旋轉酶（拓撲異構酶11），抑制旋轉酶亞單位，從而抑制細菌復制和合成，達到抗菌的作用[4]。無論對細胞內還是細胞外的結核菌抑菌活性均比同類藥物強。與一線或二線抗結核藥二藥或三藥組合應用時，可提高藥物的活性，呈協同作用。司帕沙星使用安全，毒副作用小，目前使用氟喹諾酮類而導致肝功能衰竭的病例未見報道。而異煙肼為肝功能損害相對較小的殺菌藥，乙胺丁醇肝毒性也輕，因此加入此方案中。通過對27例病例療效回顧性分析，以司帕沙星聯合異煙肼、乙胺丁醇治療伴肝功能損害的肺結核患者，療效確切，且肝毒性小，值得推廣應用。

4結論

合并肝臟損害的肺結核患者，予以司帕沙星為主的聯合化療，肝毒性小，值得推廣應用。

參考文獻

[1]張敦熔.肝損害與抗結核治療.第1版，北京：中國農業科技出版社，1995：292-296

[2]中華醫學會結核病學分會.肺結核診斷和治療指南.中華結核和呼吸雜志，2001，24（1）：74

[3]中華醫學會結核病科學會.肺結核化學療法.中華結核和呼吸系統疾病雜志，1982，4（6）：381-385

[4]Buening SE .The role of fluoroquinolones in tuberculosis today.Drugs.2001 ；61 （1）：9-18