血細(xì)胞分析儀網(wǎng)織紅細(xì)胞測(cè)定在化療患者中的應(yīng)用

摘要：目的：探討惡性腫瘤患者化療前后網(wǎng)織紅細(xì)胞的變化及其臨床價(jià)值。

方法：采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)50例患者化療前后外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞及白細(xì)胞的變化。

結(jié)果：化療后第3天開(kāi)始網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)行性下降（P<0.01），到第10天降至最低，第14天開(kāi)始上升；而白細(xì)胞到第14天時(shí)降到最低，第21天恢復(fù)至化療前水平（P>0.05）；RET>0.3的患者發(fā)生III°～I(xiàn)V°骨髓抑制的概率遠(yuǎn)低于RET≤0.3的化療患者（P<0.01）。

結(jié)論：網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)的變化可以更敏感的反應(yīng)骨髓的造血功能，可作為化療患者監(jiān)測(cè)骨髓功能的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：化療網(wǎng)織紅細(xì)胞骨髓抑制

【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1008-1879（2012）12-0022-02

腫瘤患者在接受大劑量的化療藥物治療后，骨髓功能的抑制，可導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞生成減少，導(dǎo)致感染、出血和貧血。過(guò)去一直將白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)作為反應(yīng)化療患者骨髓功能的觀察指標(biāo)，但由于這些指標(biāo)容易受到機(jī)體感染、其他治療的影響，有時(shí)結(jié)果不能準(zhǔn)確反應(yīng)骨髓造血功能是實(shí)際情況。網(wǎng)織紅細(xì)胞是介于成熟紅細(xì)胞和晚幼紅細(xì)胞的中間狀態(tài)，略大于成熟紅細(xì)胞，細(xì)胞胞漿內(nèi)尚含有一定的嗜堿性RNA，經(jīng)堿性染料（天青B、煌焦油藍(lán)、新亞甲藍(lán)）活體染色后，在胞漿內(nèi)可看到藍(lán)色的點(diǎn)狀或網(wǎng)格狀的結(jié)構(gòu)。

網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)過(guò)去常作為某些貧血的篩選指標(biāo)，隨著血細(xì)胞分析儀、流式細(xì)胞術(shù)定量分析等自動(dòng)化分析儀器的發(fā)展，為網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提供了更先進(jìn)的檢測(cè)手段和更多的參數(shù)。其中網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比（RET）、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比率（MFR）、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比率（HFR）等參數(shù)，被認(rèn)為能夠反應(yīng)骨髓造血活性，且其敏感性高于白細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)，并不受感染、治療的影響[1-3]。本文對(duì)50例化療患者不同時(shí)期的網(wǎng)織紅細(xì)胞、各種血細(xì)胞計(jì)數(shù)等參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)分析，以探討網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)等參數(shù)判斷化療患者骨髓功能的臨床意義。

1材料與方法

1.1一般資料。本組資料來(lái)源于2011年1月至2011年12月間我院收治的50例各類惡性腫瘤化療患者。其中男性31例，女性19例；年齡15-69歲，平均（42.8±17.6）歲。患者的惡性腫瘤診斷均經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，包括肺癌16例，胃癌6例，食管癌5例，卵巢癌3例，乳腺癌8例，宮頸癌7例，非霍奇金淋巴瘤5例。50例患者均進(jìn)行藥物化療，化療方案采用CAP、NP、TP、GP、FAC、CHOP、ABVD等。

1.2實(shí)驗(yàn)材料。日本東亞Sysmex公司XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，原裝進(jìn)口配套試劑，高、中、低3種濃度的標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞質(zhì)控品，EDTA-K2抗凝管。

1.3研究方法。每位患者均在嚴(yán)格無(wú)菌操作下采集外周末梢血，EDTA-K2抗凝，專用真空管保存，Sysmex XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)，于2小時(shí)內(nèi)完成測(cè)定。檢測(cè)內(nèi)容包括網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比（RET）、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比率（MFR）、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比率（HFR），WBC。標(biāo)本的采集開(kāi)始于化療前空腹1次，化療開(kāi)始后第3、7、10、14、21天，檢測(cè)上述指標(biāo)。WBC的參考范圍4.0～10.0×109/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞0.5%～1.5%，MFR、HFR分別為7.16%～15.44%、0.87%～4.33%。

1.4資料的統(tǒng)計(jì)。患者均建立統(tǒng)一的就診病歷，項(xiàng)目齊全，數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。對(duì)患者的病例資料進(jìn)行的觀察，并按試驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求，制定患者指標(biāo)的觀察量表，其中包括：患者的姓名、性別、年齡、臨床診斷、化療方案、WBC、RET、MFR、HFR等項(xiàng)目，以上內(nèi)容由經(jīng)過(guò)專業(yè)化培訓(xùn)的人員進(jìn)行記錄、統(tǒng)計(jì)與分析。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所用結(jié)果均采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均數(shù)采用t檢驗(yàn)，率采用X2檢驗(yàn)分析，當(dāng)結(jié)果P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1患者化療前后各時(shí)段不同參數(shù)間的比較?；熀蠡颊叩墓撬柙煅δ苊黠@受到抑制，WBC、RET、MFR、HFR于化療后第3天開(kāi)始降低，到化療后第10天，RET、MFR、HFR降至最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。WBC到第14天降到最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。MFR、HFR于化療后第14天開(kāi)始恢復(fù)正常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。WBC、RET到化療后第21天恢復(fù)正常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。骨髓造血功能恢復(fù)時(shí)，MFR、HFR的升高早于WBC、RET，見(jiàn)表1。

2.2患者化療后最終發(fā)生IV骨髓抑制的比較。骨髓抑制的分級(jí)按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。WBC：0°≥4.0×109/L，Ⅰ°3.0～3.9×109/L，Ⅱ°2.0～2.9×109/L，Ⅲ°1.0～1.9×109/L，Ⅳ°<1.0×109/L；PLT：0°≥100×109/L，Ⅰ°75～99×109/L，Ⅱ°50～74×109/L，Ⅲ°25～49×109/L，Ⅳ°<25×109/L。WBC于化療后第3天開(kāi)始降低，到化療后第14天降至最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。RET（%）于化療后第3天開(kāi)始降低，到化療后第10天降至最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。通過(guò)比較患者化療后第10天RET（%）與最終發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制的關(guān)系，RET（%）>0.3的化療患者發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制的概率為18.8%，RET（%）≤0.3的化療患者發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制的概率為77.8%，兩組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

注：RET（%）>0.3的化療患者發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制的概率與RET（%）≤0.3的化療患者發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制的概率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

3結(jié)論

化療是治療惡性腫瘤的常用方法，大劑量的化療藥物在快速殺死腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)對(duì)機(jī)體內(nèi)正常組織，尤其是增殖旺盛的細(xì)胞也具有殺滅或抑制作用。絕大部分的化療藥物對(duì)骨髓有不同程度的抑制作用，骨髓的造血功能受抑制后，可導(dǎo)致外周血粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少，導(dǎo)致機(jī)體免疫力、凝血功能降低，增加了各種病原感染、出血的機(jī)會(huì)。骨髓各種造血細(xì)胞的減少，其速度的快慢與細(xì)胞的半衰期密切相關(guān)。白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)由于方法簡(jiǎn)便、快速，過(guò)去一直作為反應(yīng)化療患者骨髓功能的觀察指標(biāo)，但由于這些指標(biāo)容易受到機(jī)體感染、其他治療的影響，有時(shí)結(jié)果不能準(zhǔn)確反應(yīng)骨髓造血功能是實(shí)際情況。

網(wǎng)織紅細(xì)胞是介于成熟紅細(xì)胞和晚幼紅細(xì)胞的中間狀態(tài)，能夠反映紅細(xì)胞的成熟情況，也是判斷骨髓的紅細(xì)胞造血功能。隨著血細(xì)胞分析儀、流式細(xì)胞術(shù)定量分析等自動(dòng)化分析儀器的發(fā)展，為網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)提供了更先進(jìn)的檢測(cè)手段和更多的參數(shù)。RET、MFR、HFR等網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)，被認(rèn)為能夠反應(yīng)骨髓造血活性，且其敏感性高于白細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)，并不受感染、治療的影響。

本研究中化療后患者的骨髓造血功能明顯受到抑制，WBC、RET、MFR、HFR于化療后第3天就開(kāi)始逐步下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。到化療后第10天，RET、MFR、HFR降至最低，分別低至（0.4±0.3）%、（0.5±0.4）%、（2.9±1.9）%，WBC的下降速度慢于網(wǎng)織紅細(xì)胞，到第14天時(shí)降到最低。MFR、HFR于化療后第14天開(kāi)始恢復(fù)正常；WBC、RET到化療后第21天恢復(fù)正常。骨髓造血功能抑制時(shí)，RET、MFR、HFR較WBC提前4天出現(xiàn)明顯的下降；骨髓造血功能恢復(fù)時(shí)，MFR、HFR并較WBC提前7天開(kāi)始回升，與刑晉苓等報(bào)道相一致。

化療藥物導(dǎo)致的骨髓抑制目前尚無(wú)有效的預(yù)防和治療方法，出現(xiàn)Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制時(shí)，患者容易發(fā)生感染、出血等并發(fā)癥，必須進(jìn)行干預(yù)治療。找到一種敏感而可靠的指標(biāo)，及時(shí)反應(yīng)骨髓的功能變化，指導(dǎo)臨床合理用藥，減少各類并發(fā)癥的發(fā)生，具有重要的臨床價(jià)值。本研究中患者化療后第10天RET降到最低水平，RET>0.3的化療患者發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制概率為18.8%，RET≤0.3的化療患者發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制概率為77.8%，RET>0.3的患者發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制的概率遠(yuǎn)低于RET≤0.3的化療患者（P<0.01）。因此，化療后第10天患者的RET水平，對(duì)預(yù)測(cè)患者是否發(fā)生Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制要一定的意義。

綜上，腫瘤患者在化療期間，聯(lián)合檢測(cè)RET、MFR、HFR等網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)在評(píng)價(jià)骨髓造血功能時(shí)更敏感，更直觀，對(duì)預(yù)測(cè)Ⅲ°～Ⅳ°骨髓抑制要一定的價(jià)值，指導(dǎo)臨床評(píng)價(jià)化療藥物的骨髓抑制作用，方便醫(yī)師及時(shí)的調(diào)整用藥方案。其檢查方法簡(jiǎn)便、快速，結(jié)果可靠，具有良好的推廣價(jià)值。

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