胰腺內分泌腫瘤的影像學及病理學比較研究

摘要：目的：探討胰腺內分泌腫瘤的影像表現，并與病理學結果進行比較，評價各種檢查手段的臨床價值。

方法：分析9例經病理檢查證實的胰腺內分泌腫瘤患者的影像學資料，包括腹部B超、CT和MR的表現，并與病理結果對照。

結果：胰腺內分泌腫瘤為界限清楚的實性腫塊，瘤細胞呈小圓形，帶狀、小梁狀、腺泡樣或實性混雜排布，對上皮、神經內分泌、激素標記有不同程度的表達，各種影像學檢查方法的敏感性和準確性均較好。

結論：胰腺內分泌腫瘤有獨特的臨床病理學特征，影像學能夠提供更多腫瘤與周圍組織的關系和血供的信息，對于外科手術方案的選擇有一定的幫助。

關鍵詞：胰腺內分泌腫瘤免疫組化影像學

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】A【文章編號】1008-1879（2012）12-0021-02

胰腺是人體內同時具有內分泌和外分泌功能的腺體，胰腺的外分泌部分泌胰液，參與消化。胰腺的內分泌部是彌散神經內分泌系統的重要組成成分，內分泌胰腺來源于內胚層，形成集中分布的胰島和散在于大小胰管上皮、腺泡內的內分泌細胞。胰腺內分泌腫瘤占胰腺腫瘤的1%～2%，估計發病率低于1/10萬，病因目前尚不清楚。胰腺內分泌腫瘤分為功能性和無功能性兩大類，功能性胰腺內分泌腫瘤占總數的80%～85%，患者有特異性的臨床表現，最常見的是胰島素瘤，占70%～75%，其次是占20%～25%的胃泌素瘤，胰高血糖素瘤、VIP瘤則較少見。無功能性胰腺內分泌腫瘤患者常以腹部包塊就診，腫瘤體積常在10cm以上[1]。本研究收集9例經病理證實的胰腺內分泌腫瘤的影像、病理資料，回顧分析其影像學及病理學特征，并對兩者結果進行比較。

1材料與方法

1.1一般資料。本組資料來源于2009年10月至2012年5月間經病理檢查證實的9例胰腺內分泌腫瘤病例。包括胰島素瘤6例，胃泌素瘤1例，胰高血糖素瘤1例，無功能性胰腺內分泌腫瘤1例。其中男性6例，女性3例；年齡32～61歲，平均（44.5±13.6）歲；病程5天～3月，腫瘤直徑1.3cm～15cm。所有患者均行腹部B超、CT檢查，6例患者行MRI檢查。

1.2影像學檢查方法。①腹部B超檢查方法：患者取仰臥位，檢查前囑患者適量飲水，以胃作為觀察窗，再進一步觀察深部結構。②CT檢查方法：檢查前囑患者飲清水1000ml，以充盈胃和十二指腸。常規先作上腹部平掃，以確定胰腺范圍；增強掃描造影劑采用優維顯300和快速靜脈團注技術，采用三期掃描。動脈期和胰腺期掃描范圍覆蓋胰腺，方向從頭側向足側；門脈期掃描范圍覆蓋胰腺和肝臟，方向從足側向頭側。采用表面陰影遮蓋法、最大密度投影法重建血管，顯示腫瘤與血管的關系。③MR檢查方法：T1W、T2W、T2W抑脂和GR-T2抑脂序列，脂肪抑制采用快速擾相梯度回波（FSPGR）、T1W，造影劑采用馬根維顯，胰腺強化動脈期為注藥后20秒，40秒、70秒分別時胰腺期和門脈期增強圖像。

1.3病理學檢查方法。送檢標本經10%的福爾馬林固定、石蠟包埋，制成厚4μm切片，做常規蘇木素-伊紅染色，確定其胰腺內分泌細胞來源，然后通過免疫組織化學染色明確病理學來源和性質，腫瘤的命名以其中占優勢的細胞性質決定[2]。腫瘤的具體診斷標準參照WHO 2004年胰腺內分泌腫瘤的臨床病理分類標準進行。免疫組化抗體包括：①上皮標記：細胞角化蛋白（CK）；②神經內分泌標記：突觸素（Syn）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、嗜鉻素（CgA）；③激素標記：胰島素（Ins）、胃泌素（Gas）、胰高血糖素（Glu）、胰多肽（PP）、血管活性腸肽（VIP）、5-羥色胺（Serotonin）、生長抑素（Somatostatin）。

1.4資料分析。通過比較各種影像學檢查方法定位胰腺內分泌腫瘤的敏感性和準確性評價其臨床價值，影像資料由兩名放射診斷醫生對結果進行評估，病理檢查結果也由兩名主任病理醫生進行分析。患者均具有統一的就診病歷，項目齊全，數據真實可靠。對患者的病例資料進行回顧性的觀察，并按試驗設計的要求，設計觀察指標量表，以上內容由經過專業化培訓的人員進行記錄、統計與分析。

1.5統計學處理。所用結果均采用SPSS16.0軟件進行統計學分析，均數采用t檢驗，率采用X2檢驗分析，當結果P<0.05認為有統計學差異。

2結果

2.1影像學表現。①腹部B超表現為相對于正常胰腺組織的低回聲病灶，呈類圓形，邊界較清楚，有時可見部分包膜，病程較長的可見有鈣化灶。成功定位5例，2例表現為胰體、胰尾部等回聲、低回聲不均一團塊。②CT平掃：腫瘤密度與周圍正常組織類似，2病例內出現鈣化區。增強：6例病灶在動脈期表現明顯。③T1W：4例呈低信號，3例呈等信號，與正常組織難以區分；T2W：3例稍高信號，4例等信號；T2W抑脂：正常胰腺呈明顯高信號改變，7例病灶呈低信號，與正常胰腺組織對比清晰；FSPGR：5例行動脈增強掃描病例中，4例腫瘤明顯的強化，信號高于正常組織，1例信號無強化，相對于增強的正常組織呈低信號。

2.2病理學結果。①巨檢：腫瘤褐色或粉紅色，均為實性，直徑0.8～8cm，平均2.47cm，界限清楚，5例有完整包膜，1例有部分包膜，3例無明顯包膜。切面實性，質軟，2例呈囊實性，3例有灶性出血。②鏡檢：部分腫瘤有厚薄不均一的纖維性包膜，瘤細胞呈帶狀、小梁狀、腺泡樣或實性混雜排布，細胞為形態相對一致的小圓形，胞漿嗜酸性或嗜雙色性，核居中，染色質呈細顆粒狀，4例見瘤細胞向包膜浸潤，1例瘤細胞異型性明顯，核分裂像增多。③免疫組化：CK均為陽性，各例強度不等；各例至少有Syn、CgA和NSE三項中的兩項陽性表達；2例Ins表達，1例表達Gas，除1例多項標記呈散在星點狀陽性著色，余5例均表達2到5種激素。綜合結果為：胰島素瘤6例，胃泌素瘤1例，胰高血糖素瘤1例，無功能性胰腺內分泌腫瘤1例。

2.3影像學與病理學檢查結果的比較。不同檢查方法對病灶的檢出和大小的判斷見表1。

3討論

胰腺的內分泌腫瘤僅占胰腺腫瘤的小部分，多見于成年人，一般為單發，功能性胰腺內分泌腫瘤占總數的80%～85%，腫瘤發現時一般較小，最常見的是胰島素瘤，其次是胃泌素瘤，胰高血糖素瘤[3]。無功能性胰腺內分泌腫瘤產生無功能性激素或產生的激素量很少，患者無臨床癥狀，腫瘤體積較大。本組檢出功能性腫瘤8例（88.9%），無功能性胰腺內分泌腫瘤1例（11.1%）；均為單發，患者平均年齡（44.5±13.6）歲，與文獻報道基本一致[4]。

手術切除的腫瘤標本呈褐色或粉紅色，質軟，似肝、脾，均為單發，體積較小，除1例無功能性內分泌腫瘤達8cm外，其余腫塊直徑約0.8cm到2.1cm。界限清楚，包膜不完整或缺如，體積較大的腫瘤切面可見囊性變，灶性區域有鈣化灶。鏡下腫瘤細胞大小相對一致，成圓形或多角形，間質有豐富的薄壁血管，并可見多少不等的纖維組織。腫瘤細胞胞漿嗜酸性，細顆粒狀，胞核圓形，居中，部分核增大，染色質細顆粒狀，可見明顯的異型性，但病理性核分裂少見。本組研究經常規蘇木素-伊紅染色，可以確定為胰腺內分泌細胞腫瘤，然而不能辨別具體內分泌細胞來源，因此我們選擇免疫組織化學染色予以鑒別，當腫瘤病灶內可以同時分泌多種激素時，以其中占優勢的細胞性質決定其命名。本研究中的所有病例均表達CK，證實其為上皮來源的腫瘤；表達Syn、CgA、NSE和CD56中的兩項或以上，說明神經內分泌標記陽性；各例腫瘤組織對激素的表達也各不相同。本組通過免疫組織化學染色診斷出胰島素瘤6例（66.7%），胃泌素瘤1例（11.1%），胰高血糖素瘤1例（11.1%），無功能性胰腺內分泌腫瘤1例（11.1%），與文獻報道基本一致。

不同的影像學檢查對胰腺內分泌腫瘤的診斷各有優勢。腹部B超簡單經濟，表現為相對于正常胰腺組織的低回聲病灶，呈類圓形，邊界較清楚，有時可見部分包膜，病程較長的可見有鈣化灶，但不能發現較小的病灶，不能顯示與周圍組織的清晰聯系，常需做CT和MR。CT平掃，腫瘤病灶密度與周圍正常組織類似，增強掃描在動脈期表現明顯，能夠顯示腫瘤病灶密度的強化，與周圍正常組織對比清晰，對于體積較小的病灶能夠早期發現。MR掃描由于病灶體積小，與正常胰腺組織信號差異不大，腫瘤顯示率低；T2W抑脂序列掃描，正常胰腺呈明顯高信號改變，7例病灶呈低信號，與正常胰腺組織對比清晰；FSPGR增強掃描，腫瘤明顯的強化，信號高于正常組織。MR檢出了最小直徑0.8cm的腫瘤，圖像清晰，組織對比度好，能夠反應出胰腺內分泌腫瘤富血管的特點。

無功能性腫瘤發現時瘤體都以較大，影像學需要與腸道來源的平滑肌瘤相鑒別；功能性胰腺內分泌腫瘤雖然體積小，但依據患者的臨床癥狀，結合實驗室檢查，診斷并不困難，影像學檢查的準確的定位，對于外科手術方案的選擇有一定的幫助。通過將影像學表現與病理鏡檢及免疫組化染色結果進行比較，能夠更深入得認識胰腺內分泌腫瘤，做到對腫瘤的早發現、早治療。

參考文獻

[1]張蓓，汪登斌，宋琦等.胰腺無功能性內分泌腫瘤的螺旋CT診斷與鑒別診斷[J].中國醫學計算機成像雜志，2006，12（3）：179-183

[2]回允中.阿克曼外科病理學（第九版）[M].北京大學醫學出版社，2006，24（1）：1083-1091

[3]唐承薇，黃志寅，劉瑞.胰腺內分泌腫瘤的診斷[J].胃腸病學，2010，15（8）：449-451

[4]陳克敏，方文強，趙殿輝.胰腺內分泌腫瘤影像學檢查[J].中國醫學計算機成像雜志，2002，8（4）：260-265