復(fù)方延胡索片的制備

【摘要】目的建立復(fù)方延胡索片的制備方法。方法對復(fù)方延胡索片的制備進行了研究，建立了蒲黃、延胡索醇提的質(zhì)量評價指標(biāo)。結(jié)果分別對醇提、水提、揮發(fā)油包合、醇沉、制粒工藝條件進行了優(yōu)選；結(jié)合三批中試生產(chǎn)結(jié)果，確定了本制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果滿意。結(jié)論通過研究發(fā)現(xiàn)，開發(fā)成中藥復(fù)方制劑能夠為原發(fā)性痛經(jīng)患者服用藥劑提供方便，同時療效也相對可靠、安全。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性痛經(jīng)；延胡索乙素；水提醇沉；揮發(fā)油提取；β─環(huán)狀糊精包合

本論文的主要目的包括對處方中藥材的有效成分進行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系建構(gòu)方面的研究。在研究中，基于處方中各藥味的現(xiàn)代藥理成分研究，將處方藥味分組提取精制，對揮發(fā)性成份采用β─環(huán)狀糊精包合技術(shù)進行包合，并以主要藥效成分為質(zhì)控指標(biāo)，進行制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，以開發(fā)出有效、質(zhì)量穩(wěn)定、可控的藥物，在此基礎(chǔ)上合成了復(fù)方延胡索片。

1儀器與材料

1.1制劑儀器和材料簡介①由于本制劑為片劑，而且處方藥味較多，為減小服用劑量，所有藥材應(yīng)盡量進行提取后以干浸膏入藥。②延胡索主要有效成分為生物堿，且有明顯的活血化淤作用。③龍血竭屬樹脂類藥材，用量少。④蒲黃含有棚皮素、香蒲新苷以及異鼠李素-3-O-新橙皮昔等黃酮類化合物。

2制備工藝路線確定

2.1蒲黃、延胡索的提取工藝研究

2.1.1評價指標(biāo)的選擇該配方的君藥為延胡索，延胡索含有鎮(zhèn)痛生物堿，同時延胡索乙素具備穿透血腦屏障的功效，能夠進入到腦組織之中，具有極強的鎮(zhèn)痛效果，因此也是本藥方的主要藥效成分。同時，延胡索乙素的提取總量也應(yīng)該成為蒲黃以及延胡索提取工藝的衡量關(guān)鍵指標(biāo)。

除此之外，干膏得率能夠決定制劑工藝的效果，同時也能夠反應(yīng)乙醇對于蒲黃與延胡索的乙醇浸出效果，因此可以作為提取工藝評判的另一個重要指標(biāo)。

2.1.2提取次數(shù)對于提取效率的影響在試驗中，首先對延胡索粗粉70g、蒲黃28g混合，并且采用濃度為70%的乙醇對其進行加熱回流提取，重復(fù)3次，加醇量通過設(shè)計可以為8、6和6倍。提取時間方面，第一次為2小時，后面兩次均為1.5小時。然后分別對每一次試提取之后的提取液進行收集，量取體積，然后備用。然后分別從三份提取液中取得適度的量，再按照下述的方法對其中的干膏得率以及延胡索乙素總量進行測量。詳情如下圖所示：

從上圖可知，在第三次提取液之中，兩個指標(biāo)都有明顯的降低趨勢。但是，第三次提取的時間和加醇量與第二次并無區(qū)別。為了節(jié)約時間和成本，可將提取次數(shù)限定為兩次。

2.2β-環(huán)狀糊精包合工藝研究

2.2.1包合的必要性丹皮酚是一種性質(zhì)并不穩(wěn)定的酚類化合物，在光照條件下容易發(fā)生氧化分解。通過β─環(huán)狀糊精包合能夠避免其見光，從而有效增強其穩(wěn)定性。除此之外，由于三棱、荻術(shù)、乳香、沒藥等幾味藥材之中的揮發(fā)油都具有較為強烈的刺激性氣味，通過β─環(huán)狀糊精包合能夠降低刺激性。因此，采用β─環(huán)狀糊精包合工藝是有必要的。

2.2.2包合工藝設(shè)計β─環(huán)狀糊精包合工藝設(shè)計如下，首先將藥物加入到一定溫度條件下的β─環(huán)狀糊精飽和液之中，然后進行攪拌，靜置一段時間之后，進行冷藏，使其生成結(jié)晶，在對其進行過濾，即可獲得包合物。此工藝操作較為簡單，也能夠適合于批量生產(chǎn)，同時生產(chǎn)成本也能夠得到有效地控制。

2.2.3包合工藝條件按照處方的比例，首先通過精密稱取丹皮酚4.581g，并且通過精密量取揮發(fā)油10mL，將4.581g丹皮酚溶入10mL揮發(fā)油中，并且加入50mL無水乙醇使其定容，備用。然后精密稱取4份β─環(huán)狀糊精28.34g，將其加入到857mL濃度為30%的乙醇溶液之中，將上述混合物置入40℃水浴中，然后通過電動攪拌機對其進行攪拌促進溶解。帶到溫度達到恒定之后，逐步提高攪拌速度到3000R/min，然后精密量取揮發(fā)油溶液10mL加入其中，并且持續(xù)攪拌2小時；在環(huán)境溫度為4℃的條件下進行靜置，并且濾去雜物之后，將其放入干燥劑之中干燥，最后采用50ml乙醚進行3次洗滌，放入干燥器之中使其干燥直至恒重。具體結(jié)果如下表所示：