談老年用藥

【摘要】目的介紹老年人用藥特點。方法通過老年人藥代動力學特點對藥物作用的影響進行闡述。結果與結論老年人與成年人有不同的生理特點，隨著年齡增長，全身組織及各臟器功能都逐漸減退，由藥物而引起的副作用明顯高于青壯年，不斷提高對老年人合理用藥的水平，已成為現代老年醫學中一個值得研究的重要課題。

【關鍵詞】老年；用藥

老年人因各臟器的組織結構和生理功能都有不同程度的退行性改變，因而影響了藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，也使藥物的安全范圍變小，藥物反應的個體差異增大，因此對于老年人用藥應給予極大重視，以減少藥物不良反應和藥源性疾病的發生。^[1]

1老年人藥代動力學特點與用藥

藥動學是研究機體對藥物處置過程的科學，即研究藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄過程和血藥濃度隨時間變化規律的科學。老年人由于機體方面的因素，如心、肝、腎、中樞神經系統等器官的功能明顯衰退，一方面對藥物的代謝和排泄能力明顯降低，可使藥物濃度過高或作用持續時間過于持久而出現不良反應甚至毒性；另一方面對許多藥物的耐受性較差，也易導致不良反應的發生。因此對老年人的用藥應慎重，一般應減少用藥的劑量。

1.1藥物的吸收是指藥物自用藥部位進入血液循環的過程靜脈注射無吸收過程直接入血。吸收速度主要取決于藥物理化性質、劑型、劑量與給藥途徑。小分子脂溶性高的藥物易于吸收；弱酸性藥物雖然可在胃黏膜吸收，但大多數藥物均以腸道吸收為主，這是因為腸粘膜表面積很大，腸壁附近接近中性。所以弱酸性、弱堿性藥物均可吸收。口服藥物多數是以簡單擴散的方式透過消化道粘膜吸收，化學結構似天然代謝物的藥物可通過主動轉運方式被腸吸收。在胃中，小的水溶分子（如酒精）可自胃黏膜吸收；片劑口服吸收后首先必須崩解，其中所含藥物必須溶解，才能被吸收；由于胃內容物排空迅速所以吸收量有限，大多數是在小腸中被吸收，決定藥物在胃或腸中吸收的因素有溶解度和pH值。弱酸性藥物在酸性環境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；但在堿性環境中，解離型多，脂溶性小，吸收少。而弱堿性藥物在堿性環境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性環境中，解離型多，脂溶性小，吸收少。如乙酰水楊酸是一種弱酸性藥物，易在酸性胃液中吸收；阿托品是一種弱堿性藥物，主要在堿性腸液中吸收。這一原理在藥物治療中有實際意義，通過調節體液環境的pH可以促進或抑制藥物的吸收速率。老年人由于胃黏膜衰退，胃酸分泌下降，對于那些需要酸性環境水解生效的藥物，就會降低生物利用度。常有一些患胃病的老年患者，將銀杏葉及其提取物制劑和法莫替丁片同時服用，可形成螯合物，影響療效，因法莫替丁片為抗潰瘍抗酸藥，應避免與含黃酮類的中藥如復方丹參片、復方膽丹參滴丸、銀杏葉片等同時服用，應分時服用，以間隔1小時為宜。^[2]皮下或肌內注射給藥，均通過毛細血管壁，局部組織血流量對吸收速度的影響是容易理解的。在外周循環衰竭（休克）時，皮下注射給藥，吸收大大減慢，就不能適應病情的需要，必須靜脈注射才能達到搶救的目的。老年人心輸出量減少，血流速度減慢，消化道血流減少，胃腸蠕動減慢，這些生理功能的變化都會影響藥物的吸收，使吸收速度減慢。

1.2藥物分布是指進入血液循環的藥物向不同部位轉移的過程藥物在體內的分布是不均勻分布的，決定藥物在體內分布的因素有藥物的理化性質，藥物與血漿蛋白的結合率，器官的血流量，藥物與組織的親和力，藥物的pKa及pH，生理屏障。一般來說，血流豐富組織分布快，親和力高的組織分布多。分布過程與藥物在血漿或靶組織中的濃度有關，因此，分布不僅影響藥物儲存和消除速率，也影響藥效與毒性。分布也是藥物自血漿消除的方式之一。在藥物分布方面，由于老人生理功能減退產生的“四少”現象，即細胞數減少、細胞內水分減少、組織局部血液灌流量減少、總蛋白減少等，使血中藥物濃度增高，藥物易產生蓄積作用中毒。

1.3藥物的生物轉化是指藥物在體內發生化學結構的改變藥物在體內生物轉化后的結果一是失活，無藥理活性，二是活化，有藥理活性或產生有毒物質。肝藥酶是促進藥物生物轉化的主要酶系統，分為肝藥酶誘導劑和肝藥酶抑制劑。某些藥物可使肝藥酶的活性增強或抑制。老年人由于年老體弱，常常多種藥物并服，如中藥酒劑、酊劑中含有一定濃度的乙醇，是常見的酶促劑，能增強肝藥酶活性，在與二甲雙胍、胰島素等藥酶誘導劑合用時，使藥物在體內代謝加快，半衰期縮短，藥效下降，呋喃唑酮是單胺氧化酶抑制劑，抑制其活性，使其神經遞質去甲腎上腺素、多巴胺等貯存于神經末梢，不被破壞，若口服含有麻黃堿成分的中成藥如通宣理肺丸、千柏鼻炎片等，麻黃堿隨全身血液流至全身各組織，促進遞質的大量釋放，產生呼吸困難、惡心、頭痛、心肌梗死、心律失常等不良反應，嚴重時可出現腦出血。^[1]

1.4藥物的排泄是藥物以原形和代謝物排出體外的過程排泄途徑有腎排泄、膽汁排泄和其他排泄。其中腎排泄是主要的排泄途徑。排泄方式有腎小球慮過；腎小管被動重吸收；腎小管主動分泌。影響濾過的主要因素是腎小球濾過率與血漿蛋白的結合率；腎小管中重吸收量與尿液pH有關，一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，堿性藥物則相反；兩個分泌機制相同的藥物合用時有競爭性抑制作用；膽汁排泄是有些藥物可以通過簡單擴散或主動轉運的方式自膽汁排泄而后進入十二指腸，再經糞便排出體外。有些藥物可形成肝腸循環即由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物在腸道被再吸收，形成肝腸循環。肝腸循環使藥物作用明顯延長，如地西泮，地高辛等，在加上老年人由于肝血流減少，藥物代謝減慢，極易出現藥物蓄積，血藥濃度升高，導致藥物毒副反應增強。其他排泄包括胃液、肺臟、唾液、汗液、糞便等。

2結束語

老年人與成年人有不同的生理特點，隨著年齡增長，全身組織及各臟器功能都逐漸減退，血漿蛋白濃度降低，肝血流量和肝藥酶的活性降低，腎血流、腎小球慮過和腎小管功能減弱而使藥物的消除減慢，雖然對藥物的吸收功能也降低，但綜合結果是血中的游離型藥物濃度增多，尤其是肝、腎功能的降低，對藥物的吸收—分布—代謝—排泄及對藥物的耐受性均減慢，藥物的作用或毒性增強，明顯高于青壯年，老年人的用藥劑量應適當減少，一般為成人的3/4。^[2]加之老年人常同時存在多種慢性疾病，多種藥物配伍的相互作用利弊不一，還應考慮到老年人疾病的影響，如動脈粥樣硬化時，應慎用升壓藥。因此，不斷提高對老年人合理用藥的水平，已成為現代老年醫學中一個值得研究的重要課題。

參考文獻

[1]執業藥師資格認證中心組織編寫.中藥學綜合知識與技能.第1版.北京：中國醫藥科技出版社，2012：275.

[2]呂圭源.藥理學.第1版.北京：中國中醫藥出版社，2028：41.