警惕替硝唑所致的雙硫侖樣反應

【關鍵詞】替硝唑；雙硫侖樣反應；乙醇

替硝唑與甲硝唑同屬于硝基咪唑類，對原蟲（溶組織阿米巴、陰道滴蟲等）和厭氧菌有良好的活性，且對阿米巴和賈蘭第蟲的作用優于甲硝唑，且副作用小，近年來廣泛應用于臨床。近年來，對頭孢類抗生素、甲硝唑所致的雙硫侖樣反應的報道越來越多，但對于替硝唑所致的雙硫侖樣反應卻缺乏足夠的認識。現就我院2006年1月-2009年12月收治的23例替硝唑所致的雙硫侖樣反應患者的情況報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料本組患者共23例，男15例，女8例，年齡19-62歲，平均36.9歲。其中原發病為闌尾炎5例，口腔炎癥4例，膽道感染4例，盆腔炎3例，泌尿系感染2例，滴蟲性陰道炎2例，手術后預防感染用藥3例。其中有1例既往有冠心病史，余均否認有心血管病史。近期均無應用頭孢類藥物史。飲酒順序：3例為替硝唑治療前24小時內飲酒，20例為替硝唑治療后5天內飲酒。

1.2臨床表現均有顏面潮紅、結膜充血、頭痛，胸悶20例，心悸16例，惡心、嘔吐16例，煩躁15例，呼吸困難8例，心動過速8例，血壓下降3例；心電圖ST-T缺血性改變9例。

1.3治療①立即使患者處于平臥位，并給予心電監護，監測生命體征及尿量等。②保持呼吸道通暢，給予吸氧3-5L/min。③建立靜脈通道，給予納洛酮0.8入液靜滴，地塞米松5-10mg靜脈推注。對于血壓低者加用小劑量多巴胺。

2結果

所有患者經處理后，癥狀在30-120分鐘內緩解，后均痊愈出院，無死亡病例發生。

3討論

雙硫侖（clisulfiran）又稱雙硫醒、戒酒硫，是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會產生嚴重的不適，從而達到戒酒的目的。正常情況下，乙醇進入體內，先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛，再經乙醛脫氫酶作用轉化為乙酸。當病人服用替硝唑后，肝線粒體內的乙醛脫氫酶活性受到抑制，導致乙醛蓄積，而乙醛是有毒物質，當體內濃度升高時，可與體內一些蛋白、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，破壞這些物質失活，從而引起機體不適，導致雙硫侖樣反應。該反應的嚴重程度與用藥劑量及飲酒量呈正比^[1]，癥狀一般持續0.5-1小時。由于乙醛脫氫酶活性被藥物抑制后常需4-5天恢復^[2]，故停藥后5-7天內飲酒也可引發雙硫侖樣反應。

除替硝唑外，臨床上可引起雙硫侖樣反應的藥物還有：①頭孢類抗生素：頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢拉啶等。②硝基咪唑類：甲硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。③磺脲類藥物：格列吡嗪、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。④其他類藥物：氯霉素、紅霉素、灰黃霉素、呋喃唑酮、酮康唑等。此外有些不含酒精的食物與上述藥物合用時也會發生雙硫侖樣反應，如：香蕉、菠蘿、動物肝臟、牛肉、奶制品及螃蟹、帶魚等海產品。

盡管替硝唑引起的雙硫侖樣反應經治療可完全恢復，但臨床上若不及時處理，可能引起嚴重的后果，甚至危及生命^[3]。而對于老年患者，因基礎疾病多，代謝緩慢，反應程度往往更重、更持久，癥狀更復雜，接診時應詳細詢問病史加以判斷，以免延誤治療。另外預防很重要，臨床醫師、藥師更應該加強對各種藥物副作用及相互作用的認識，加強對患者的宣教，提醒患者在用上述藥物5-7天內避免飲酒、含酒精的軟飲料及酒精擦浴^[3]，盡量避免藥物所致雙硫侖樣反應的發生。

參考文獻

[1]虞寧娜，吳笑春，辛華雯.警惕抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應.藥物不良反應雜志，2003，6：381.

[2]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典.臨床用藥須知[M].3版.北京：人民衛生出版社，2001：637.

[3]鄭雪冰，孫曉莉，李萍.甲硝唑致雙硫侖樣反應18例臨床分析.中國急救醫學，2007，2（2）：189-190.