【摘要】銀杏葉具有抗血小板凝聚,抗血栓,降血脂以及擴張血管,改善微循環等藥理作用。因此銀杏葉在治療缺血性腦卒中的臨床應用上療效顯著,并且與治療缺血性腦卒中的其他藥物比較,治療效果更為突出。為現代臨床上治療缺血性腦卒中的常用藥物。
【關鍵詞】銀杏葉;缺血性腦卒中
1銀杏葉的概述
1.1銀杏葉銀杏為銀杏科銀杏屬植物,別名白果樹,公孫樹,鴨掌樹,其藥用部位主要是葉和果。中醫上銀杏葉性甘、苦、澀、平。有斂肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效,主治肺虛咳嗽,冠心病、心絞痛、高血脂。隨著藥物提取工藝標準化合藥理活性研究的深入,國內外已經將銀杏葉提取物。廣泛用于治療呼吸系統、心腦血等疾病,許多學者在其藥理作用和臨床應用上進行了廣泛而深入的研究。本文將講述的是銀杏葉在缺血性腦卒中上的臨床應用。
2銀杏葉主要藥理作用
2.1抗血小板激活因子PAFPAF是迄今為止發現的最有效的血小板聚集誘導劑,是治療心、腦血管的主要治療方向。銀杏葉提取物能有效地防治由于PAF參與的心、腦血管疾病。可改善缺血病人微循環,同時未定細胞膜,減少血管緊張系的滲透,對缺血損傷及器官移植的排斥反應亦有保護作用。
銀杏內酯是居有高度專屬性的血小板激活因子(PAF)受體阻斷劑,其中以ginkgolinde B(BN52021,GB)對PAF產生的作用拮抗性最強。GB是從銀杏葉中提取分離所得,命名為銀杏內酯B。銀杏提取物(EGB)對血小板細胞膜上PAF受體有競爭抑制作用。EGB能拮抗PAF引起的血小板異常聚集和血栓形成,從而減低血漿黏度和全血黏度。同時GB是花生四烯酸誘導的血小板聚集和血栓素A2形成的弱抑制劑,可預防PAF誘導的血小板聚集和血栓素增加。所以在缺血性腦卒中的猝發過程中銀杏葉能夠有效的血小板的聚集和血栓素的增加。
2.2抗血栓與抗凝作用在臨床上銀杏葉提取物(EGB)普遍用于治療腦血管疾病等的理論基礎之一是擴張腦血管,增加腦血流量,改善腦代謝。正常血液流變狀態對維護機體的組織血液灌注非常重要。如果血黏度值升高,血液呈現高凝固性,組織則缺血缺氧,從而影響動物或人的學習記憶功能。有發現在家兔心臟缺血再灌注損傷時,銀杏葉注射液使組織纖溶酶原激活因子的降低和激活抑制因子的升高,從而調節纖維蛋白溶解過程,能夠有效防止血栓形成。同時EGB能夠延長血液凝固時間,對于低濃度ADP誘導的血小板聚集有促進解聚的作用。所以銀杏葉除了可以防止血栓形成外還可以降低血液粘彈性,延緩血液凝固,抑制血小板聚集。
2.3擴張血管,改善微循環銀杏葉提取物能夠擴張血管是通過血管中內皮舒張因子來發揮擴作用。因為要擴張血管促進腦血液循環,增加腦血流量,擴張冠脈血管,增加冠脈血流量,就要使EDRF可順利通過增加環鳥苷酸(cGMP)的合成來實現。超氧離子能夠滅活EDRF,而EGB中黃酮類成分是強力的自由基清除劑,可消除超氧離子。在治療腦血管病時,銀杏葉提取物亦可通過EDRF來擴張血管,促進腦血液循環,增加腦血流量以達到改善缺血部位的缺血、缺氧狀態。
3銀杏葉治療缺血性腦卒中的臨床效果
3.1缺血性腦卒中簡述缺血性腦卒中又稱腦梗死,是指由于腦部血液提供障礙,缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化。其損傷主要是缺血、缺氧所致,形成中心的缺血區和缺血周邊的半暗帶。搶救缺血半暗帶是急性缺血性腦卒中治療的主攻方向,藥物可以達到該區域,挽救缺血半暗帶以阻止腦梗死進展。
3.2銀杏葉在缺血性腦卒中的臨床應用臨床上治療腦梗死可通過去纖、降黏、解聚,降低血黏度,改善微循環,促進側支循環的建立,抑制繼續形成的血栓,改善梗死灶周圍血循環,防止梗死范圍擴大。通常認為腦梗死6h內溶栓效果最佳,此時通過抑制血栓形成,改善腦血流等可挽救瀕死神經細胞,而6h后,由于細胞已缺血死亡,腦梗死已形成,溶栓對逆轉壞死細胞無意義,但纖溶酶仍有效。而銀杏葉不但可以在腦梗死6h內抑制血栓的形成,抑制血小板凝集。而且6h后,銀杏葉亦可通過對血小板的解聚作用,降低血液粘稠度和改善腦微循環,增加腦血流量來防止梗死范圍擴大。所以近年來,臨床上常用銀杏葉制劑來治療缺血性腦卒中。
市場上常用于治療缺血性腦卒中的銀杏葉制劑有舒血寧針劑、舒血寧注射液、金納多及銀杏葉片。通過臨床觀察比對,各類銀杏葉制劑對于治療缺血性腦卒中具有較好效果。
中國科學院植物所等單位于60年代用銀杏葉研制出舒血寧針劑,經試驗對冠心病、心絞痛、腦血管疾病有一定的療效。史翠芳等[1]以999舒血寧注射劑治療腦梗死病例60例,以復方丹參注射液治療的56例為對對照組。結果:999舒血寧治療組顯效率68.8%,有效率93.6%;對照組顯效率43.5%,有效率50.5%。兩組存在顯著差異(P<0.05)。顯示999舒血寧注射液可以減輕腦水腫,預防動脈硬化的發生,還可以抗血小板凝聚,降低纖維蛋白原抑制血栓形成,增加腦血流,改善腦供氧狀態,促進腦代謝。可使病人正確反應率提高加快病愈,記憶改善。通過觀察999舒血寧注射液能有效治療急性腦梗死,副作用少。
舒血寧注射液是臨床上比較常見的銀杏葉制劑。與其他同類治療缺血性腦卒中的藥物比較有較好的臨床效果。對此資曉宏等[2]對54例老年急性缺血性鬧出中患者隨機分為兩組(舒血寧組和對照組)。舒血寧組28例,對照組26例用奧扎格雷治療。結果:舒血寧組基本痊愈16例,占57.1%,顯著進步28.6%,總有效率85.7%;而對照組基本痊愈14例,占53.9%,顯著進步23.1%,總有效率77.0%。而在舒血寧注射液對血液流變學影響的觀察記錄結果為:舒血寧組的血漿粘度在治療前為2.18±0.20mPas,治療后為1.74±0.24mPas,而紅細胞聚集數治療前為5.02±1.98,治療后為3.64±1.34;對照組血漿粘度對照前為2.16±0.27mPas,治療后為2.09±0.26mPas,而紅細胞聚集數治療前為4.98±2.05,治療后為4.82±1.77。兩項結果表明舒血寧對急性缺血性腦卒中療效顯著,與奧扎格雷鈉比較效果較好,但差異不大;在血流變學方面,舒血寧組改善顯著,能明顯看出舒血寧能夠穩定紅細胞膜,抑制紅細胞在微血管內凝集,降低血液粘稠度,抑制血小板聚集,抑制血栓形成。
另外王波等[3]在常規治療基礎上加用舒血寧(銀杏葉片劑)和金納多(銀杏葉針劑)治療缺血性腦卒中56例,并用另外43例患者用常規治療作為對照組。結果治療組治愈率42.9%,顯效治愈率(顯效率+治愈率)78.6%,總有效率94.8%;對照組治愈率23.3%,顯效治愈率55.8%,總有效率93%。治療組合對照組相比較差異顯著(P<0.05)。通過此臨床療效的觀察發現銀杏葉制劑能提高缺血組織對氧基葡萄糖的利用率,抑制電解質的失衡,增強組織細胞的生存能力,從而阻止局部腦缺血后病理生理過程的進展以及再灌注引起的遲發性細胞壞死,是處于可逆狀態的腦細胞恢復正常。同時還表明在常規治療基礎上加用銀杏葉制劑能夠進一步提高療效。
銀杏葉片在臨床上也是治療腦血管的常用藥物,李黔云等[4]選擇90例缺血性腦血管患者,隨機單盲分為2組:觀察組60例,腦梗死24例,腔隙性腦梗死29例,短暫腦缺血發作7例。對照組30例,腦梗死11例,腔隙性腦梗死16例,短暫腦缺血發作3例。2組均予常規治療,觀察組同時給予銀杏葉片40mg口服,3次/d,30d為1個療程。其結果為:治療組基本治愈率12%,顯效率57%,總有效率92%;對照組基本治愈率7%,顯效率33%,總有效率73%。2組療效比較有顯著性差異(P <0.05)。其結果表明銀杏葉片能夠有效改善腦循環,增加腦血流量,防止血栓形成;在治療腦血管病領域具有確切的療效。
4結論
銀杏葉提取物的主要成分為黃酮類和內酯類化合物。在臨床上用于治療缺血性腦卒中的過程中,可改善缺血病人微循環,還可以抗血小板凝聚,降低纖維蛋白原抑制血栓形成,可使病人加快病愈,記憶改善,治療效果明顯有效。各類銀杏葉制劑均能經臨床證明優于其同類藥物。為市場上用于治療缺血性腦卒中的常用藥物。
參考文獻
[1]史翠芳,王春梅.銀杏葉提取物注射液治療腦梗死的臨床 [J].中華臨床醫學研究雜志,2005,11(14):2041.
[2]資曉宏,徐海清,等.舒血寧注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察[J].中華老年醫學雜志,2004,23(9):668-669.
[3]王波.銀杏葉制劑治療缺血性腦卒中56例療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2001,11(7):421-422.
[4]李黔云,李冰.銀杏葉片治療缺血性腦血管病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2009,18(28):3443-3444.