【摘要】在這個極速發展的經濟社會中,豐富物質供給不斷沖擊著人們的生活。如今的中國已經走上小康大道,然而,在“溫飽不愁”的今天,新的問題走進了我們的視野——糖尿病,也有人稱之為“富貴病”。而近年所流行的糖化血紅蛋白對糖尿病的診斷,已引起醫學衛生界以及整個社會的高度關注。本文探討分析了糖化血紅蛋白對糖尿病的診斷的問題。
【關鍵詞】糖化血紅蛋白;糖尿病
1糖化血紅蛋白的概念
糖化血紅蛋白(GHb)是紅細胞內的血紅蛋白(Hb)與葡萄糖(Glu)問持續且不可逆的非酶促蛋白糖基化反應的產物[1]。在機體中,糖化血紅蛋白與紅細胞的壽命相一致,都是120天。而且,血液中的葡萄糖的濃度與人體內所形成的HbA1C含量成正比,當血液中的葡萄糖的濃度升高的時候,人體內的HbA1C含量也隨之升高。所以,HbA1C不僅能夠反映糖尿病患者過去2-3個月內的平均血糖水平,而且不受每天葡萄糖波動、運動量、飲食、抽血與否、是否空腹、是否使用降糖藥物等因素的影響。我們主要是根據糖化血紅蛋白所帶電荷的不同,通過電泳法將之分離,得到糖基化的血紅蛋白A1C(HbAlc)含量最高,這是糖尿病檢測的中最為重要的指標。
2糖化血紅蛋白對糖尿病的診斷
2型糖尿病是一組因胰島素的絕對或相對不足和胰島素的敏感性下降引起的以慢性血糖水平增高為特征的代謝疾病[2]。這主要是因為胰島B細胞分泌胰島缺乏所引起,同時,高血糖會削弱胰島B細胞對血糖升高所產生的胰島素分泌的反應,而且,長期嚴重的高血糖對B細胞造成嚴重的傷害,同時也會降低胰島素所介導的葡萄糖轉運的功能。據調查結果顯示,近年來,我國出現了大量糖尿病患者,在這些患者的病發初期,其中有許多患者的血糖、血脂都處于高水平的狀態。這主要是因為其胰島B細胞功能很差,而且這將會誘發B細胞功能衰竭,同時進一步加重胰島素抵抗,形成惡性循環。如果患者長期處于高血糖狀態,最后可能會導致機體的組織、器官代謝性炎癥,引起多種慢性并發癥。
糖化血紅蛋白(HbA1C)是血紅蛋白相與己糖結合而形成的一種化合物,這個反應是一個連續而且不可逆轉的過程,反應時間較為緩慢,但是其性質比較穩定。它在血液中含量主要與紅細胞壽命和某段時期內血糖平均濃度有關。有研究發現HbA1C≥9.0%的糖尿病患者的早期病發時,HOMA—B顯示明顯的下降,這說明這些糖尿病患者在病發初期存在明顯胰島功能損害。而HbA1C在7.0≤HbA1C<9.0%有不同程度高基礎胰島素血癥存在,這表明血糖濃度太高會刺激胰腺釋放胰島素。而當HbA1C≥9.O%時,胰島素水平反而下降,過高血糖可因“高糖毒性”抑制了胰島素的釋放[3]。而且,葡萄糖的濃度過高對胰島細胞具有毒性作用,這主要是因為,由于血糖升高,導致細胞內的糖含量增加,這就使葡萄糖氧化的過程有所損害,而且,這會減少胰島素原的生物合成,導致胰島素顆粒減少,更為嚴重的是,它會阻礙到胰島素基因的表達,促進B細胞凋亡。據研究表明,HbA1C在7.0≤HbA1C<9.0%胰島素抵抗明顯,HbAlC≥9.0%時,胰島素抵抗不明顯[4]。這主要是由于高濃度的血糖對葡萄糖轉運子的活性有抑制作用,這就導致葡萄糖利用下降,而且,對糖原合酶也有抑制作用,這就減少了糖原合成,最后導致血糖清除減少,從而加重了胰島素作用缺陷以及加重了胰島素抵抗。而且,血糖與血脂代謝紊亂有著和緊密的關系,隨著糖化血紅蛋白的增加,TG也會隨之增加,HDL—C則會隨之減少。2型糖尿病固有的原發性衰竭主要是因為胰島細胞功能缺陷,同時,還有糖毒性和脂毒性所導致的獲得性應激性衰竭。所以說,在2型糖尿病發病機制中,血脂代謝紊亂也是主要因素之一。糖化血紅蛋白是影響胰島B細胞功能最重要的因素之一,所以我們可以根據初發糖尿病患者的糖化血紅蛋白的水平選擇適當的治療。
3影響糖化血紅蛋白診斷糖尿病的因素
3.1機體內因影響
3.1.1有貧血癥的患者對糖化血紅蛋白測定值有影響由于糖化血紅蛋白的檢測值與血糖水平有關,因此,對于溶血性貧血患者,糖化血紅蛋白的檢測值偏低,這是由于其紅細胞生存期縮短了;而缺鐵性貧血患者的紅細胞生存期相對較長,所以他的糖化血紅蛋白的檢測值會偏高。
3.1.2腎功能有問題的患者的糖化血紅蛋白的檢測值也是不精確的尿素在機體內會分離形成氨和氰酸鹽,然后經過一系列的反應形成氨基甲酰。而腎病患者體內正好存在這種高濃度的尿素,尿素經過系列反應后產生的異氰酸可以與HbB鏈N端的纈氨酸結合反應,生成氨基甲酰血紅蛋白。氨基甲酰血紅蛋白與糖化血紅蛋白的等電點相似,如果人體內的氨基甲酰血紅蛋白濃度超5.4%,則會導致糖化血紅蛋白值偏高。[5]
3.1.3患者的年齡與糖化血紅蛋白的測量值呈正相關有研究研究表明,機體內的糖化血紅蛋白值隨著機體的年齡的增加而增加。年齡每增加1歲,HbAlc將增加0.012或0.010[6]。
3.2對糖化血紅蛋白標本的處理
3.2.1抗凝劑種類糖化血紅蛋白測定的標準用管一般是用乙二胺四乙酸二鉀抗凝管。而有些醫院會使用肝素鋰抗凝的全血檢測,結果則會顯示有所偏高。
3.2.2糖化血紅蛋白的貯存條件對其測量值的影響糖化血紅蛋白的穩定性比較好,一般在室溫下放置25天內對測定結果也不會明顯影響性。但是常溫條件下,全血放置超過一個星期,其糖化血紅蛋白測定值會有所下降。糖化血紅蛋白測定是盡量且在短期內直接使用離心后的純紅細胞的標本。全血標本對糖化血紅蛋白測定結果的影響比較大,這主要是因為血漿中存在非特異性免疫物質的干擾。
總的來說,用糖化血紅蛋白對糖尿病診斷,是一項較為科學、嚴謹的方法。我們要提高糖化血紅蛋白的檢測標準度,為糖尿病的篩選、診斷、血糖控制等提供準確而且有效的檢測結果,更好地為廣大糖尿病患者服務,為社會服務。
參考文獻
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[6]Pani LN,Korenda L,Meigs JB,et a1.Effects of aging on A1C levels in individuals without diabetes[J].Diabetes Care,2008,31(21):1991-1996.