預灌封注射器密封系統完整性研究

摘 要 目的：通過微生物侵入挑戰性試驗，確認采用預灌封注射器包裝的小容量注射劑產品的密封完整性。方法：按無菌生產要求在預灌封注射器內灌裝胰胨大豆肉湯培養基，培養14 d后，置于大腸埃希菌菌懸液中浸泡4 h。浸泡后樣品繼續培養7 d，觀察細菌侵入情況。結果：培養7 d后，注射器內培養基均無細菌生長。結論：預灌封注射器密封系統能滿足密封完好性的要求，可保證產品不受細菌侵入。

關鍵詞 預灌封注射器 細菌侵入 密封系統

中圖分類號：TQ469; R944.1 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2012)07-0036-02

Study on the integrity of the prefilled syringes with sealing system

FAN Su-jun，XIA Jie-min

（Shanghai Haohai Biological Technology Co.， Ltd.， Shanghai， 201613）

ABSTRACT Objective: Seal integrity of the prefilled syringes containing small volume of injection product was confirmed by the bacterial challenging test. Methods: According to production requirements， the pre-casting sterile syringe filling trypticase soy broth was incubated for 14 days， soaked in a suspension containing Escherichia coli for 4 hours. Bacterial contamination was observed after samples were incubated for 7 days. Results: The syringes were not contaminated by the tested E.coli. Conclusion: Prefilled syringes with sealing system can meet the requirements of integrity and protect the products from bacterial invasion.

KEY WORDS prefilled syringes; bacterial invasion; integrity

預灌封注射器是國內外20世紀90年代開發的一種新型藥品包裝形式，主要用于小容量注射劑的包裝儲存并直接用于注射或用于眼科、耳科、骨科等手術沖洗。預灌封注射器由玻璃針管（中性玻璃）、活塞（鹵化丁基橡膠）、針帽（異戊丁基橡膠）、推桿（PS）和/或注射針組成(圖1)。

藥液直接裝入針管內，通過活塞將藥液密封儲存，使用時用推桿推出。對于無菌產品，抽樣檢驗的無菌檢查存在的局限性是很明顯的[1]，從統計學上說，一個陽性的無菌測試結果不是結論性的；同樣，陰性的無菌測試結果并不證明封閉體系已起到了它應起的作用[2]。預灌封注射器密封系統的完好性，有必要通過細菌侵入挑戰性試驗，確認密封性的完整程度，防止細菌入侵以確保產品質量安全可靠[3]。

1 試驗材料與儀器

預灌封注射器（美國BD公司）；SV122V型全自動灌裝機（德國INOVA）；SHP-250型生化培養箱；胰胨大豆肉湯培養基（上海博微生物科技有限公司）；……