Bretuximab vedotin產品說明書新增黑框警告和禁忌證

Bretuximab vedotin產品說明書新增黑框警告和禁忌證

bretuximab vedotin;進行性多灶性白質腦病;淋巴瘤;肺毒性

淋巴瘤治療藥brentuximab vedotin(商品名: Adcetris)于2011年8月上市時已在產品說明書的“警示與注意事項”中提及該藥已引起1例進行性多灶性白質腦病(PML)，近日，美國FDA宣稱，又出現2例使用Adcetris的淋巴瘤患者罹患PML這一罕見但有高度致死風險的腦部疾患。為此，該藥的產品標簽上已被添加黑框警告。

PML表現為情緒或常見行為異常，思維混亂，記憶喪失，視覺、言語或行動發生變化，以及偏癱。

上述3例嚴重不良反應分別發生于2名霍奇金淋巴瘤(HL)患者和1名Ⅳ期間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)患者。其中，1名HL患者在第3次使用Adcetris后即出現左側身體乏力和言語不清，腦脊液檢測顯示JC病毒陽性，4周內病情惡化，最終死亡。另1名HL患者在接受本品8個療程的治療后，出現右手寫字困難且右下肢乏力，協調性、平衡感下降，以及左側感覺障礙。盡管在神經功能檢查的早期階段，腦脊液檢測顯示JC病毒陰性，但脊髓損傷活檢結果卻顯示JC病毒陽性。該患者的神經功能持續惡化，下肢運動功能及腿部深肌腱反射功能均已喪失，且雙手震顫，同時手臂反射能力下降。ALCL患者接受本品治療前神經功能檢查正常，但其在第2次使用該藥后，出現無法閱讀、記憶失誤、平衡感下降，腦部磁共振(MRI)檢查有脫髓鞘病變，活檢結果顯示JC病毒陽性，因此停止使用Adcetris。

此外，一項在HL患者中進行的臨床試驗對Adcetris與阿霉素+博來霉素+長春花堿+氮烯咪胺(ABVD方案)的聯用及Adcetris與阿霉素+長春花堿+氮烯咪胺(AVD方案)的聯用進行了比較。結果顯示:Adcetris與ABVD方案聯用組發生非感染性肺毒性的患者比例高于Adcetris與AVD方案聯用組(40%vs 0%);且高于文獻報道的以博來霉素為基礎的治療方案(不含Adcetris)組(40%vs 10%～25%)。為此，Adcetris的產品標簽中也增加了“禁止將本品與博來霉素聯合使用”的警示。

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