抗感染藥物NVC-422

NovaBay公司研發的NVC-422為第一代具有廣譜抗菌活性，且無潛在耐藥性的氯化氨基乙磺酸衍生物，該公司將其稱為Aganocide?類化合物。其抗病原菌作用的機制為通過對含硫氨基酸(如蛋氨酸和半胱氨酸)的氧化性修飾導致蛋白失活。時間－殺菌試驗發現，病原菌暴露于最低殺菌濃度的本品中數分鐘即死亡。本品獨有的作用機制以及快速殺菌和無耐藥性的特性使其有別于傳統的抗生素。

本品化學結構式:

CAS:846056-87-9

在多項Ⅱ期臨床試驗中，該藥的多種非全身給藥的劑型，如局部用凝膠、滴眼劑和溶液劑被分別用于膿皰病、結膜炎，以及導尿管堵塞、結垢。臨床前研究及臨床研究表明本品溶液穩定性和安全性良好。

藥理作用 NVC-442可有效對抗能引起多藥耐藥性臨床感染的ESKAPE病原菌(包括大腸桿菌、金葡菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、綠膿桿菌和其他腸桿菌屬細菌)、皮膚真菌，以及包括腺病毒在內的多種病毒。而且，在耐藥試驗中，未檢測到大腸桿菌、綠膿桿菌或金葡菌對本品敏感性下降，而上述細菌對市售的抗微生物藥物，如環丙沙星、瑞他帕林、莫匹羅星和夫西地酸均會產生耐藥性。

臨床研究 一項有129名年齡介于2～12歲的原發性非大皰性膿皰病患者參加的隨機、雙盲、采用序貫治療手段的Ⅱa期臨床研究評價了3種不同劑量(含量分別為0.1%、0.5%和1.5%)的NVC-422凝膠劑的療效和安全性。該試驗中，受試者于研究中2個階段期間按1∶2的比例被分為本品低劑量(0.1%)組或中、高劑量(0.5%和1.5%)組，每日3次給藥，持續7 d。分別于治療末期(第8 d)和隨訪期(第15 d)對靶病變和所有治療過的病變處進行評價。采用皮膚感染分級量表(SIRS)記錄靶病變以計算臨床應答率。該量表中涉及5個主要指征，包括滲出液/膿液、結痂、紅斑/發炎、瘙癢和疼痛，根據其癥狀嚴重程度計0～3分。安全性考察指標包括治療中途退出情況、不良反應(AE)和嚴重不良反應(SAE)。滲出液/膿液的SIRS評分為0分以及不需添加任何其他抗微生物藥物治療視為產生臨床應答。用藥后，從受試者患處取樣培養，若培養基上無病原菌(金葡菌和金黃色釀膿葡萄球菌)出現，或無膿液即視為產生了細菌學療效。其中，入組后3 d內需全身或局部給予抗生素或激素類藥物，或出現任何感染并需進行全身抗生素治療的受試者數據已予排除。結果顯示:在治療末期，本品0.1%、0.5%和1.5%凝膠劑組的臨床應答率分別達85%、87%和92%;細菌學應答率分別為87%、90%和95%。各組患者在第15 d未出現復發，且對本品均能良好耐受，未發生SAE，所有 AE均較輕微并很快得到恢復。

另兩項研究中本品被用作膀胱沖洗劑。其中一項開標記、劑量遞增的Ⅱa期臨床研究在20名伴有無癥狀性菌尿的長期置管患者中進行，該研究旨在評價本品(0.1%和0.2%溶液劑)對菌尿的抗微生物作用和安全性。入組受試者包括體內留置尿管并在入組前至少1周未計劃更換者或存在無癥狀性菌尿的患者。于試驗第1 d不同時間點在導尿管取樣口收集伴有無癥狀性菌尿(細菌濃度為100 000 cfu·mL－1以上)的置管受試者的尿樣。隨后，給受試者經留置導管灌注本品，引流后再灌注1次，并于60 min后再次引流，灌注液體積(25～100 mL)根據功能性膀胱容積而定，記錄不良反應，并于第2、4、7 d繼續收集尿樣。結果顯示:在完成所有治療的患者中，本品0.1%劑量組5名患者中有2名、0.2%劑量組5名患者中有4名其尿液中至少有1種病原菌消失。本品能被患者很好地耐受，各治療組均未出現SAE，45%的患者報告了1種以上不良反應，大部分不良反應均較輕微，2名受試者治療中出現瞬時的灼燒感，引流后即緩解。