美托洛爾聯(lián)用阿伐他汀減輕腎性高血壓大鼠左室重構(gòu)

黃幀檜，楊 帆，張 培，丁伯平

(皖南醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室及中藥藥理國家三級實(shí)驗(yàn)室，安徽蕪湖241002)

業(yè)已證明美托洛爾對腎性高血壓小鼠的心功能具有保護(hù)作用［1］。近年來又發(fā)現(xiàn)，阿伐他汀對高血壓大鼠左室重構(gòu)也具有逆轉(zhuǎn)作用［2］。而高血壓患者常合并糖尿病，對靶器官心臟損傷更大。本研究探討美托洛爾聯(lián)用阿伐他汀對腎性高血壓大鼠左室重構(gòu)以及對心肌基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)和金屬蛋白酶組織抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP-1)水平的影響，為臨床上可能聯(lián)合使用這兩種藥物治療腎性高血壓伴糖尿病患者提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物模型制備及分組:清潔級雄性Sprague-Dawley大鼠50只，體質(zhì)量180～220 g［南京青龍山實(shí)驗(yàn)動物中心提供，許可證號:SCXK(浙)2008-0033］。觀察喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)抽取8只為假手術(shù)組，其余42只大鼠行兩腎一夾手術(shù)(2K1C)造模。造模時(shí)，分離左腎動脈、放置內(nèi)徑為0.2mm的銀夾并打結(jié)固定。假手術(shù)組操作方法同上，但不放置銀夾。術(shù)后3 d連續(xù)給予青霉素4×105U肌注預(yù)防感染。術(shù)后4周收縮壓≥21.28 kPa者確定已形成穩(wěn)定高血壓，即為造模成功。將造模成功的34只大鼠隨機(jī)分成4組:模型組(n=8);美托洛爾組(5 mg/kg·d，n=9);阿伐他汀組(30 mg/kg·d，n=9);聯(lián)合用藥組(美托洛爾+阿伐他汀，n=8)。術(shù)后第5周開始給藥，每日上午9時(shí)將上述藥物連續(xù)灌胃6周。假手術(shù)組與模型組以等量0.9%氯化鈉注射液灌胃(0.1 mL/100 g)。

1.2 藥物和試劑:美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司);阿伐他汀鈣(輝瑞公司);羥脯氨酸試劑盒(南京建成生物工程公司);MMP-2與TIMP-1 ELISA試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)。

1.3 左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)測定:沿室間隔剔除心房和右心室，保留完整左心室及室間隔，以精密電子天平準(zhǔn)確測量左心室及室間隔濕重，作為左心室質(zhì)量(LVM)，計(jì)算出左室重量指數(shù)LVMI(mg/g)。……