替米沙坦延緩糖尿病大鼠腎病的發生發展

許傳文，徐艷梅

(華中科技大學同濟醫學院附屬普愛醫院腎內科，湖北武漢430030)

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病常見的慢性微血管并發癥，臨床資料顯示，E-選擇素(E-selectin)介導的炎性反應對糖尿病腎病的發展有一定的影響，其增加尿蛋白，并推動細胞外基質沉淀，導致腎小球纖維化。有研究者指出，血管緊張素受體Ⅱ(AngⅡ)拮抗劑(ARB)能夠通過對黏附分子合成進行抑制，進而減緩腎小球出現炎性反應。本研究觀察替米沙坦對糖尿病大鼠腎小球E-selectin表達的影響，目的是從黏附分子層面來研究替米沙坦對糖尿病腎病所產生的保護機制。

1 材料與方法

1.1 試劑與動物:Trizol試劑盒(Gibco公司);SP試劑盒(北京中山公司);山羊抗大鼠E-selectin抗體(Santa Cruz公司);替米沙坦(德國勃林格殷格翰制藥有限公司);雄性SD大鼠30只，體質量(180±20)g(華中科技大學同濟醫學院實驗動物中心，合格證號:00200700186)。

1.2 方法

1.2.1 動物模型的建立與分組:在切除左腎一周后，復制糖尿病模型分為糖尿病組(DM組);替米沙坦治療組(R組);另設對照組(C組)，每組各10只。R組每日替米沙坦(5 mg/kg)灌胃給藥;DM組與C組使用體積相同的0.9%氯化鈉注射液對該組進行灌胃。全部大鼠在灌胃時都喂飲食，不使用胰島素。12周后取標本。

1.2.2 生化檢測，組織病理學檢測，免疫組化:采用常規方法，按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 生化、腎重和病理改變:DM組中大鼠的蛋白尿定量、血糖以及血清肌酐明顯升高(p＜0.01)。R組血清肌酐、蛋白尿定量則明顯低于DM組(p＜0.01，表1)。大鼠腎組織在光鏡下其DM組和R組腎小球出現部分體積增大，系膜區增生程度不一致，間質可以發現中性粒子和單核淋巴細胞浸潤(圖1)。……