基于CD4細胞含量的AIDS病人免疫能力分析與療效評估

武漢理工大學統計學系(430070) 范新妍 王仲君

衛生部與聯合國艾滋病規劃署和世界衛生組織聯合對中國2009年艾滋病疫情進行評估。結果顯示，截至2009年底，估計中國目前存活HIV感染者和病人約74萬人，其中，艾滋病病人為10.5萬人;估計2009年當年新發HIV感染者4.8萬人。

CD4淋巴細胞絕對值的檢測在HIV感染者和艾滋病病人的治療方面發揮了重要的作用。它能幫助我們了解機體的免疫狀態，以確定疾病分期;檢測疾病進程;評估疾病預后;制定抗病毒治療以及機會性感染預防性治療方案;評估抗病毒藥物療效〔1－2〕。本文用所選病例的CD4細胞均值來反映病人總體CD4細胞情況。研究了武漢市HIV感染者或艾滋病人體內CD4細胞含量隨隨訪次數的變化情況。通過比較CD4細胞均值隨隨訪次數變化情況的不同，分析治療措施對不同免疫情況病人效果的差異。試圖通過單個病例的情況和總體均值的比較，來確定治療方案對病人的合理程度。

基于CD4細胞平均含量變化情況的療效評估

本文數據均來自武漢市疾病防御中心。從所得數據中，選取了信息較為完整的32位病例進行研究。

1.AIDS病人的CD4細胞平均含量統計分析

由于隨訪時間有一定的規律性，并反映病人的治療周期。故本文主要研究CD4細胞含量變化與隨訪次數之間的關系。

繪制CD4含量均值的散點圖:

由圖1可見，CD4細胞均值隨著隨訪次數的增大而增大。這表明隨著治療的推進，病人體內的CD4含量上升，治療取得了初步的效果。對于大多數病人來說，接受艾滋病的治療，有利于對病情的控制。

圖1 CD4均值走勢圖

2.CD4細胞含量的回歸模型建立

為了預測均值走勢，達到對治療效果的評估。對其建立回歸分析模型。

其中x為隨訪次數，y為CD4細胞含量的均值。β0，β1是相關的參數。

得到回歸方程為:

方程擬合效果是較好(R2=0.850，F=124.00，P＜0.001)，殘差分布均勻，擬合結果真實可信。

隨著治療過程的推進，病人體內CD4細胞的逐漸增多，免疫能力逐步增強。可見治療可以提高病人的免疫能力，有利于對病情的控制。建議患者及攜帶者應及時就醫，采納醫生意見，必要時接受藥物治療。

3．療效分析評估

可由CD4細胞含量來確定病人所處的臨床分期。醫學上一般認為CD4細胞＞500(個/μL)為艾滋病早期，中期CD4數目為200～500，而晚期則為50～200，臨終期為＜50。由公式(1)知，所研究的32位病人的平均水平處于疾病晚期，而經過3個隨訪周期后，恢復到中期〔3〕。

同時，還可以根據病人所處的隨訪時期，確定病人之后的CD4細胞變化趨勢，估測病情發展方向，為及時改進治療方案提供了很好的借鑒，并為是否改變病人用藥量，以及用藥方案提供了依據。如果病人的CD4細胞低于均值水平，那么需要加大藥量或者改變用藥方案，如果高于，則說明目前的效果較好，適合病人的個人機制。可適當的控制并減少藥量，以使治療的最佳效果持續更長的時間。

基于不同免疫情況的治療效果研究

為了使結果更具有適應性，我們分類討論初始免疫狀態不同的病人CD4細胞均值隨隨訪次數的變化情況。我們采用系統分類的方法，首先選取以病人初始狀態的CD4細胞含量、白細胞含量、血小板含量、血紅蛋白含量、ALT含量，作為評價病人免疫能力的指標。根據此指標體系對病人進行分類，將32為病人分為兩組，即免疫能力較高者、免疫能力較低者。其中高免疫能力組有18人，低免疫能力組有14人。

1．免疫能力較高患者CD4變化情況

圖2 CD4均值變化及擬合圖

從圖2中可以看出，隨著隨訪次數的遞增，CD4含量逐漸增加，說明對于免疫程度相對較高的患者來說，治療依舊有效。此外，前5次的數據波動較大，這可能是由于數據量相對較小，和患者的病情沒有穩定造成的。這就要求隨訪周期在病人接受治療初期應較短，隨后逐漸延長，最后穩定在一定范圍。線性回歸的結果為:的置信區間為［7.757，13.111］，R2=0.849。

由公式(2)可知，高免疫病人處在疾病中期和疾病晚期的過渡階段，只需不到1個隨訪周期就可以恢復到疾病中期。但要恢復到疾病早期就比較困難了，因為病人的CD4細胞的增長速度過于緩慢。

2．免疫能力較低患者CD4變化情況見圖3

圖3 線性擬合圖

由于所收集數據的限制，以上只針對13次隨訪結果做出了分析。從圖3中可以看出，前5次左右數據的擬合效果并不理想，這可能是由開始接受治療，病人由于身體和心理的多重原因導致的狀態不穩定造成的。要考慮縮短病人接受治療時的隨訪周期。

得到的線性擬合結果:

通過計算可知，低免疫患者大約需要7個隨訪周期才能恢復到疾病中期水平。由圖4可以看出，在恢復到中期水平后，CD4細胞增長較為平穩，其中隨訪次數和CD4細胞的線性相關性很強。這也說明，衡量一種治療方案的效果，可以參考群體病人恢復到中期后CD4細胞均值的變化幅度。此時的CD4細胞增長率更具有代表性。

3．治療效果的對比分析

1．韋秋玲．109例HIV/AIDS病人抗病毒治療臨床觀察．中國艾滋病性病，2010，16(4):375-378．

2．黃勁華，何清輝．艾滋病抗逆轉錄病毒治療53例效果分析．廣東醫院，2010，31(13):1681-1682．

3．蔣衛民，潘孝彰，康來儀．CD4細胞計數在HIV感染中的地位和重要性．中國性病艾滋病防治，2001，7(6):380-382．