Laugier-Hunziker綜合征1例及文獻復習

史先花，張峻嶺，康元

（天津市中醫藥研究院附屬醫院，天津300120）

1 臨床資料

患者女，53歲。右足趾甲、唇部、舌周、頰黏膜及牙齦色素沉著30余年并呈進行性增多，于2011年10月26日就診于我科。30余年前患者無意中發現口唇、舌灰黑色點狀及片狀不規則色素沉著，同時無明顯誘因出現右足母趾甲縱形棕黑色色素沉著，隨后波及右足第3趾。數年后發現牙齦及頰黏膜也出現類似色素沉著，無任何自覺癥狀。無腹痛、腹瀉、嘔吐、便血等癥狀,否認系統性疾病及長期藥物治療史，無吸煙史，否認有重金屬接觸史，家族中其他成員無類似病史。系統檢查未見明顯異常。皮膚科情況:上下唇、舌體周邊、雙側頰黏膜及齒齦可見不規則的點狀或片狀色素沉著斑，顏色為灰黑色，表面光滑，邊緣不整齊。色斑部分融合成線狀、不規則狀，見圖1～3。右足母趾甲有寬約2 mm縱形棕黑色色素沉著斑，右足第3趾約半甲縱行棕黑色色素沉著斑，見圖4。口周、腭、眼、手足部、外陰及肛周未見色素沉著斑。血尿常規正常，大便潛血試驗（-），肝腎功能正常，胃鏡及結腸鏡檢查未發現息肉。診斷:Laugier-Hunziker綜合征。未治療。

2 討論

Laugier-Hunziker綜合征（Laugier-Hunziker syndrome,LHS）是一種少見的獲得性良性唇部、口腔黏膜及指（趾）甲色素沉著性疾病。在1970年由Laugier和Hunziker第一次描述[1]；有大約100多病例曾被報道過。Laugier-Hunziker綜合征似乎特別流行于法國和意大利，但也報道有西班牙人、阿拉伯人、亞洲人及美國人[2]。尤其馬東來教授在5年內診治22例患者[3]，說明在我國不是很少見的。認識此病有利于我們正確的診斷、避免不必要的檢查及選擇合適的治療方法。

Laugier-Hunziker綜合征好發于中青年人，尤其50歲以上，男女比例相當，也有一例先天發病的報道[2]。本病起病緩慢，病程較長，多為散發，目前國外有1例有家族發病的報道[4]，國內也有會議上報道過1例。本病的病因和發病機制不明，有作者認為可能是由于某種未知的慢性刺激，使基底層黑素細胞的功能發生改變，合成黑素小體的數量增加所致[5]。少數患者Hutchinson征可陽性[6]，即線狀黑甲末端的甲皺出現黑素沉著，一般出現此癥狀是甲母痣發生惡變的征兆，但本病多不會發展成黑素瘤。

本病的組織病理學改變缺乏特異性表現，主要是表皮基底細胞內黑素增多，但黑素細胞的數量和形態正常，基膜完整。真皮淺層色素失禁，可見數量不等的噬黑素細胞。電鏡檢查示表皮基底細胞的胞質內有大量成熟的黑素小體，大多散發，偶可群集，其大小和形態不一，根據切面的不同可為圓形或細長形。基膜完整，真皮淺層有群集的噬黑素細胞，其胞質內也有許多黑素小體。皮膚鏡技術Dermoscopy是一種理想的無創性診斷,但相關文獻資料的報道有限。

臨床上本病主要應與Peutz-Jeghers綜合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）鑒別，兩者均可有黏膜、皮膚和指（趾）甲的色素沉著，但是PJS為常染色體顯性遺傳[7]，約60%患者有家族史，皮損出現的時間比較早，一般在出生時或出生后不久發生。而且患者多因腹痛等腹部癥狀而就診。皮損位于口腔、鼻、眼等腔口周圍或口唇、口腔黏膜。皮損持續存在，而唇部皮損在30歲以后可逐漸減輕。PJS大多伴有結腸息肉，并可惡變，臨床上可伴有腹痛、腹瀉、嘔吐和便血等癥狀。患者可有STKⅡ/LKBⅠ位點的基因突變[8]。PJS色素斑處組織病理學改變上表現為雀斑樣痣。本病還應和特發性黏膜黑斑和縱行黑甲相鑒別。據報道在5%的白人、38%的非洲血統個體中可有原發性頰黑病變，但與LHS不同，其在幼年時期或青春期發病。有77%的20歲的黑人、90%的中年黑人可發生特發性縱向黑甲但口腔中無色素沉著。此外本病還需與原發性腎上腺功能不全（Addison病），Albright綜合征，維生素B12缺乏，營養不良，放射治療，藥物（包括米諾環素，抗瘧藥，化療藥等），吸煙，扁平苔蘚，神經纖維瘤病，獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），豹斑綜合征（Leopard綜合征）以及黏液瘤、內分泌亢進三聯癥等多種可引起皮膚黏膜和指、趾甲色素斑的疾病鑒別。

本病病程為慢性，皮損常進行性加重，到目前為止，僅有1例患者皮損自行消退的文獻報道[4]。由于本病的皮膚、黏膜和指（趾）甲色素沉著斑均不會惡變為黑素瘤，因此一般不需治療，但病人也因為化妝無法掩蓋影響美觀而要求治療。Ozawa等[9]報告采用Q開關紫翠寶石激光治療LHS患者唇部的色素沉著斑，采用波長為755 nm，能量密度為5.0 J/cm2，光斑直徑為3 mm，治療1次后皮損即完全消退，隨訪半年無復發。馬東來教授所報告的患者用Q開關紫翠寶石激光治療，也取得明顯的療效。之后隨訪發現，部分患者唇部皮損在治療3～6個月后，部分原來有色素斑的部位又出現少量色素沉著斑，但這些復發的色素沉著斑較原來的小，再次使用Q開關紫翠寶石激光器治療仍然有效[3]。還一些個案研究表明冷凍、Nd-YAG激光等方法均有成效。鑒于治療后復發的可能，有學者認為注意防曬可能會減少復發[2]。

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