小劑量甲潑尼龍片治療非重型藥物性皮炎臨床療效觀察

楊文犀 ，李瑩 ，于廣新 ，張理濤

（1.天津市南開醫院，天津300100；2.中國煤礦工人臨沂溫泉療養院，臨沂276032；3.天津市中醫藥研究院附屬醫院，天津300120）

為了進一步了解國產甲潑尼龍片(商品名:尤金，天津天藥藥業股份有限公司)治療非重型藥物性皮炎的療效和安全性,我們于2012年1月—2012年10月采用甲潑尼龍片劑治療非重型藥物性皮炎112例，分析了療效和安全性，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

來自天津市中醫藥研究院附屬醫院皮膚科、天津市南開醫院皮膚科、中國煤礦工人臨沂溫泉療養院皮膚科門診非重型藥物性皮炎患者112例，其中女72例，男50例。年齡17～64 歲，平均（36.1±1.2）歲,平均病程（2.3±3.1）d，均無其他系統嚴重并發癥。其中蕁麻疹型藥物性皮炎46例，發疹型藥物性皮炎41例,多形紅斑型藥物性皮炎12例，固定性紅斑型藥物性皮炎13例。引起藥疹的前3位原發病分別為上呼吸道感染、腹瀉、口腔疾病。引起藥物性皮炎前3類致敏藥物分別為抗生素類（青霉素類、頭孢類、大環內酯類）44例（39.28%）、解熱鎮痛類30例（26.78%）、其它如中成藥類38例（33.90%）。

1.1.1 入選標準 年齡18～70歲，性別不限，健康狀況良好；為蕁麻疹型、發疹型、多形紅斑型、固定性紅斑型藥物性皮炎；征得患者同意并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 妊娠或哺乳期婦女；長期吸入或系統應用糖皮質激素的哮喘患者；重型藥物性皮炎（重癥多形紅斑型、紅皮病型、剝脫性皮炎型和大皰性表皮壞死松解型）；對甲潑尼龍片和制劑中其他成分過敏者；患有嚴重肝、腎、血液及循環等系統疾病者及糖尿病患者；有精神病病史者；對藥物治療或治療方案不依從者。

1.2 治療方法 依據臨床開放性試驗的特點及患者不同情況個性化給藥，入選患者口服甲潑尼龍（天津天藥藥業股份有限公司生產；批準文號：國藥準字H20020224；規格：4 mg/片）0.5 mg/（kg.d），日劑量早餐后頓服。依據病情療程3～7天，并在用藥后第4、7、14天進行癥狀和體征評分，同時記錄不良反應。治療期間患者可酌情應用爐甘石、潤膚霜等非皮質類固醇激素類外用藥。

1.3 療效標準[1]癥狀和體征采用10 cm目視模擬尺法（VAS）評估。癥狀以患者的瘙癢和影響睡眠及日常活動的程度為指標；體征以觀察各型非重型藥物性皮炎患者出現的紅斑、丘疹、風團等皮損的總數目以及面積的消長進行評定[2]。疾病總體情況評估:0分=無明顯癥狀和體征；1分=輕度,有癥狀和體征，但感覺輕微，容易忍受；2分=中度，明顯感覺到有癥狀和體征，受困擾但能忍受；3分=重度，癥狀和體征難以忍受，日常生活和（或）睡眠受到困擾。藥物總體療效評估由研究者和患者共同完成，采用5級評分標準：1分=痊愈：癥狀消失，皮損完全消退；2分=顯著緩解：癥狀明顯改善，雖存在皮損但極少受困擾；3分=中度緩解：有癥狀，可能令人煩惱，但有明顯改善；4分=輕度緩解:癥狀僅有輕度改善；5分=無效:癥狀無改善，或病情較治療前惡化。

1.4 統計學方法 相應數據用SPSS 12.0統計包進行分析，兩樣本均數比較用t檢驗，多樣本均數比較用方差分析，以P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與治療前相比,治療后4、7、14 d藥物性皮炎的癥狀和體征嚴重度VAS評分均有明顯改善，統計學分析(P＜0.001)，見表1。疾病總體情況見表2。治療后第4天、第7天和第14天療效達到明顯緩解以上的患者分別為53.56%、88.39%和 94.63%，見表 3。

2.2 安全性分析 所有入組患者完成了臨床試驗，依從性100%。整個觀察過程中不良反應發生率為0.02%,藥物相關不良反應發生率為0.01%,，主要表現為服藥后胃部不適，但能忍受，停藥后，不適消失，未出現嚴重不良事件。

表1 112例非重型藥物性皮炎患者治療前后癥狀和嚴重程度評分（VAS） 分

表2 112例非重型藥物性皮炎患者治療前后總體癥狀評估例（%）

表3 112例非重型藥物性皮炎患者不同時間療效評估例（%）

3 討論

尤金為國內獨家推出新型口服糖皮質激素類藥物，其藥效學特點是起效迅速、抗炎活性強，與糖皮質激素受體親和力最強。與傳統潑尼松比較，它的抗炎效價、等效劑量都有了明顯的優化，在等效劑量下，它對腎上腺皮質功能無明顯影響，因此安全性相對較高。它的另一個優勢是無需肝臟轉化，直接發揮藥物活性，方便于肝功能異?；颊呤褂?。目前甲潑尼龍片較廣泛地用于治療類風濕性關節炎和結締組織病，皮膚科也用于神經性皮炎、特應性皮炎、蕁麻疹、斑禿、瘢痕疙瘩、非重型藥物性皮炎等的治療[3，4]。

藥物性皮炎是臨床上常見的皮膚變態反應性疾病之一，激發藥物和變態反應種類繁多，無論從可疑藥物還是發病機制都有復雜的異質性，但是治療往往有共同之處。輕型藥物性皮炎一般無全身或系統表現,臨床上常采用停用可疑致敏藥物及給予維生素C、葡萄糖酸鈣、抗組胺類藥物,及短、中效小劑量糖皮質激素等治療。鑒于其良好的抗炎作用，皮質類固醇激素常為門急診臨床醫師的首選藥物，以往的應用經驗是小劑量激素可以控制病情。但是強效激素潛在的不良反應及注射和靜脈輸液的不便限制了它的應用。本文總結了多個中心的112例患者應用甲潑尼龍治療的效果，其藥物性皮炎相關臨床癥狀和（或)體征,如瘙癢、皮損以及疾病對睡眠、日間活動影響平均評分,于治療后第4、7、14天較治療前均有明顯下降（P<0.001）,并且隨著觀察時間的延長,評分呈逐漸下降趨勢,顯示甲潑尼龍片劑口服治療非重型藥物性皮炎起效時間短,且療效穩定。本研究顯示,治療后第4天、第7天和第14天療效達到明顯緩解以上的患者分別為53.56%、88.39%和94.63%；整個觀察過程中沒有發現明顯的藥物相關的不良反應。提示小劑量甲潑尼龍片治療非重型藥物性皮炎臨床療效較好,臨床應用方便，療效穩定,安全性好。

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[2]Hanifin JM,Thurston M,Omoto M,et al.The eczema area and severity index(EASI):assessment of reliability in atopic dermatitis.EASI Evaluator Group[J].Exp Dermatol.2001,10:11-18.

[3]于生友，于力，王麗娜.甲潑尼龍沖擊遞減療法治療重癥過敏性紫癜的臨床療效[J].實用臨床兒科雜志,2011,26（9）:696-698.

[4]Rohatagi S,Barth J,Mollmann H,et al.Pharmacokinetics of methylprednisolone and prednisolone after single and multiple oral administration[J].J Clin Pharmacol,1997,37:916-925.