Brown-Vialetto-Van Laere綜合征2例報告

李雯 吳中亮 賈紅閣 施艷 劉學東

Brown-Vialetto-Van Laere綜合征（BVVL）是一種臨床罕見疾病，主要特征為腦橋、延髓麻痹，有時會累及脊髓前角細胞和下運動神經元。表現為雙側進行性神經性耳聾及其他顱神經麻痹，以Ⅶ，Ⅸ，ⅩⅡ顱神經多見，常可累及呼吸肌。本篇描述了2例BVVL綜合征患者并進行隨訪。

1 資料

病例1，患者女，31歲，20年前出現雙側聽力下降，右側明顯，10年前左側聽力進一步下降，4年前行走不穩，夜間明顯，1年前出現頭暈，聲音嘶啞，言語不清，伴有乏力，飲水嗆咳，自覺雙手活動笨拙，食欲差，大小便正常，于2009年11月20日入院。既往史無特殊。

專科查體：神清，言語不清，聲音嘶啞，雙眼視力及眼球運動正常，Rinne試驗：骨導＞氣導，氣導消失，伸舌居中，右側舌肌萎縮，可見舌肌纖顫，咽反射遲鈍，有吞咽苦難及飲水嗆咳。四肢肌力5級，肌張力正常，雙上肢腱反射（＋），雙下肢腱反射（＋＋＋），四肢套式樣深淺感覺減退，共濟運動協調。病理征陰性。

輔助檢查：頭顱MRI、胸椎MRI、胸片未見異常。肌電圖：舌肌平均波幅增高、右腓運動神經受損，誘發電位：VEP：雙眼P100波幅降低，波形分化欠佳，左眼P100潛伏期稍延長；BAEP：雙耳Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分化不清；SEP：雙正中神經 N20波幅降低，左脛神經P40波消失，右脛神經P40波潛伏期延長。喉鏡所見：雙聲帶稍充血，左聲帶固定不動，右聲帶動度差。TCD：左側大腦后動脈血流速度增快，椎－基底動脈血流速度增快。眼震電圖：①雙側半規管麻痹，②視動中樞試驗未見明顯異常，③未引出位置性眼震。

入院診斷：BVVL綜合征。

入院后給予改善循環，營養神經等對癥治療，15個月后隨訪病情無明顯變化。

病例2：患者女，31歲，2002年雙耳聽力下降，。2005年癥狀加重，2010年雙側視力下降，4～5米看不清人臉，當地醫院診斷為“球后視神經炎”，給予糖皮質激素治療后無明顯改善，后服中藥治療（具體不詳）視力明顯恢復。2010年行走不穩，四肢無力，肌肉萎縮，雙手明顯，同時出現飲水嗆咳，吞咽困難，體重明顯減輕，由 47.5 kg到 36 kg，于 2010年 12月23日入院。父母近親結婚，均體健；其大哥患有類似疾病，已夭折，具體死因不詳，二哥因肝腹水去世。家系見圖1。

專科查體：神清，眼球運動正常，雙耳Rnner試驗，骨導＞氣導，氣導消失，吞咽困難、飲水嗆咳，右側舌肌萎縮，咽反射（+）。四肢及軀干肌肉均萎縮，尤以雙手大魚際肌、小魚際肌和骨間肌萎縮明顯。四肢肌力5級，雙上肢腱反射（++），雙下肢腱反射（+++），指鼻試驗穩準，跟膝脛試驗欠協調，雙側病理征陰性。

輔助檢查：腦脊液神經損傷三項：MBP19.79 ng／mL，S?100B 0.39 ng／mL，NSE 44.40 ng／mL。頭顱 MRI、胸片、心電圖正常。 頸椎 MRI：頸 3／4、4／5、5／6、6／7 椎間盤輕度膨出。 肌電圖：右舌肌、左三角肌、雙側第一骨間肌、右股四頭肌神經源性損傷；雙尺、脛、腓運動神經受損，雙腓腸感覺神經波幅偏低，雙中正運動神經受損，雙側的腓淺，感覺神經輕度受損。誘發電位：VEP：左眼P100波潛伏期延長，右眼P100波大致正常；腦干聽覺誘發電位 （brainstem auditory evoked po?tential，BAEP）：雙耳均未引出肯定波形，多考慮周圍性損傷；體 感誘發電 位 （somatosensory evoked potential，SEP）：雙上 肢N20波幅降低，潛伏期在正常范圍內，雙下肢P40波未引出。電測聽：右耳中重度感音神經性聾，左耳中重度混合型聾，以感音性為主（圖2）。

圖1 家系圖

圖2 電測聽圖示

入院診斷：BVVL綜合征。

入院后給予糖皮質激素治療，3個月后隨訪，部分癥狀改善：飲水嗆咳及吞咽困難較前明顯改善，食欲、體重增加。

2 討論

BVVL綜合征是一種罕見的以進行性的橋延麻痹伴有耳聾為特點的神經障礙疾病，首次由Brown報道［1］，隨后Vialetto和 Van Laere 分別 于 1936［2］和 1966［3］年追加 報 道 ，BVVL 綜 合癥的臨床特點是：主要表現為橋髓麻痹，有時會累及脊髓前角細胞和下運動神經元。起病年齡從嬰兒到30歲不等，女性多發，男女比例為1∶3［4］。BVVL綜合癥的診斷以臨床癥狀為主，病例1與2均首發癥狀為神經性耳聾，腦橋延髓麻痹，均為中年女性患者，因此確診為BVVL綜合癥。

該病迄今為止世界報道不足60例，發病機制不明。國外報道大多數為常染色體隱性遺傳［5-7］，少數報道為常染體顯性遺 傳［4、8-9］，或 X 性 連 鎖 遺 傳［4，7，10］，偶 有 散 發 型 的 報 告［4］。最 新研究發現BVVL綜合癥可能與c20orf54的突變有關，更進一步說明可能與遺傳有關［11］。因為多數為家族性發病，有人認為本病屬異原性遺傳形式的遺傳性疾病，病理表現為腦干的顱神經核及腦干網狀結構神經細胞萎縮及退行性變、空泡變，聽覺及前庭通路上的第一、二級神經元受累最重，前庭神經及其神經核細胞增生、神經膠質細胞增生［4，7，12］，病例 1 中該患者為散發，無明顯的家族史，病例2為近親結婚的后代，其胞兄也因相同的癥狀去世，符合了常染色體隱性遺傳。

病例1中患者行眼震電圖提示：雙側半規管麻痹，半規管能感受旋轉運動的刺激，通過它引起運動感覺和姿勢反射，以維持運動時身體的平衡。在以往的報道中從未報道過BVVL綜合征患者伴有半規管損傷。該現象尚需更多的病例觀察。在以往的病例報道中出現視力下降的僅一例，而病例2出現了雙側視力的下降，給予激素治療，短期效果不佳，后服用中藥治療2月后視力明顯恢復，視力的下降與BVVL綜合癥是否有關，值得進一步探討。病例2還出現了在短期內軀體及四肢明顯萎縮，半年時間體重明顯下降，以往報道均為幾年或十幾年后肌肉萎縮，此類患者病程尚需進一步隨訪觀察。腦脊液髓鞘堿性蛋白稍升高，提示可能有神經髓鞘的損傷，此為國內對BVVL綜合癥進行腦脊液神經損傷三項檢查的首次報告。

BVVL綜合征由于病因不明，缺乏特效治療，我們對病例2進行了糖皮質激素的嘗試性治療，并進行了隨訪，發現患者有部分癥狀有所緩解，例如患者自覺到飲水嗆咳及吞咽困難有所改善，食欲和體重增加。對于BVVL綜合癥只有通過對疾病的不斷認識才能發現真正有效的治療方法。

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