金丹王合劑治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究*

陳 興 吳 玲 黃廷榮

黃石市中醫醫院內科 (湖北黃石，435000)

金丹王合劑是我院名老中醫經過長期臨床探索而創立的治療非酒性脂肪性肝炎 (NASH)的有效經驗方。我們于2006～20087年運用該方治療NASH62例，取得較好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 124例NASH均系我院內科門診患者，采用奇偶數字隨機法分為兩組。治療組62例，其中男37例，女25例。對照組62例，男42例，女20例。兩組平均年齡31～55歲，年齡最大65歲，最小28歲。平均病程1.25年。患者均有程度不等的右脅不適、口干口苦、身困乏力、肢體沉重、脘悶納呆、舌苔黃膩等。血清ALT、AST，TCh、TG不同程度升高。所有患者均存在肝CT值減低，B超提示肝光點密集增多，回聲不均，近場回聲增強，遠場回聲衰減影像學病理改變。兩組病例在性別、年齡、病程等方面比較，差異無顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 疾病診斷標準 采用中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的非酒精性脂肪肝診斷標準 (草案)［1］。

1.2.2 證候診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》肝膽濕熱證診斷標準［2］。

1.2.3 納入標準 ①符合非酒精性脂肪肝診斷標準和肝膽濕熱證診斷標準;②年齡在18～65歲之間;③知情同意，志愿或要求接受中醫藥治療者。

1.2.4 排除標準 ①由慢性心衰、營養不良及其他原因導致的脂肪肝患者;②伴有病毒性肝炎或肝功能失代償者;③本次發病后已使用其他中西藥物者;④年齡在18歲以下或65歲以上者，或為妊娠期、哺乳期婦女;⑤具有嚴重的原發性疾病或懷疑有酒精、藥物濫用病史者。

1.2.5 淘汰標準:①臨床觀察中發現不符合納入標準者;②用藥過程中因嚴重不良反應必須停藥者;③用藥過程中雖無不良反應，因其他不可預料的原因而中斷治療者。

1.3 治療方法 治療組:金丹王合劑 (由金錢草、海金砂、車前子、丹參、王不留行、郁金、茵陳、蒲公英、金銀花、厚樸、黃芩、山藥、二芽、大黃組成)50ml/次，3次/d，療程24周。藥物由黃石市中醫院制劑室提供，批號:20060806。對照組:優思弗 (熊去氧膽酸片，德國福克大藥廠生產)250mg/次，3次/d口服。療程24周。治療期間兩組患者均要求低脂飲食。參照飲食為:每人每天肉類不超過50g，鼓勵多吃魚類;雞蛋不超過1個;奶類食品不超過250m1;限甜食;忌肥肉、酒等。

1.4 觀測指標 每兩周積分法記錄癥狀、體征 (主癥積分);治療前后測定肝/脾CT比值 (肝臟CT值較治療前提高，但肝/脾CT值比值＜1為改善+，肝/脾CT值比值治療后=1為改善++，肝/脾CT值比值治療后＞1為改善+++;B超衰減程度較治療前輕度好轉為+，較治療前明顯好轉為++，較治療前無衰減為+++)和血清ALT、AST、TG、TCh。

1.5 療效標準 ①痊愈:臨床癥狀及體征消失，肝功能及血脂均恢復正常，肝/脾CT比值＞1或B超探測脂肪肝波型消失。②顯效:臨床癥狀基本消失，肝臟明顯縮小，肝功能及血脂接近正常。肝/脾CT比值改善1個等級或B超探測脂肪肝波型基本消失。③有效:臨床癥狀好轉，肝臟較前縮小，肝功能及血脂有所下降，肝/脾CT比值無變化或B超探測脂肪肝波型減少。④無效:無上述改變者。

1.6 統計學方法 用χ2檢驗;肝功能及血脂等計量資料用t檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組患者治療后綜合療效 見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較(n)

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測結果 見表2。

2.3 兩組患者治療前后血脂檢測結果 見表3。

2.4 兩組患者治療前后主癥積分及體重指數變化 見表4。

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 (，U/L)

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 (，U/L)

與同組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較， (tALT=0.631;tAST=1.814;均t＜1.994，△P＞0.05

表3 兩組患者治療前后血脂變化比較(，mmol/L)

表3 兩組患者治療前后血脂變化比較(，mmol/L)

同組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，tTG=0.703;tTch=0.556;均t＜1.994，△P＞0.05

表4 兩組患者治療前后主癥積分及BMI變化比較()

表4 兩組患者治療前后主癥積分及BMI變化比較()

同組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，t主癥積分=1.03;tBMI=1.113;均t＜1.994，△P＞0.05

2.5 兩組患者治療后B超、CT改善情況［3］經等級資料采用Ridit分析，兩組治療后B超、CT改善情況比較有統計學意義(P＜0.05)，治療組優于對照組，見表5。

表5 兩組患者治療后B超、CT改善情況比較(n)

3 討論

中醫學中雖無非酒精性脂肪性肝炎之病名，但根據其發病特點，可將本病歸屬于祖國醫學的“脅痛”、 “積聚”、 “痰濁”、“血瘀”、“癥瘕”、“肥氣”等范疇。本病的發生多因飲食不節、嗜食肥甘厚味及情志抑郁、肝氣郁結而致，膽汁分泌不足，排泄不暢，引起肝失疏泄、脾失健運、濕熱內蘊、瘀血阻滯，肝膽失于調達，氣血運行不暢致脂肪肝形成。肝膽相連，互為表里:《素問·靈蘭秘典論》:“肝者，將軍之官，謀慮出焉。膽者，中正之官，決斷出焉。”《素問·六節藏象論》:“凡十一藏取決于膽也。”我們認為，酒食、情志、外邪等為脂肪肝的主要發病因素，病位在肝膽，病機則在膽汁郁而不暢致氣機不暢，這是脂肪肝發生發展的基本病機，無論是在疾病初期或是久病不愈者皆可見膽郁證，“從膽論治”應貫穿始終。

金丹王合劑“是根據中醫傳統”六腑以通為用“的經典理論，總結我院名老中醫有效經驗方，經過長期的臨床摸索而創立，方中重點把握中醫肝膽病理濕、瘀、毒等特點，突出“從膽論治”主體下的疏肝利膽、清熱利濕、健脾和胃、活血化瘀四法一體的治療法則。該方在我院臨床運用二十余年，最初的以治療膽囊炎、膽石癥為主，后發現其能有效改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能、降低其血脂等，逐將其應用于非酒精性脂肪性肝炎的治療，經長期臨床觀察證實其療效確切，為臨床治療非酒精性脂肪性肝炎的有效方藥。

方中郁金疏肝利膽;金錢草、海金沙、厚樸、車前子、茵陳、虎杖、大黃、黃芩清熱利濕、通腑瀉熱;丹參、王不留行活血祛瘀、利膽通滯;山藥、二芽健睥和胃;蒲公英、二花加強清熱解毒。諸藥合用，共湊疏肝利膽、清熱利濕、健睥和胃、活血化瘀之效。現代藥理研究表明［4］，丹參、郁金、山藥、王不留行等藥均具有降血脂、抗脂肪肝的作用;郁金、金錢草、海金沙、茵陳等利膽藥有促進膽囊收縮和促進膽汁分泌的作用;茵陳不僅有利膽作用，而且具有廣譜性抗菌功能;蒲公英、二花、虎杖亦均有抑菌、利膽功效;丹參、王不留行還能改善膽汁瘀滯。

本臨床研究結果提示金丹王合劑與優思弗的療效相當。實驗研究表明［4］，金丹王合劑具有明顯的降脂、利膽等作用，能顯著降低高脂飲食脂肪肝大鼠血TG、TCh、LDL-C水平，改善肝臟微循環、脂質及脂蛋白代謝紊亂，保護肝細胞，恢復肝功能，從而增強肝臟氧化脂肪酸及促進肝臟向外周血分泌VLDL功能，改善肝組織脂肪變程度。急性毒性實驗及安全性指標觀測表明，金丹王合劑無毒無害，對機體無任何毒副作用，使用安全可靠。

［1］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝診斷標準 (草案)［J］.肝臟，2006，11(01):68-70.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則 (試行)［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:371-373.

［3］陳興，黃廷榮.金丹王合劑治療非酒精性脂肪肝的臨床影像觀察及療效研究 ［J］.湖北中醫雜志，2011，33(01):37.

［4］吳玲，陳興，范華，等.金丹王合劑治療非酒精性脂肪肝大鼠的實驗研究［J］.湖北中醫雜志，2009，31(5):7-9.