梁新宇 田鵬飛 段正軍
蘭州市第二人民醫(yī)院肝病研究所 (甘肅蘭州,730046)
在纖維化發(fā)生的不同階段,患者血清中肝纖維化指標升高的幅度不同及檢出的陽性率也不同[1]。我們應用化學發(fā)光法檢測196例HBV感染者HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ等4項血清肝纖維化指標進行結(jié)果分析,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 196例患者,其中門診55例住院141例;年齡在19~64歲,平均44歲;男152例,女44例;HBV攜帶者50例;CHB 48例;慢重肝36例;乙型肝炎肝硬化62例,均為代償期患者。診斷符合2010年12月中華醫(yī)學會肝病學分會與中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]。另設正常體檢人員40例作為對照組。
1.2 試劑與方法 HA參考值為0~120ng/ml、LN參考值為0~140ng/ml、PⅢNP參考值為0~12 ng/ml、C-Ⅳ參考值為0~12ng/ml。試劑盒及化學發(fā)光檢測儀均由北京科美生物技術(shù)有限公司提供;HBV檢測試劑盒由廈門新創(chuàng)生物技術(shù)公司提供。總膽汁酸 (TBA)檢測試劑盒由北京九強生物技術(shù)有限公司提供,采用循環(huán)酶法檢測。所有患者均采集清晨空腹血清。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理。數(shù)據(jù)以()表示,兩組樣本均值間比較先行方差齊性檢驗,方差齊性用t'檢驗,否則行F檢驗。
2.1 196例患者血清4項肝纖維化指標檢測結(jié)果 見表1。肝纖維化四項指標在HBV攜帶者、CHB、慢重肝、肝硬化4組患者的測定值之間比較,差異有顯著性意義 (P<0.05),并隨著肝纖維的程度提高其測定值也隨之升高,但到肝硬化時則有所降低。
表1 196例患者血清肝纖維化指標及膽汁酸檢測結(jié)果比較(,ng/ml)

表1 196例患者血清肝纖維化指標及膽汁酸檢測結(jié)果比較(,ng/ml)
HA、LN、PШNP、C-Ⅳ各組之間相比,P均<0.05
2.2 196例患者血清肝纖維指標定量檢測值的95%置信區(qū)間見表2。

表2 196例患者血清肝纖維化指標定量檢測值的95%置信區(qū)間
HA為基質(zhì)成分之一,主要反映肝內(nèi)生成的纖維量及肝細胞受損情況;LN為基底膜中非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白,與門靜脈壓力呈正相關(guān);PⅢNP的血清含量反映肝內(nèi)Ⅲ型膠原的合成水平;C-Ⅳ為基底膜的主要成分,反映基底膜的更新率,是肝纖維化的早期指標之一。這4項指標經(jīng)動物實驗和臨床研究表明它們與肝纖維化程度成正相關(guān)[3]。發(fā)生肝纖維化時肝內(nèi)膠原蛋白由5%~10%可增加到約50%。該四項指標不僅反映肝纖維化,也與肝組織炎癥及壞死密切相關(guān),因此選擇靈敏度和特異性較好的方法和試劑,同時結(jié)合臨床表現(xiàn)和肝功能才能更好地對肝纖維化的程度進行綜合評價。另外試劑的特異性、靈敏度以及結(jié)締組織性疾病和年齡等因素,可能影響檢測結(jié)果[4]。血清總膽汁酸 (TBA)是唯一可同時反映肝細胞的分泌功能、合成功能、肝細胞損傷等方面的血清指標。當肝細胞損傷時會導致血清TBA含量升高[5]。TBA又是反映肝細胞損害較靈敏的早期指標,尤其在肝功能酶學指標改變不明顯時,其對肝硬化的診斷有一定的臨床價值。
本實驗采用目前最先進的化學發(fā)光法進行檢測,結(jié)果顯示HA、C-Ⅳ、PⅢNP對肝纖維化的敏感性較高,LN對肝纖維化的診斷有一定的局限性。尤其HA、C-Ⅳ對肝纖維化反應較敏感,而HA更具有代表性。早期肝纖維化膠原形成時以PⅢNP為主,并且PⅢNP與肝纖維化的活動程度密切相關(guān)。但已有廣泛的肝硬化形成時纖維化的合成與增生會不如初期活躍,此時PⅢNP可無明顯升高[6]。結(jié)果顯示:慢重肝的肝纖維化指標增高的幅度大于肝硬化。同時,慢性肝纖維化不同分期之間測定值常有重疊,肝細胞的炎癥壞死時,可表現(xiàn)為肝纖維化增生的過程中血清測定值可一過性升高,應動態(tài)監(jiān)測檢查。傳統(tǒng)的肝穿刺病理檢查因其創(chuàng)傷性、局限性和禁忌癥,較難作為常規(guī)檢查及動態(tài)觀察[7]。實驗證明在肝纖維化過程中的不同階段,肝纖維化4項血清學指標雖不能代替肝活檢,但其與肝纖維化進程密切相關(guān),可用于臨床動態(tài)觀察和療效判斷。
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