陳建軍 田仰華 董文文 汪凱 靳勝春
認知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一,而注意障礙、社會認知均包含其中。近年來,線段等分試驗作為評估注意障礙的方法已被用于精神分裂癥,結果提示精神分裂癥患者存在右側空間注意障礙[1,2],但研究結果仍不一致[3]。 人類面孔是一個復雜的,多維的特殊視覺刺激,包含了豐富的個人信息和社會交流信息,面孔情緒的識別能力對適應社會環境和人類交往活動具有重要意義,研究顯示精神分裂癥患者存在社會認知障礙,其廣泛的社會認知障礙可能與患者對他人情感表達的精確識別能力降低有關[4]。情緒面孔嵌合試驗通過對人基本情緒(喜、怒、驚、怕、悲、厭)與中性面孔圖片之間剪切拼接成互為鏡像的一組圖片,可用于測試情緒感知和空間注意障礙的關聯[5]。本研究擬觀察精神分裂癥患者在正性情緒面孔嵌合和線段等分試驗中的表現,進一步驗證精神分裂癥患者的空間注意偏向及探討其是否與情緒識別關聯。
1.1 研究對象 為來自安徽省精神衛生中心2011年1月到2011年8月的住院和門診精神分裂癥患者,符合下列條件者:①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第四版 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,fourth edition,DSM?Ⅳ)的精神分裂癥診斷標準;②年齡19~60周歲;③接受抗精神病藥物治療且臨床癥狀穩定期至少1個月以上;④右利手;⑤簡易精神狀態量表(mini?mental state examination,MMSE)評分 > 24分;⑥患者家屬知情同意。排除標準有:神經系統疾病、嚴重軀體疾病、顱腦損傷、酒精或藥物濫用,既往腦部疾病史、視力和聽力障礙及檢查不合作或中途退出者等。共選擇患者32例(男17人,女15人);年齡19~54歲,平均(32.34±10.11)歲,受教育年限 6~19年,平均(11.84±3.65)年;MMSE 評分 >24分,平均(27.00 ± 1.83)分;病程 1~15 年,平均(5.31±3.58)年;陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)總分 28 ~ 80分,平均(59.88±12.56)分,其中陽性癥狀(13.19 ±4.77)分,陰性癥狀(16.56 ± 4.40)分;均服用單一非經典抗精神病藥物氯氮平150 mg/d~600 mg/d,平均(332.34 ± 135.29)mg/d。
對照組來自安徽省精神衛生中心周邊的社區人群,年齡、性別、受教育程度等與疾病組匹配。排除標準同患者組,且還需排除有精神疾病史及其一級親屬中患有精神類疾病者。共選擇對照32名(男16人,女16人),年齡20~55歲,平均(35.44±11.92歲);受教育年限6~19年,平均 (12.22±3.48年);MMSE評分 >24分,平均(27.38±2.03分)。
以上兩組經中國利手項目調查表測試均為右利手。自愿參加研究并簽署知情同意書。
精神分裂癥組和對照組相比較,年齡差異(t=1.12,P=0.267),受教育年限差異 (t=1.54,P=0.13),MMSE 評分的差異(t=0.78,P=0.44),性別差異(χ2=0.06,P=0.80)均無統計學意義。
1.2 研究方法
1.2.1 精神癥狀評定 由兩位精神科醫師采用PANSS評分法評定患者臨床癥狀;醫師均經過培訓,檢驗一致性較高(Kappa=0.80)。
1.2.2 線段等分試驗 (physical line bisection test,
LB)本試驗是檢查空間注意障礙的常用試驗。具體方法:選擇20 cm的線段測試。在被試面前的桌面上呈現正中打印有20 cm線段的A4紙張,要求被試不借助任何工具,而根據自己的主觀判斷來標出線段中點,沒有時間限制。采用Schenkenberg計算線段偏移率的方法:偏移百分率=(實測左側半長度-實際左側半長度)/實際線段半長度 ×100%,計算出偏移的百分率。正值提示向右偏,負值提示向左偏[6]。
1.2.3 本頓面孔識別試驗(Benton facial recognition test,BFRT) 這是一種評估面孔識別能力的試驗方法[7]。BFRT有專門的圖冊供測試,共計22組圖,每組圖由一張靶面孔和六張測試面孔兩幅圖片組成。所有面孔不論性別,均經剪裁看不到衣物,只能看見小部分頭發。面孔集中于黑色背景內,圖像大小6.5 cm×6.5 cm,要求被試在測試面孔中找到靶面孔。有兩種測試形式:短式有13組圖計分27分,長式有22組圖計分54分。本次研究采用長式計分法,根據相應手冊指導,參照被試者的年齡和教育程度計算出最終結果。
1.2.4 情緒面孔嵌合試驗(emotional chimeric facial test,ECFT) (見圖 1),在情緒識別基礎上測試患者的注意偏向。首先在標準圖片庫選取10個人的中性面孔圖片及喜的情緒面孔圖片各10張,共20張。運用Photoshop軟件將照片沿面孔正中線切開,然后把中性圖片和情緒圖片左右拼接,合成互為鏡像的兩張圖片,構成一組嵌合圖片,需要32組嵌合圖片(可重復),通過電腦隨機呈現[5]。
試驗指導語為:下面我會通過電腦屏幕向您展示若干組圖片,每組圖片有上下排列的兩張組成,請您集中注意進行觀察,并以盡量少的時間選取您認為哪張圖片人物看起來更開心(喜)。
試驗利用DMDX軟件設計,并能記錄試驗結果。其中“-”表示選擇的情緒圖片在右側即向右偏移,“+”表示選擇的情緒圖片在左側即向左偏移,不計時間。根據結果計算偏移率:偏移率=(右偏數-左偏數)/32×100%,計算出百分率。
1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0進行數據錄入和統計分析,做描述性分析、t檢驗、非參數檢驗和相關分析等;在被試情緒面孔嵌合試驗和線段等分試驗數據呈非正態分布,故采用中位數(全距,四分位間距)描述,兩組間的比較采用Mann?Whit?ney U非參數;以雙側α=0.05為檢驗水準。
2.1 患者組與對照組本頓面孔識別試驗(BFRT)結果 在BFRT試驗中,精神分裂癥和正常人兩組在對于面孔熟悉程度和面孔識別上均無顯著性差異(t=-0.85,P=0.40)。 (結果見表 1)。
表1 患者組與對照組本頓面孔識別試驗結果(分,)

表1 患者組與對照組本頓面孔識別試驗結果(分,)
組別患者組對照組n 3232 BFRT 45.22±4.6044.22±4.87
2.2 兩組間線段等分試驗與情緒面孔嵌合試驗非參數檢驗 由于樣本量不大,線段等分試驗與情緒面孔嵌合試驗得分并不完全服從正態分布,采用兩獨立樣本的非參數檢驗,結果顯示正常組和疾病組間的線段等分試驗(Z=-3.55,P=0.00)與情緒面孔嵌合試驗(Z=-2.04,P=0.04)得分均有統計學意義(結果見表2)。

圖1 情緒面孔嵌合試驗(喜)

表2 兩組間線段等分和情緒(喜)面孔嵌合試驗檢驗結果M(P25,P75)%
2.3 不同組間線段等分試驗和情緒面孔嵌合圖形試驗得分的相關性檢驗 線段等分試驗和面孔嵌合圖形試驗得分均表現為注意偏向左側,不同組間的Spearman相關分析顯示:其中患者組相關性結果有統計學意義(r=0.683,P<0.01),同時發現對照組相關性結果也具有統計學意義(r=0.897,P < 0.01)。
情緒認知障礙作為高級認知功能障礙,在精神分裂癥患者中已被研究所證實[8]。研究表明:這種情緒認知障礙即使在患者治療后疾病穩定期也持續存在,并影響患者社會功能[9]。 Martin 等[10]研究發現精神分裂癥患者在識別負性情緒(如害怕,恐懼等)方面有較大的損傷,而識別正性(如高興)或中性情緒面孔接近正常人的水平。精神分裂癥患者情緒認知是廣泛性損害還是特異性損害,研究結果存在分歧[9],但大都認為對正性情緒加工沒有損傷,而負性情緒加工困難。Sliver等[11]和Lepp?nen等[12]據此推測患者知覺正性情緒和負性情緒存在著相互分離的加工通道。面孔識別中包含面孔身份識別和面部表情識別,本研究中本頓面孔識別試驗結果表明,患者組與對照組在面孔識別上沒有差異。同時,利用電腦內情緒(喜)標準測試面孔進行測試,兩組識別也沒有明顯差別,均能正確識別。在測試面孔情緒識別中選取了正性情緒,避免患者因情緒加工損傷影響圖片的辨別和判斷,繼而出現的注意障礙。
正常人腦各個區域存在著結構和功能的不對稱性,這種不對稱性被認為是人類大腦神經發育的一個正常表現,但是精神分裂癥患者這種不對稱性的表現相對于正常人明顯減少,甚至出現有相反的狀況[6],例如有研究發現:精神分裂癥患者中的非右利手比例確實高于正常人非右利手的比例。兩組被試在目標情緒為喜的情緒面孔嵌合試驗中的平均偏移率均為負值,表明兩組在情緒識別基礎上的空間注意均有左偏現象,但是患者組偏移率結果較對照組高,表明其主觀注意較對照組明顯偏向左側。本研究結果證明了精神分裂癥患者正性情緒的空間判斷上明顯偏向左側,也就是說患者對于左側正性情緒更加敏感。其原因可能是精神分裂癥患者存在左側大腦功能異常而導致對于右側空間注意障礙[13]。Danckert等[14]認為這種單側的注意缺陷可能反映出精神分裂癥患者右半球的過度激活或者左半球的激活不足。
有研究認為,線段的長度對偏移值有影響,線段越長,向左偏移的值越大[6]。線段長度由4 cm~20 cm不等,當線段長度較短時,患者組會出現注意中點偏向右側的“反轉現象”,這種反轉現象可能與大腦在不同大小范圍內對左、右空間表象中量值估計的差異有關[15]。故本研究選用20 cm線段等分試驗,試驗結果顯示,患者組和對照組均出現主觀中點左偏的現象,但患者組更明顯偏向左側,提示精神分裂癥患者存在右側空間注意障礙[1,2]。既往研究也顯示,正常被試在線段等分試驗中主觀注意中點偏向左側,但偏差程度要小于腦損害病人[16]。目前對精神分裂癥空間注意的研究結果存在一定差異,Cavezian 等[1]和 Michel等[2]研究顯示,精神分裂癥患者在線段等分試驗中相比健康組更容易忽視線段的右側,從而發生主觀中點的左偏。也有研究顯示,精神分裂癥患者對左側空間注意障礙,認為與左側半球功能改變有關[3]。本研究結果反映患者偏移率較對照者左偏,存在右側注意障礙,支持前者研究觀點。
由于本研究中的情緒面孔嵌合(喜)試驗和線段等分試驗均證明精神分裂癥患者注意偏向較對照組為明顯主觀左偏,且統計結果顯示兩組的注意均向左側偏移,故對各組進行Speaman相關性分析,發現上述兩類試驗結果存在明顯的相關性。這也說明情緒面孔嵌合試驗能較好的將注意偏向量化,可運用在精神分裂癥患者注意偏向的篩查上,作為一種新的簡單快捷準確的神經心理學方法。
由于難以獲得未經任何抗精神病藥物治療的患者參與研究,所以本研究選擇接受對認知功能損傷較小,單一非經典抗精神病藥物氯氮平治療的穩定期患者進行研究,但仍無法排除藥物對于結果的可能影響,也未觀察到不同臨床表現類型與檢測結果的關系。目前情緒嵌合圖形與精神分裂癥患者的腦半球解剖關系的研究證據不足,而精神分裂癥是目前較為公認的額葉損傷模型,已有多項研究證實分裂癥患者前額葉背外側與眶額葉均有損害,但今后需要更大樣本和選用同質性患者,運用腦功能成像和皮層電生理手段來深入闡明,并對其功能障礙進行精確解剖定位。
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