骨轉換生化標志物在乳腺癌骨轉移早期診斷中的應用價值

萬仁明 陳杰敏 欒玉芬 薄靜莉 趙 駿 徐龍寶

（南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院核醫學科，江蘇 常州 213003）

骨轉移是乳腺癌惡性腫瘤患者晚期最易發生的遠處轉移，惡性腫瘤骨轉移可引起不同程度的骨痛、病理性骨折等并發癥，嚴重影響患者的生存和生活質量。本研究通過檢測乳腺癌骨轉移患者的骨轉換生化指標總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（TPⅠNP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、完整甲狀旁腺素（iPTH）濃度，探討可早期、敏感反映骨量變化的骨轉換生化指標在乳腺癌骨轉移早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2011年1月1日至2011年6月30日在我院腫瘤內科住院的乳腺癌患者。原發部位腫瘤均經手術切除或活檢明確病理診斷為乳腺癌的患者38例，年齡28～72歲，平均年齡（48.72±9.62）歲。對照組為健康人共22例，年齡26～75歲，平均年齡（42.09±12.57）歲，無代謝骨病史，無糖尿病史及肝、腎功能障礙，均未服用影響骨代謝的藥物，近期無調節免疫用藥史。

1.2 生化指標測定

清晨空腹靜脈血，離心后取血清。總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（TPⅠNP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、完整甲狀旁腺素（iPTH）用Cobas e 601全自動電化學發光免疫分析儀（羅氏診斷，德國）及配套試劑測定。

1.3 SPECT檢查

使用由上海科興藥業公司提供的99mTcO4-淋洗液標記亞甲基二磷酸鹽（MDP），符合質量控制要求。儀器為GE Hawkeye 雙探頭SPECT儀，配平行孔低能高分辨準直器。對乳腺癌患者靜脈注射99mTc–MDP740MBq，3～4h后進行全身骨顯像掃描。分別獲得前位、后位圖像，由兩位富有診斷經驗的核醫學醫師共同閱片，觀察病灶的數目、部位、形態、大小等，根據患者的病史資料判定是否有骨轉移。

1.4 統計學方法

2 結 果

骨轉移組TPⅠNP、β-CTx水平均顯著高于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。骨轉移組iPTH水平和正常對照組相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。如表1所示。

3 討 論

眾所周知乳腺癌發生骨轉移的概率很高，可引起不同程度的骨痛、功能障礙以及病理性骨折等嚴重骨轉移并發癥，使患者的生存和生活質量受到極大影響。早期診斷、規范化的綜合治療成為改善患者預后的關鍵。

表1 乳腺癌骨轉移組與健康組各指標的比較

骨轉換生化標志物反映了骨的整體代謝狀況，分為骨形成生化標志物和骨吸收生化標志物兩類。骨基質的有機成分中，Ⅰ型膠原的含量超過90%。纖維母細胞和成骨細胞先合成Ⅰ型前膠原，后者繼而形成Ⅰ型膠原。Ⅰ型前膠原氨基末端延伸肽鏈即為PINP。該肽鏈在前膠原轉化為膠原的過程中會被特異性的蛋白酶切割，當成熟的膠原形成后會沉積于骨基質中。PINP反映的是Ⅰ型膠原的沉積情況，因此是作為一項骨形成標志物[1,2]。眾所周知Ⅰ型膠原是骨組織細胞外基質的主要有機組成成分，其羧基端降解產物β-CTx為8個氨基酸的小分子肽。作為重要的骨轉移或骨吸收的指標，血清β-CTx在一系列的骨代謝疾病及轉移性疾病的診斷和療效評價中具有很重要的參考意義[3]。Keskikuru等[4]的前瞻性研究表明：PⅠNP和PⅠCP的升高可作為乳腺癌骨轉移的一個逐漸變化的指標，且PⅠNP的敏感性稍高于PⅠCP。本文結果顯示，骨轉移組TPⅠNP、β-CTx水平顯著高于正常對照組（P＜0.01）。乳腺癌患者聯合檢測TPⅠNP和β-CTx并結合放射性核素骨掃描對監測骨轉移具有非常重要的臨床意義。

本研究初步探討骨轉換生化指標在乳腺癌患者骨轉移中的診斷價值，所得結論由于受樣本量少等諸多因素的影響，還需進一步大樣本研究來充分證實。

[1]Orum O,Hansen M,Jensen CH,et al.Procollagen type Ⅰ N-terminal Propeptide(PINP)as an indicator of type Ⅰ collagen metabolism:ELISA development,reference interval,and hypovitaminosis D induced hyperparathyroidism.[J].Bone,1996,19(2):157-163.

[2]Brandt J,Frederiksen JK,Jensen CH,et al.The N- and C-terminal Propeptide of human Procollagen type Ⅰ(PINP and PICP):molecular heterogeneity and assay technology[M]//In Bone Markers Biochemical and Clinical perspectives.Eds.Eastell R,Baumann M,Hoyle NR,et al.Dunitz,London,2001:73-81.

[3]Herrmann M,Seibel M.The amino and carboxyterminal crosslinked telopeptides of collagen type Ⅰ,NTX-Ⅰ and CTX-Ⅰ:a comparative review[J].Clinical Chimica Acta,2008,393(1):57-75.

[4]Keskikuru R,Kataja V,Kosma VM,et a1.Preoperative high type Ⅰcollagen degradation marker ⅠCTP reflects advanced breast cancer[J].Anticancer Res,1999,19(5C):4481-4484.