血栓通對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿D－二聚體水平的影響

羅光偉 孫潔民 毛先明

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)凝血狀態(tài)異常及血栓形成可導(dǎo)致肺動脈高壓，從而加速COPD進(jìn)展。D－二聚體（DD）是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物的特異性分子標(biāo)志物，其水平升高反映繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，常作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一［1，2］。注射用血栓通的主要成分是三七總皂苷，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，三七總皂甙能降低血小板活性，抑制血小板聚集，提高纖維蛋白溶解酶活性，調(diào)節(jié)血管收縮功能，減少缺血血管的進(jìn)一步損傷。本文旨在觀察血栓通對COPD急性加重期（AECOPD）患者DD血漿水平的影響，以評估血栓通的臨床應(yīng)用價值及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月～2011年7月在我院住院的AECOPD患者57例，符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。隨機(jī)分為兩組，治療組29例，男23例，女6例，年齡56～81歲，平均69.3±6.2歲；對照組28例，男24例，女4例，年齡57～79歲，平均68.4±6.5歲。兩組病例采血前一周內(nèi)均未服用抗凝血、抗血小板和抗纖溶藥物，且不包括以下情況：（1）合并／并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能損害者；（2）有過敏史者；（3）其它與DD升高相關(guān)疾病如急性心肌梗死、出血及血栓栓塞性疾病者；（4）有嚴(yán)重心、腦、腎、血管疾病，腫瘤，血液系統(tǒng)疾病者（因肺心病本身所引起的心、腦疾病不包括在內(nèi)）。兩組病例的性別、年齡、病情、病程、X線等資料，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)治療（β－內(nèi)酰胺類抗菌藥、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰劑和氧療）；治療組在此基礎(chǔ)上加用血栓通（凍干，廣西梧州制藥股份有限公司生產(chǎn)，每支150mg）300mg加入250ml生理鹽水內(nèi)靜滴，1次／天。兩組患者均于治療前、治療1周后分別采靜脈血2ml作DD檢測。

1.3 DD檢測方法

血漿DD檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，由本院檢驗科完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

兩組AECOPD患者治療前血漿DD濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組血漿DD水平明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），治療組下降比對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組血漿DD比較（s）

表1 治療前后兩組血漿DD比較（s）

注：與組內(nèi)治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組治療后比較，3）P＜0.05

治療前 治療后對照組 28 2.68±0.87 1.12±0.651）組別 n DD（ng／L）治療組 29 2.65±0.85 0.72±0.532）3）

3 討 論

AECOPD患者血液存在高粘滯、高凝固狀態(tài)，尤其合并肺心病患者存在血栓前狀態(tài)或肺微血栓形成已得到廣泛的證實(shí)，主要原因有［4，5］：（1）長期慢性缺氧引起紅細(xì)胞代償性增多，同時紅細(xì)胞膜能量代謝紊亂，順應(yīng)性下降，紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)，血粘度增高。（2）長期組織缺氧促使白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）等參與肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，刺激血小板黏附和聚集。（3）COPD患者加重期AT－III活性顯著降低，血液抗凝功能減退。（4）酸中毒直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活。這些原因?qū)е翪OPD患者在加重期血液存在高粘滯、高凝固狀態(tài)。血液處于高凝狀態(tài)，持續(xù)存在可導(dǎo)致肺部微小血栓形成，是導(dǎo)致或加重肺動脈高壓的一個重要原因。

DD是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白的特異性產(chǎn)物，其含量升高表示血管內(nèi)血栓形成與繼發(fā)性纖溶的出現(xiàn)。AECOPD患者DD水平升高可能與肺泡毛細(xì)血管充血，內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)，使之激活凝血及纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致DD產(chǎn)生增加［6］。DD含量增加，可能造成血液的高凝狀態(tài)和肺小動脈血栓形成，進(jìn)而加重病情。故應(yīng)及時監(jiān)測DD水平，適當(dāng)?shù)亟o予抗凝藥物治療，有助于改善COPD患者的臨床預(yù)后［4，6］。

注射用血栓通是從中藥三七中提取的三七總皂苷，具有抑制血小板聚集，降低血液粘稠度、降低血脂、抑制過氧化反應(yīng)、減輕血管內(nèi)皮損傷等作用［7］，從而使形成的血栓溶解，并抑制其再形成；同時還可擴(kuò)張血管，改善局部組織的微循環(huán)狀態(tài)。本文29例AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用血栓通治療后，能明顯降低患者DD水平，效果優(yōu)于對照組，且在用藥期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。故對于AECOPD患者可應(yīng)用注射用血栓通降低DD水平，改善血栓前狀態(tài)。

1 Lowe GD.Fibrin dimer and cardiovascular risk［J］.Semin Vasc Med，2005，5（4）：387～398.

2 呂 元，朱漢民，沈 霞，等.臨床實(shí)驗診斷學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：594～597.

3 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8～17

4 呂麗麗，朱述陽，姚紅衛(wèi).重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預(yù)療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2007，11（11）：1 176～1 177.

5 陳渝寧，孟冬婭，方秀菊.D－二聚體定量檢測在肺部疾病的意義［J］.實(shí)用診斷與治療雜志，2008，22（1）：4～5.

6 吳曉蓮.肺部疾病患者血漿D－二聚體水平的變化及意義［J］.臨床肺科雜志，2007，11（11）：1 168.

7 王忠全，丁卓玲.血栓通的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國藥業(yè)，2007，16（11）：63～64.