急性心肌梗死患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平變化及其相關性

袁 宏

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）是指在冠狀動脈粥樣硬化基礎上，冠狀動脈血供突然減少或中斷，引起相應心肌嚴重而持久的缺血、缺氧，最終導致心肌壞死的一種疾病過程。高濃度的同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）會對血管內壁造成損傷，促進血栓形成，在冠狀動脈粥樣硬化病變中起著重要的作用［1］。血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）通過腎臟途徑代謝，幾乎完全從近曲小管重吸收和分泌，是較肌酐（Crectinine，Cre）更敏感的反映腎功能的理想指標［2］。同時也有大量研究表明，腎功能不全或受損患者心血管病的風險會增加。CysC參與一些心血管疾病的發生發展［3］，但是在AMI中CysC的意義如何尚不清楚。本文通過測定AMI患者CysC和Hcy水平，分析CysC與Hcy之間的相關性，進而探討CysC在AMI中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

本院2009年6月～2011年8月初診住院AMI患者158例（AMI組），所有患者依據病史、心電圖和心肌酶譜檢查，符合AMI診斷標準［4］，對照組為同期來本院健康體檢非AMI者160例。記錄兩組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史等一般情況，同時測定血脂和超敏肌鈣蛋白（High－Sensitive Troponin T，Hs－TnT）水平。并排除嚴重肝腎功能障礙性疾病、精神疾病以及其它嚴重心腦血管、甲狀腺機能異常等影響CysC和Hcy水平的疾病。

1.2 儀器及試劑

Hs－TnT水平采用美國羅氏Cobas e411化學發光儀及配套試劑、質控品；CysC測定用免疫比濁法，試劑由北京利得曼生化股份有限公司提供；用酶轉化法測定Hcy，試劑由上海復星長征醫學科學有限公司提供；CysC、Hcy血清濃度測定儀器均采用日本Hitachi 7080全自動生化分析儀。

1.3 檢測方法

AMI組患者在入院6h內采集靜脈血4ml，對照組清晨空腹采集靜脈血4ml，均注入促凝管中，3 000r／min，5min，分離血清。所有標本的檢測嚴格按照標準化操作程序進行，均在采血后4h內完成。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用百分比表示，兩組間比較采用卡方檢驗；用直線相關系數（r）法分析兩個變量之間的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 AMI組和對照組一般資料比較

AMI組和對照組的性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史及大部分血脂指標無明顯差異，但與對照組相比，AMI組高密度脂蛋白降低（P＜0.05），Hs－TnT升高（P＜0.05）。見表1。

2.2 AMI組與對照組CysC和Hcy水平比較

與對照組比較，AMI組CysC水平明顯降低，Hcy水平明顯升高，差異均有統計學意義（P均＜0.01），見表2。

2.3 AMI組血清CysC與Hcy水平相關性

AMI組血清CysC水平與Hcy水平的直線相關分析結果顯示，CysC與Hcy無明顯相關性（r＝0.068，P＞0.05）。

表1 AMI組和對照組一般情況及血脂Hs－TnT水平比較

表2 AMI組與對照組CysC和Hcy水平比較（s）

表2 AMI組與對照組CysC和Hcy水平比較（s）

注：與對照組比較，1）P ＜0.01

檢測指標 對照組（n＝160）AMI組（n＝158）CysC（mg／L）1.02±0.36 0.76±0.481）Hcy（μmol／L）13.26±2.56 22.46±13.231）

3 討 論

CysC是細胞外最豐富的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量為13KD，由120個氨基酸殘基組成，廣泛存在于各種體液中，作為典型的分泌型蛋白質，腎臟是CysC排泄的唯一場所，因為CysC可以自由通過腎小球基底膜，幾乎完全在近曲小管重吸收和降解，使CysC成為反映腎小球濾過率的可靠的內源性指標［5］。然而近年的研究表明，CysC與冠心病以及外周動脈疾病的發生、發展及預后關系密切。

CysC與Hcy、組織蛋白酶等的相互作用參與了動脈粥樣硬化、動脈瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理過程［6］。本研究結果證實，AMI患者血清CysC水平低于對照組（P＜0.01），這是因為AMI時壞死心肌釋放谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶的同時，也釋放出溶酶體巰基蛋白酶，與血液中的CysC結合，使CysC濃度降低［7］；另外，CysC由單核／巨噬細胞所分泌，這些細胞受到外界刺激時會下調CysC的分泌而使血清CysC水平降低［8］。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，正常人血清 Hcy濃度為5～15μmol／L，當血清 Hcy超過15μmol／L時，稱為高 Hcy血癥［9］。研究表明，高Hcy是心血管疾病的一個獨立危險因子，可通過氧化應激、內質網應激、促炎癥因子釋放、損傷內皮細胞功能和促進血凝瀑布反應等多個環節促進動脈粥樣硬化的發生、發展［10］。本文結果顯示：AMI患者Hcy水平較對照組明顯升高（P＜0.01），進一步證實Hcy參與了AMI。AMI患者血清CysC與Hcy的相關性研究國內相關報道較少，且結果不盡相同，朱一堂等［6］報道冠心病患者CysC與 Hcy之間存在正相關（r＝0.774，P＜0.05），而陳新等［11］報道在AMI患者中CysC與Hcy之間無相關性（r＝－0.04，P＞0.05）。本研究結果顯示CysC與 Hcy無相關性（r＝0.068，P＞0.05），推測AMI患者血清CysC水平降低可能更多的是反映機體的急性狀態，與Hcy一起通過不同途徑在AMI的發生、發展中發揮作用。

1 OkizakiS，Moriya T.Cystatin C［J］.Nihon Rinsho，2010，68（Suppl 9）：419～425.

2 Diminno MN，Tremoli E，Coppola A，et al.Homocysteine and arterial thrombosis：Challenge and opportunity［J］.Thromb Haemost，2010，103（5）：942～961.

3 Cepeda J，Tranche IS，Marin IR，et al.Cystatin C and cardiovascular risk in the general population［J］.Rev Esp Cardiol，2010，63（4）：415～422.

4 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會，《中國循環雜志》編輯委員會，等.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29（12）：710～725.

5 Traynor J，Mactier R，Geddes CC，et al.How to measure renal function in clinical practice［J］.BMJ，2006，333（7 571）：733～737.

6 朱一堂，張 雷，孫 艷，等.胱抑素C與同型半胱氨酸相關性的臨床研究［J］.中國實驗診斷學，2010，14（11）：1 839～1 840.

7 徐志強，王 駿，王鳴和.胱抑素C與冠心病相關性的研究進展［J］.心血管病學進展，2008，2（1）：64～67.

8 舒 瑛.胱抑素C與冠心病的關系［J］.心血管病學進展，2010，31（5）：673～677.

9 Zhang R，Ma J，Xia M.Mild hyperhomocysteinemia induced by feed－ing rats in methionine or deficient in folate promotes early therosclerotic inflammatory［J］.Journal of nutrition，2004，134（4）：825～830.

10 Clarke R，Daly L，Robinson K，et al.Hyperhomocysteinemia：an independent risk factor for vascular disease［J］.N Engl J Med，1991，324（17）：1 149～1 155.

11 陳 新.Cystatin C，Hcy和Hs－CRP對不穩定斑塊的預測意義［D］.大連醫科大學，2007.