腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平和全血組織因子促凝活性的檢測分析

嚴蜀華 李素君 葉青躍 楊明建 董明國 姜 丹

研究發現，血清同型半胱氨酸（Hcy）是心、腦血管疾病發病的獨立危險因子，防治高Hcy血癥對控制心、腦血管疾病具有重要意義［1］。超敏C反應蛋白（hs－CRP）不僅是血管炎癥的標記物，而且是與動脈粥樣硬化發生、演變和進展有關的炎性因子，可預測未來心、腦血管事件的發生［2］。而組織因子（TF）及TF促凝活性（TF－PCA）增加是血栓形成的重要環節［3］。本文對88例腦梗死患者和100例正常對照人群的血Hcy、hs－CRP水平及TFPCA進行檢測，并分析其變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標本來源

所有腦梗死患者均來自本院住院病人，共88例，男57例，女31例，年齡47～76歲，平均年齡61歲?；颊呔汣T、MRI等檢查確診。根據Pullieino公式將梗死病灶分為大、中、小三型［4］：其中，大梗死灶（＞10cm3）26例，中梗死灶（5～10cm3）28例，小梗死灶（＜5cm3）34例。

正常對照組100例，為本院健康體檢者，男55例，女45例，年齡35～75歲，平均年齡48歲，血糖、血脂、血壓均正常，排除肝、腦、心、腎等疾病。

1.2 檢測方法

1.2.1 儀器和試劑：Aeroset全自動生化分析儀（由美國雅培公司生產），檢測Hcy及hs－CRP所需試劑、質控血漿及清洗劑均由雅培公司提供；全血TF－PCA由BOCA半自動血凝儀（武漢中太公司生產）檢測，試劑由武漢中太公司提供；低溫離心機（Centrifug5810R）為德國Eppendorf公司產品；內毒素（LPS）由美國Sigma公司提供。

1.2.2 檢測方法：兩組均于清晨抽空腹靜脈血3.0 ml，置真空管分離血清，在全自動生化儀上檢測Hcy及hs－CRP；TF－PCA 測定采用 TiFaCT 法［5］：取枸櫞酸鈉抗凝靜脈血4ml注入兩支試管（各2ml），分別加入LPS（終濃度為10μg／ml全血，實驗管）或等量咪唑緩沖液（對照管），分別從兩管中取30ml同時加入0.1mol／L CaCl2溶液40μl，在BOCA半自動血凝儀上測定全血凝固時間。兩試管中剩余血液同時放置37℃水浴，溫育30min后同上法測定，之后以兩次凝固時間差值表示TF－PCA（△s）。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量數據以均值±標準差（s）表示，組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 腦梗死組與對照組 Hcy、hs－CRP、TF－PCA 檢測結果比較

表1數據顯示，腦梗死組 Hcy、hs－CRP和TFPCA水平均高于正常對照組（P＜0.01）。

表1 腦梗死組與對照組Hcy、hs－CRP和TF－PCA檢測結果比較（s）

表1 腦梗死組與對照組Hcy、hs－CRP和TF－PCA檢測結果比較（s）

注：與對照組比較，1）P＜0.01

組別 n Hcy（μmol／L）hs－CRP（g／L）TF－PCA（△s）100 10.15±4.55 1.62±0.59 34.25±21.43腦梗死組 88 19.98±9.471） 10.68±6.751） 63.74±25.471）對照組

2.2 腦梗死不同梗死容積組 Hcy、hs－CRP和TFPCA水平變化

表2數據顯示，梗死容積越大，其血液Hcy、hs－CRP和TF－PCA水平越高。

表2 腦梗死患者不同梗死容積血液Hcy、hs－CRP水平和TF－PCA比較（s）

注：與小梗死灶組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與中梗死灶組比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01

組別 n Hcy（μmol／L）hs－CRP（g／L）TF－PCA（△s）34 15.13±3.52 5.33±1.29 46.37±19.88中梗死灶組 28 20.08±5.411） 10.96±1.852） 62.56±24.391）大梗死灶組 26 26.76±6.382）3） 15.81±3.462）4） 79.27±21.522）3）小梗死灶組

3 討 論

Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產物。正常人體Hcy含量很少，血清Hcy正常參考值為5～15μmol／L［6］。近年來研究表明，血漿 Hcy水平的升高與動脈粥樣硬化（AS）有著非常密切的關系。Hcy的巰基在鐵、銅等離子存在的情況下發生氧化，氧化過程中產生的過氧化物和自由基可促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化，使血管平滑肌細胞增殖和血管內皮損傷。血管內皮損傷后，影響內皮屏障功能，穿透內皮的脂蛋白增加，干擾內皮的凝血平衡，激活血小板，最終導致AS。因此，血液高Hcy被認為是一個獨立的心、腦血管疾病危險因子［7］。Robert等［8］對24 968名女性的10年調查表明Hcy水平與和腦血管疾病的發生具有較強的線性關系，Hcy水平位于最高五分位數的患者與最低五分位數患者發生缺血性中風的危險比為2.25。本文結果表明，腦梗死患者Hcy水平顯著高于正常對照組。TF是凝血系統的始動因子。近年研究［9］證實，血循環中細胞TF表達增加可引起血栓前狀態；血管內膜損傷，血流變性異常可促進TF－PCA增強，是血栓性疾病、彌散性血管內凝血的重要原因。本文資料顯示，腦梗死患者TF－PCA明顯增強，提示這些患者存在血栓形成或血栓前狀態。hs－CRP是肝臟合成的一種急性炎癥反應蛋白，是反映炎癥存在及活動的重要指標。近年來研究發現，hs－CRP沉積于血管壁，參與形成血栓，可能是腦梗死的致病因子之一［10］。本文結果中，腦梗死患者的血清hs－CRP水平明顯高于正常對照組，提示腦梗死患者體內可能存在炎癥反應。

本文還觀察到腦梗死患者血清 Hcy、hs－CRP和TF－PCA水平升高程度與梗死容積密切相關，梗死容積越大，其水平越高。表明在腦梗死發病過程中，血液 Hcy、hs－CRP水平和TF－PCA與患者病情輕重及演變有一定關系。

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4 王 路.急性腦梗死患者檢測血清超敏C反應蛋白的臨床意義［J］.華北煤炭醫學院學報，2011，13（1）：21～22.

5 董明國，杜忠芳，程 靜，等.慢性腦血管病治療前后血液流變學指標和全血組織因子活性的變化［J］.微循環學雜志，2010，20（4）：49～50.

6 杜 箮，吳 暢.同型（半）胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化［J］.中華心血管雜志，2000，28（3）：239～240.

7 徐 磊，徐曉萍，余嘉屏.糖耐量受損的冠心病患者血漿同型半胱氨酸和血脂水平的變化［J］.檢驗醫學，2009，24（2）：106～108.

8 Robert Y，Samia M，Suzanne C，et al.Homocysteine，5，10－methylenetetrahydro folate reductase 677C－T polymorphism，nutrient intake，and incident cardiovascular disease in 24 968initially healthy women［J］.Chan Chem，2007，53（5）：845～851.

9 魏文寧，楊 銳，楊 焰，等.彌散性血管內凝血患者全血細胞組織因子活性改變的意義［J］.中華急診醫學雜志，2008，17（1）：1 182～1 185.

10 張 旭，江秀龍，雷惠新.腦梗死患者血清超敏C反應蛋白檢測及臨床意義［J］.疑難病雜志，2008，7（2）：71.