血清睪酮水平與男性冠心病的關系

江 濤 李 艷 王昌富

研究表明，隨著男性年齡增長，血清睪酮（Testosterone，T）水平不斷下降，而冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）發病率不斷上升［1］，成為男性CHD研究的熱點。有研究認為血清T水平與男性CHD的發病呈負相關［2］，但也有少數研究認為兩者間沒有關系［3］。本研究通過檢測分析126例行冠狀動脈造影（Coronary Angiography，CAG）男性的血清T水平，探討其與男性CHD發病及冠脈病變范圍之間的關系。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

2009年12月～2011年6月在湖北省荊州市中心醫院心內科住院行冠狀動脈造影術的男性患者共126例。根據冠脈造影對CHD的判斷標準［4］，將單支冠脈主要分支狹窄（71例）和兩支或三支冠脈主要分支狹窄（20例）≥50%者（共91例）歸入CHD組，其中＜60歲者40例，≥60歲者51例，其余冠脈主要分支狹窄＜50%或正常者（共35例）歸入對照組，其中＜60歲者18例，≥60歲者17例。排除標準：近期發生急性心肌梗死、糖尿病、腦血管意外史、慢性肝腎疾病或功能不全者；分化或性發育不全性疾病者；因其它原因使用性激素治療者。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑和儀器：美國貝克曼公司ACCESS 2型化學發光免疫分析儀及原裝T檢測試劑；美國貝克曼公司LX－20型全自動生化分析儀及四川邁克公司配套試劑；德國西門子公司AXIDM ARTIS DTA 800Ma型數字減影血管造影X線機。

1.2.2 血清標本的采集和檢測：采集患者入院第2天清晨空腹靜脈血3ml，2h內3 000r／min離心10min分離血清，保存于－70℃冰箱待檢。化學發光法測定血清T，酶法測定血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）。

1.2.3 冠脈造影：由有經驗的心內科醫師按常規方法對患者行冠脈造影術，對冠脈的狹窄部位、狹窄程度及狹窄支數等進行如實記錄。

1.3 統計學處理

所有統計學分析均采用SPSS13.0統計軟件。計量資料用均數±標準差（s）表示，兩組間均數比較采用兩樣本t檢驗，兩樣本發生率的比較采用u檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CHD組與對照組T水平及其它因素比較

CHD組與對照組年齡、體重指數（Body Mass Index，BMI）、高血壓患病率、TC、HDL－C、TG、及FBG差異均無統計學意義（P＞0.05）；CHD組吸煙率、LDL－C明顯高于對照組（P＜0.05），而T水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 CHD組與對照組T水平及其它因素比較

2.2 CHD組與對照組不同年齡段間血清T水平比較

將病人以60歲為界進行年齡分層，分別對＜60歲和≥60歲CHD組及對照組間血清T水平進行比較。結果顯示，≥60歲老年CHD患者血清T水平顯著高于對照組，而＜60歲患者與對照組血清T水平差異無統計學意義，見表2。

表2 CHD組與對照組不同年齡段間血清T水平比較（s，ng／ml）

表2 CHD組與對照組不同年齡段間血清T水平比較（s，ng／ml）

注：與對照組比較，1）P＜0.05

（n＝18）CHD組（n＝40）＜60歲對照組（n＝17）CHD組（n＝51）≥60歲對照組T 4.63±2.24 3.99±1.94 4.41±1.81 3.51±1.491）

2.3 不同冠脈狹窄支數CHD患者血清T水平比較

結果顯示，單支和≥兩支狹窄患者的血清T水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同冠脈狹窄支數CHD患者血清T水平比較（s）

表3 不同冠脈狹窄支數CHD患者血清T水平比較（s）

單支（n＝71）≥兩支（n＝20）61.35±11.91 63.16±12.62 T（ng／ml）年齡（歲）3.77±1.75 3.45±1.56

3 討 論

近年來，血清T水平與男性CHD之間的關系得到了廣泛的研究，雖然結果存在爭議，但大多數研究認為血清T水平與男性CHD的發病呈負相關［5，6］。本文結果顯示，CHD患者血清 T降低，尤以≥60歲老年CHD更具顯著意義（P＜0.05）。

生理水平的T有抗動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的作用，其機制可能為：（1）經血管內皮細胞的芳香化酶轉化為雌二醇，通過雌二醇間接降低血清LDL－C水平［7］；（2）直接或經芳香化酶轉化為雌二醇，間接抑制腫瘤壞死因子－α（Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）誘導的核轉錄因子－κB（NF－κB）的激活，來抑制血管細胞黏附分子－1（Vascular Cell Adhesion Molecule－1，VCAM－1）的表達［8］；（3）通過雄激素受體促進血管內皮細胞分泌組織纖溶酶原激活物（Tissue Plasminogen Activator，tPA），同時抑制纖溶酶原激活物抑制劑（Plasminogen Activator Inhibitor－1，PAI－1）的合成［9］；（4）增加血管內皮細胞一氧化氮的釋放，從而影響內皮功能，舒張冠狀動脈［10］。因此低水平T會使其對冠脈血管的保護作用下降，從而增加男性患CHD的風險。

本研究中，按照冠脈造影對CHD的診斷標準，有72.2%的男性患者被確診為CHD，與國外研究結果［3］相近。表1結果顯示，兩組對年齡、BMI等影響性激素分泌的因素的差異無統計學意義，但CHD組的血清T水平顯著低于對照組（P＜0.05）。而CHD的傳統高危因素中，CHD組吸煙率、LDLC明顯高于對照組（P＜0.05）；高血壓患病率、TC、HDL－C、TG水平等無顯著差異（P＞0.05）。

為觀察男性血清T水平與年齡的關系，本文以60歲為界進行分層分析T水平變化。結果表明，＜60歲的男性，CHD組與對照組間的T水平差異無統計學意義，而≥60歲的老年男性，CHD組的T水平明顯低于對照組（P＜0.05），與 Ruige等［11］的研究結果相符，提示T水平的降低可能只與老年男性的CHD發病有關。

本文還探討了男性CHD冠脈狹窄支數與血清T水平的關系。從表3可以看出，單支和≥兩支冠脈狹窄患者血清T水平差異無統計學意義，與Davoodi等［3］的研究結果相同，提示男性CHD的病變范圍可能與血清T水平不相關，其原因有待進一步研究。

盡管本研究整個過程已被嚴格控制以提高可靠性和準確性，但仍存在以下可能會影響研究結果的不足之處：（1）冠脈造影診斷CHD以至少一支血管狹窄≥50%為判斷標準，因而忽略了血管輕微狹窄或無狹窄但可能存在AS的病例；（2）僅測定了總的血清T水平，還應該測定白蛋白結合T和游離T以充分反映可利用T的生物學效應。

1 Muller M，den Tonkelaar I，Thijssen JHH，et al.Endogenous sex hormones in men aged 40－80years［J］.Eur J Endocrinol，2003，149（4）：583～589.

2 Rosano GM，Sheiban I，Massaro R，et al.Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina［J］.Int J Impot Res，2007，19（2）：176～182.

3 Davoodi G，Amirezadegan A，Borumand M，et al.The relationship between level of androgenic hormones and coronary artery disease in men［J］.Cardiovasc J Afr，2007，18（6）：362～366.

4 陸再英，鐘南山主編.內科學［M］.第七版.北京：人民衛生出版社，2010：300.

5 Debing E，Peeters E，Duquet W，et al.Men with atherosclerotic stenosis of the carotid artery have lower testosterone levels compared with controls［J］.Int Angiol，2008，27（2）：135～141.

6 蘇漢文，李 艷，李 棟.血清同型半胱氨酸和性激素水平與老年男性冠心病的相關性分析［J］.微循環學雜志，2008，18（2）：41～42，44.

7 Barud W，Palusinski R，Beltowski J，et al.Inverse relationship between total testosterone and anti－oxidized low density lipoprotein anti－body levels in ageing males［J］.Atherosclerosis，2002，164（2）：283～288.

8 Hatakeyama H，Nishizawa M，Nakagawa A，et al.Testosterone inhibits tumor necrosis factor－alpha－induced vascular cell adhesion molecule－1expression in human aortic endothelial cells［J］.FEBS Lett，2002，530（1～3）：129～132.

9 富 路，金 紅，梅軼芳，等.睪酮通過雄激素受體影響人血管內皮細胞分泌tPA、PAI－1［J］.中華心血管病雜志，2004，32（6）：545.

10 Gonzales RJ，Krause DN，Duckles SP.Testosterone suppresses endothelium dependent dilation of rat middle cerebral arteries［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286（2）：552～556.

11 Ruige JB，Mahmoud AM，De Bacquer D，et al.Endogenous testosterone and cardiovascular disease in healthy men：a meta－analysis［J］.Heart，2011，97（11）：870～875.