炔雌醇/環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效觀察

李 偉,沈連強(qiáng),何 慧,蔣玲珍,張勝男

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州市立醫(yī)院東院婦產(chǎn)科,江蘇蘇州,215001)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女最為常見的內(nèi)分泌紊亂疾病,其臨床表現(xiàn)以閉經(jīng)、不排卵、肥胖以及多毛、痤瘡等高雄激素癥狀為主要特征,并常伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗等代謝異常[1],嚴(yán)重影響婦女的健康和生活質(zhì)量。作者采用達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征,取得較滿意效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2006年1月～2009年12月在本院婦產(chǎn)科門診就診的PCOS患者80例,年齡23～36歲,平均(28.2±5.6)歲。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則、經(jīng)量稀少、閉經(jīng)或多毛、痤瘡等癥狀。PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:①稀發(fā)排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或生化指標(biāo)提示高雄激素血癥;③超聲表現(xiàn)為卵巢多囊性改變(PCO)。上述3條中符合2條,并排除其他高雄激素疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生(CAH)、Cushing綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.2 服藥方法

將研究對(duì)象隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組(各40例)。治療組聯(lián)合服用達(dá)英-35和二甲雙胍,月經(jīng)第5天起同時(shí)服用達(dá)英-35和二甲雙胍,達(dá)英-35每晚1片,連服21 d,用藥后月經(jīng)來潮第5天開始下一個(gè)療程,共3個(gè)療程。二甲雙胍,500 mg/次,2次/d,共3個(gè)月。對(duì)照組:單服用達(dá)英-35,方法同治療組。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄服藥期間是否有惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、水腫等不適;及停藥后月經(jīng)恢復(fù)情況。測(cè)量患者身高(m)、體重(kg)。所有患者分別于治療前、第3周期末、停藥6個(gè)月后測(cè)定血清促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E)、孕酮(P)、空腹胰島素(FIN)等,應(yīng)用B超檢查卵巢大小。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后臨床癥狀的變化

2組患者治療期間均有撤退性出血,停藥后6個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期規(guī)律。2組患者痤瘡、多毛癥狀明顯改善,2組患者治療后體重均下降,但治療組BMI比治療前下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組患者治療后卵巢多囊狀態(tài)消失,卵巢體積下降明顯,與治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表1、2)。

2.2 兩組患者治療前后激素的變化

2組患者治療后LH、T比治療前均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),但治療組FIN水平下降明顯(P<0.01),而對(duì)照組FIN水平下降不明顯,與治療前相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組患者治療后E2、P、FSH水平與治療前無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1、2。

表1 單用達(dá)英-25組治療前后指標(biāo)比較()

表1 單用達(dá)英-25組治療前后指標(biāo)比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01

BMI(kg/m2)LH(IU/L)FSH(IU/L)E2(pG/mL)T(ng/mL)P(ng/mL)FIN(U/L)卵巢體積(V/mm3)治療前 25.5±2.9 20.1±5.0 6.5±2.8 81.3±24.8 2.7±0.8 1.3±0.4 23.6±9.6 16.3±8.9治療后 23.2±2.8 7.8±2.9＊＊ 5.8±2.7 77.5±21.7 1.8±0.5＊＊ 1.1±0.2 19.8.±4.8 8.9±3.9＊＊停藥 6個(gè)月 24.8±2.2 8.3±4.1＊＊ 6.1±2.4 80.8±24.6 1.9±0.6＊＊ 1.1±0.3 20.7±5.3 9.3±5.7＊＊

表2 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療組治療前后指標(biāo)比較()

表2 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療組治療前后指標(biāo)比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01

BMI(kg/m2)LH(IU/L)FSH(IU/L)E2(pg/mL)T(ng/mL)P(ng/mL)FIN(U/L)卵巢體積(V/mm3)治療前 26.3±2.7 20.8±4.6 6.3±2.5 80.4±25.6 2.8±0.7 1.1±0.3 24.5±9.8 16.7±9.8治療后 19.5±2.3＊＊ 6.5±2.1＊＊ 5.3±2.2 78.3±22.5 1.4±0.3＊＊ 1.0±0.4 13.6±3.6＊＊ 8.6±3.7＊＊停藥 6個(gè)月 19.3±2.6＊＊ 7.1±2.4＊＊ 5.8±2.6 79.9±23.4 1.5±0.4＊＊ 1.2±0.4 13.8±4.2＊＊ 9.1±4.0＊＊

3 討 論

多囊卵巢綜合征是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,其發(fā)病率占絕經(jīng)前婦女的6%～10%[3],其內(nèi)分泌代謝特征包括:雄激素過多促性腺激素比例失常﹑胰島素過多。近年的研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗及由此引起的高胰島素血癥是PCOS的發(fā)病環(huán)節(jié)之一。高胰島素可使細(xì)胞色素P450C17z酶活性升高,加速細(xì)胞內(nèi)孕酮轉(zhuǎn)化為雄烯二酮和睪酮的過程,還可抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白,使游離睪酮水平增高[4]。胰島素抵抗和高胰島素血癥還可使垂體對(duì)促性腺激素釋放激素反應(yīng)增強(qiáng),致LH分泌亢進(jìn),下丘腦一垂體一性腺軸發(fā)生紊亂,造成PCOS一系列臨床表現(xiàn)。因此降低雄激素和減輕胰島素抵抗是治療PCOS的關(guān)鍵。

口服避孕藥達(dá)英-35中醋酸環(huán)丙孕酮通過反饋抑制垂體LH高分泌,使LH水平下降,從而減少卵巢產(chǎn)生雄激素。其所含的炔雌醇則可以增加性激素結(jié)合球蛋白的濃度,減少游離睪酮。因此,口服避孕藥作為有效的抗雄激素藥物對(duì)PCOS治療有效。本研究顯示,80例患者經(jīng)達(dá)英-35治療后痤瘡有改善,血 T、LH下降明顯,FSH/LH比值下降,月經(jīng)恢復(fù)。但是單用達(dá)英-35不能改善胰島素抵抗,不能改善與PCOS有關(guān)的脂代謝紊亂,甚至有研究表明單用達(dá)英一35可能削弱胰島素的敏感性[5]。本研究顯示單用達(dá)英-35組,患者的體重指數(shù)、血胰島素改善不明顯,停藥6月后體重指數(shù)﹑血胰島素有所上升。

二甲雙胍為雙胍類降糖藥,通過抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生,降低腸道葡萄糖吸收從而降低血糖,但對(duì)正常人無降血糖作用。同時(shí)可增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性,促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,減輕胰島素抵抗。因此,不少學(xué)者主張將二甲雙胍作為治療PCOS常規(guī)用藥之一[6]。李曉丹[7]等報(bào)道,二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者后規(guī)律月經(jīng)者占68%,BMI,T、胰島素水平明顯下降。本研究達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療40例PCOS患者,結(jié)果顯示,患者不僅痤瘡改善明顯,血T、LH明顯下降,患者體重指數(shù)也明顯降低,空腹胰島素水平下降,停藥6個(gè)月后體重指數(shù)﹑血胰島素與治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

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[7]李曉丹,孔芬英,王艷芬,等.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征36例臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2009,31(11):1352.