銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察*

甄 丹，馮湘平

(天津市洪湖醫(yī)院，天津 300122)

糖尿病腎病(DN)已成為慢性腎功能不全的常見原因之一，是糖尿病(DM)常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是終末期腎功能衰竭的最常見原因之一，病死率僅次于心腦血管病。治療DN對于延緩其發(fā)展為糖尿病腎病尿毒癥有極為重要的臨床意義。本研究旨在探討銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療DN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年6月—2012年6月本院DN患者72例，所有患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，按DN分期屬早期糖尿病腎病(24 h尿蛋白排出量30～300 mg)，排除其他疾病所致的腎臟病變，除外并發(fā)感染、心力衰竭、自身免疫力低下和酮癥酸中毒等并發(fā)癥。隨機設(shè)計為兩組:治療組36例，其中男21例，女15例，年齡48～79歲，病程6～21年;對照組36例，其中男19例，女17例，年齡49～78歲，病程7～22年。患者的年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均接受低鹽、低蛋白糖尿病飲食，常規(guī)降糖和降脂治療。對照組給予替米沙坦40 mg，2次/d，療程1個月。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予銀杏葉注射液30 ml加入氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，療程1個月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別檢測血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、血肌酐、膽固醇、甘油三酯、24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓、FBG、血脂變化 兩組經(jīng)過治療后血糖均下降，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，血壓均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組血脂、Hab1c下降顯著(P＜0.05)，而對照組下降不明顯(P ＞0.05)，治療后治療組與對照組血脂比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 24 h尿蛋白定量、UAER、腎功能各項指標(biāo)變化

兩組治療后24 h蛋白定量、UREA、BUN、Scr均較治療前下降(P＜0.05)，治療組較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 治療前后血糖血脂等指標(biāo)比較(±s)

表1 治療前后血糖血脂等指標(biāo)比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

組別 時間 FBG(mmol/L) 血壓(mmHg) Hab1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L)對照組 治療前 7.1±0.2 159 ±9/92±7 7.9±0.7 4.81 ±0.30 1.74±0.17治療后 6.0 ±0.1 132 ±7/80 ±5* 7.3 ±0.5 4.74 ±0.80 1.72 ±0.58治療組 治療前 7.3 ±0.2 161 ±8/94 ±8 7.8 ±1.0 4.98 ±0.82 1.73 ±0.68治療后 5.9 ±0.3 114 ±10/79 ±4*# 6.3 ±0.8* 4.19 ±0.49*# 1.38 ±0.40*#

表2 治療前后腎功能指標(biāo)比較

3 討論

DN是DM常見的微血栓并發(fā)癥，1型DM和2型DM發(fā)展成DN的幾率分別為25%～40%和5%～40%［1］。DN的確切機制尚未明確，其病理改變的主要特征為腎小球基底膜增厚，毛細(xì)血管間腎小球硬化，早期臨床表現(xiàn)為尿微量蛋白的增高。DN的發(fā)病可能與高血壓及高血脂血流動力學(xué)障礙等因素有關(guān)［2］。

銀杏葉提取物的主要成分為黃酮和萜內(nèi)酯類，可清除肌體內(nèi)過多的自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)［3］。抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)能抑制腎臟足細(xì)胞釋放活性氧自由基，因此，銀杏葉注射液有利于減緩糖尿病腎病腎小球的病變速度。由于銀杏葉具有抑制血栓素A2生成、降低循環(huán)阻力、減少血小板聚集及促纖溶活性的作用，并對內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)均具有抑制作用［4］，因此也能抑制血栓形成。文獻報道［4］，銀杏葉有效成分可以使血液中抗凝血酶AT－Ⅲ、6－酮－前列腺素F1a增加，而血栓素B2降低，使血管內(nèi)抗凝物質(zhì)增加。

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與腎組織中相應(yīng)的受體(AT)作用造成局部血流動力學(xué)改變，即腎出、入球小動脈舒縮失衡，造成高灌注、高濾過狀態(tài)，以及由此引起的細(xì)胞生長因子分泌的增加，細(xì)胞外基質(zhì)成分的堆積是造成腎組織進行性損害重要的因素之一。替米沙坦的作用主要是阻斷AT介導(dǎo)的反應(yīng)，從而阻斷尿微量蛋白的增加，發(fā)揮腎臟保護作用［5］。治療組和對照組在同時應(yīng)用替米沙坦后，UAER下降，證明替米沙坦能有效地降低DN患者的尿蛋白，血管緊張素受體能通過多種途徑增加蛋白尿，而AngII受體拮抗劑能從受體水平阻斷內(nèi)源和外源性的AngII所產(chǎn)生的各種藥理作用，在臨床用于降血壓、減少蛋白尿、延緩 DN的進展［6－8］，起到腎臟保護作用。在DN的治療中，銀杏葉注射液和替米沙坦的作用機制既互補又有協(xié)同作用，能更好地改善患者高凝狀態(tài)，降低血黏度，減輕蛋白尿，減輕DN的腎小球高濾過狀態(tài)，抑制系膜細(xì)胞DNA合成，抑制系膜細(xì)胞增值，從而減輕或延緩腎小球硬化的進程。糖尿病腎病時腎小球存在明顯的微循環(huán)及凝血機制障礙，腎血流速度減慢，大量的血細(xì)胞聚集和滲出。銀杏葉具有抑制血小板聚集、抑制體內(nèi)凝血功能及促進纖溶活性的作用，從而改善微循環(huán)障礙及降低血液黏滯度，這是銀杏葉減少UAER的又一可能機制。

本結(jié)果表明，替米沙坦能較好地降低UAER，對糖尿病患者腎臟具有良好的保護作用。替米沙坦聯(lián)合銀杏葉注射液治療DN效果顯著，不僅能改善DN患者的蛋白尿，同時還有改善血脂和腎功能的作用。

1 Rossing P.Diabetic nephropathy:worldwide epidemic and effects of curtent treatment on natural history.Curr Diab Rep，2006，6(6):479

2 林善餤.糖尿病腎病.中華內(nèi)科雜志，2005，44(3):229

3 Fan PS，Gu Z L，Sheng R，etal.Inhibitory effectofquercetin on proliferation of hum an microvasular endothelial cells in vitro.Acta Pharmacol Sin，2003，24(12):1231

4 龔曉健，李運曼，卞惠敏，等.銀杏葉內(nèi)酯抗血小板聚集與抗血栓作用.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11(7):822

5 侯英，滕海坤，楊玉芝.厄貝沙坦治療2型糖尿病早期腎病的臨床研究.放射免疫學(xué)雜志，2008，21(3):256

6 陳立平，周巧玲，劉抗寒，等.洛沙坦對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞nephin及podocin表達(dá)的影響.中國全科醫(yī)學(xué)，2008，11(9):1544

7 張玉娜，徐彩棉，蘇國英，等.厄貝沙坦對2型糖尿病大鼠腎臟血管內(nèi)皮因子表達(dá)的影響.疑難病雜志，2009，8(7):385

8 建英，郭進，黃國秀，等.替米沙坦與阿托發(fā)他汀對老年早期糖尿病腎病患者尿蛋白排泄率和血清胱抑素C的影響.疑難病雜志，2009，8(10):596