二甲雙胍對2型糖尿病患者治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平的影響及臨床意義

吳明慧，姜安來，宋和娣

眾所周知，糖尿病的內皮細胞功能紊亂是動脈粥樣硬化發展的早期階段，是將來未發生心血管事件的獨立預測因子，同時也是2型糖尿病患者大血管并發癥的重要發病機制。本文觀察了二甲雙胍對2型糖尿病患者治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平的影響及臨床意義，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 患者組:32例，男20例，女12例，均為我院內分泌科經臨床明確診斷的2型糖尿病患者(包括體征，實驗室系列性糖尿病的檢測和指標)。正常人組:35例，男23例，女12例，均為我院體檢中心經健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等重要臟器病患，肝、腎功能實驗正常，亦無糖尿病史。

1.2 方法 (1)治療方法:患者的飲食控制和運動治療，加上二甲雙胍1.5 g/d，治療時間為3個月。(2)血清TNF-α和血漿ET-1水平檢測:放射免疫分析法。試劑盒由此北方免疫試劑研究所提供，操作按照說明書。(3)血清SICAM-1檢測:ElisA法。試劑由英國R＆B公司提供，操作按說明書。

2 結果

2.1 2組人群治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量測定結果 見表1。

表1 2組人群治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量(±s)

表1 2組人群治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量(±s)

注:與正常人組比較，△P ＜0.05;△△P＜0.01。

組別 例數 ET-1(ng/L) TNF-α(ng/L)SICAM-1(ng/L)35 45.5 ±16.2 0.95 ±0.26 218.4 ±41.2患者組:治療前 32 84.8 ±22.5△△ 2.8 ±1.1△△ 268.6 ±51.6△△治療后 30 50.2 ±18.4△ 1.3 ±0.32△ 227.4 ±45.3正常人組△

2.2 患者血漿ET-1與血清TNF-α，SICAM-1含量進行相關分析 結果呈正相關(r值分別為0.6325，0.5988，P值均小于 ＜0.01)。

3 討論

一般來說，在生理狀態時，血管內皮有抗血栓形成的特性，而內皮下結構有促進血栓形成的作用。全文檢測的結果表明:2型糖尿病患者在應用二甲雙胍治療前血漿ET-1水平非常顯著地高于正常人組(P＜0.01)。經治療6個月后與正常人比較差異仍有顯著性(P＜0.05)。分析其原因論證為是:(1)由于患者體內絕對或相對胰島素缺乏導致高血糖，后者抑制血管內皮細胞DNA合成，從而抑制內皮細胞更新，造成ET-1水平升高。(2)無慢性高血糖狀態下，體內蛋白氨基端的共價鍵與葡萄糖結合(非酶性糖基化)，內皮細胞脂蛋白的糖基化使膜更容易受損傷有關。(3)缺氧狀態下自由基的損傷[1-2]，也是造成ET-1水平升高的原因。這一結果說明，血管內皮細胞是組織和血液之間的防線，它是與調節血管緊張度、免疫反應、脂質代謝及內皮下基質合成，因此，內皮功能的完整使血管系統保持非凝血的表面，而內皮功能的損傷是血管病變發生的始動環節。

ET-1是血管內皮細胞分泌的生物活性肽，具有強烈持久的縮血管和促進血管平滑肌細胞的分離和增殖的作用，是目前已知的血管作用最強的多肽之一。因此可以認為檢測ET-1水平的變化在一定程度上反應了血管內皮細胞損傷的程度，本文結果于文獻報告基本一致。

TNF-α是一件多肽激素，它是由巨噬細胞和單核細胞分泌的一種重要的細胞因子。它具有雙重的生物學作用。一方面是機體的免疫防護重要介質。另一方面可以參與機體的免疫病理損傷。在正常情況下，TNF-α具有抗腫瘤、抗感染等作用，但如持續釋放或釋放過多或于其他細胞因子關系失調又會引起機體的發熱并參與疾病的發生與發展。本文檢測的結果表明:2型糖尿病患者在服用二甲雙胍前血清TNF-α水平非常顯著地高于正常人組(P＜0.01)，經治療3個月后與正常人比較仍有顯著性差異(P＜0.05)，其升高的機理我們認為是:(1)TNF-α刺激其表達粘附分子的過多的細胞外基質和其他炎癥介質對患者的腎臟系膜細胞的損傷。(2)TNF-α通過誘導內皮細胞的內皮粘細胞粘附分子來刺激多形核白細胞的粘附水平的增高。

細胞粘附分子(CAMS)是一大類位于細胞膜表面的糖蛋白，它通過介導細胞間，細胞與基質間粘附，信息傳遞及多體功能而發揮多種生理及病理作用。文獻指出:SICAM-1是誘導白細胞穿過血管進入炎癥病灶最重要的細胞因子。患糖尿病時由于高血糖等原因造成白細胞在炎癥部位微血管內滾動變慢。這是白細胞與血管內皮細胞表達的細胞粘連分子SICAM-1發生牢固的結合，造成內皮細胞對白細胞的捕獲。同時內皮細胞表達的這些分子還參與了白細胞的游走和T細胞與抗原遞呈細胞的粘附。本文檢測的結果表明:2型糖尿病患者在二甲雙胍治療前血清SICAM-1水平非常顯著地高于正常人組(P＜0.01)，經治療3個月后與正常人組比較仍有顯著差異(P＜0.05)。這一結果證明。檢測患者血清SICAM-1水平的變化對患者的預后有一定的臨床實用價值。

本文還對2型糖尿病患者血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平進行了相關性分析:結果呈正相關(r=0.6325，0.5988，P ＜0.01)。

總之，筆者認為:應用二甲雙胍治療2型糖尿病能改善患者的內皮細胞功能，降低炎癥因子水平，對疾病的治療和預后判斷均有重要的臨床價值。

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