帕珠沙星與左氧氟沙星治療院內銅綠假單胞菌肺炎的臨床研究

辛大平，彭 彬，庹 田，陳志富

（四川省廣安市人民醫院普外科，四川 廣安 638500）

近年來銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）已成為醫院肺部感染中最常見的革蘭氏陰性桿菌之一，PA環境耐受能力良好，最顯著的特征是易產生對多種抗菌藥物的多藥耐藥性[1]。帕珠沙星對革蘭氏陰性細菌如肺炎克雷伯菌，銅綠假單胞桿菌，大腸埃希菌屬，鮑曼不動桿菌等多重耐藥菌（MDR）屬敏感。本研究采用單盲隨機對照試驗方法，以左氧氟沙星作為陽性藥物，評價帕珠沙星對PA感染引起的醫院獲得性肺炎（HAP）治療的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標準 選取我院2010年2月-2012年2月收治的106例HAP住院患者。診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會制訂的HAP診斷和治療指南（草案）。

1.1.2 剔除標準（1）依從性差、不能按試驗方案完成試驗者；（2）用藥開始72 h內無法評價療效或未分離出致病菌者；（3）不能耐受藥物不良反應而中途停藥者，不列入療效統計，但應列入不良反應的統計；（4）試驗期間，聯合應用其他抗菌藥物者。

1.2 給藥方法

試驗藥和對照藥均由四川奧邦藥業有限公司提供。試驗組：帕珠沙星注射液300 mg，（批號：0901102，規格為10 mL∶0.3g）。0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋，靜脈滴注，2次/d；對照組：左氧氟沙星注射液200 mg，（批號：H20010781，規格為100mL∶300mg）。0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋，靜脈滴注，2次/d。7～10 d為1療程，病情偏重者療程可延長至14 d。

1.3 觀察指標

（1）癥狀、體征：治療期間每日密切觀察記錄患者的癥狀、體征變化（如體溫，咳嗽，咯痰，呼吸音異常，白細胞計數等）及藥物不良反應。（2）觀察治療前及療程結束后第一天兩組患者痰培養情況。

1.4 療效評價標準

（1）臨床療效：痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查4項均恢復正常；顯效：病情明顯好轉,但上述4項中有1項未完全恢復正常；進步：用藥后病情有所好轉，但不夠明顯；無效：用藥72 h后無明顯進步或加重。根據痊愈和顯效病例計算有效率。（2）細菌學療效判定標準：根據清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級標準進行評價，計數細菌清除率和藥物敏感率。

1.5 統計學分析

采用SPSS 6.0軟件進行分析，雙側檢驗，取a=0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

臨床療效結果顯示帕珠沙星痊愈率、總有效率均高于左氧氟沙星，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表1。

表1 帕珠沙星與左氧氟沙星臨床療效比較[n，（%）]

2.2 癥狀、體征恢復時間比較

帕珠沙星組體溫恢復時間、啰音消失時間、白細胞恢復時間優于左氧氟沙星組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。咳嗽，咯痰消失天數兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 帕珠沙星與左氧氟沙星改善癥狀與體征比較（±s）

表2 帕珠沙星與左氧氟沙星改善癥狀與體征比較（±s）

白細胞（109/L）帕珠沙星 3.8±1.2 6.4±1.8 5.4±1.1 8.4±2.1左氧氟沙星 6.7±1.4 7.3±2.1 7.8±1.8 12.9±3.6 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 體溫（d）咳嗽，咯痰（d）啰音消失（d）

2.3 兩藥對細菌療效的比較

帕珠沙星與左氧氟沙星細菌清除率分別為96.9%（64/66）,80.6%（54/67），兩組比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）。

表3 帕珠沙星與左氧氟沙星細菌療效比較（例）

2.4 安全性評價比較

帕珠沙星組和左氧氟沙星組的不良反應發生率分別為13.9%和15.3 %，主要表現為轉氨酶可逆升高、局部刺激、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、失眠、皮疹。

3 討論

HAP為患者入院時未患、也不處于感染潛伏期，而于入院48 h后罹患的由病原菌引起的肺實質性炎癥[2]。對于初進院的患者，根據病原菌流行病學的特點選取適合的抗生素尤其重要。帕珠沙星具有廣譜，耐酶的特點，尤其是對銅綠假單胞菌，不動桿菌，產酶克雷伯菌等G-細菌及MRSA等MDR細菌敏感性較高。本研究結果顯示帕珠沙星治療PA感染的HAP的痊愈率（82.8% vs 67.6%））及總有效率（94.2% vs80.6%）均優于左氧氟沙星并差異有統計學意義（P＜0.05），這可能是其對HAP患者PA感染更為敏感。本研究提示在銅綠假單胞菌清除方面帕珠沙星的優勢非常明顯（96.9% vs 80.6%），且研究發現帕珠沙星組體溫恢復（3.8±1.2 vs 6.7±1.4），啰音消失天數（5.4±1.1 vs 7.8±1.8），白細胞恢復天數（8.4±2.1 vs 12.9±3.6）均少于左氧氟沙星組。另外在安全性方面帕珠沙星對肝臟的影響可能小于左氧氟沙星（0% vs 8.3%），局部刺激方面則要劣于左氧氟沙星（11.2% vs 0%）。今后的研究方向可偏向于帕珠沙星對HAP流行病原菌尤其是銅綠假單胞菌體外及體內敏感性進一步研究，對其耐藥性耐藥機制進行分析，擴大病例數分析，及早經驗性應用帕珠沙星能否降低PA感染的HAP風險。

[1]宋志香,薛文英,胡鳳軍,等.銅綠假單胞菌的流行病學及耐藥性研究[J].中華醫院感染學雜志,2011.21(20):4 371-4 372.

[2]張衛東,劉志光.多粘菌素E霧化吸入治療泛耐藥銅綠假單胞菌肺炎臨床療效分析[J].湖南中醫藥大學學報2010,30(4):23-24.