巴曲酶聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察

陳江波 劉新生 李時光

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

近年來我國的流行病學資料表明，腦血管病的發(fā)病率、病死率及致殘率均很高，腦梗死約占腦血管病比例的70－80%，給家庭及社會帶來沉重的負擔，因此，積極控制腦血管病，減少后遺癥的發(fā)生，是神經(jīng)科醫(yī)生工作的重點。本文旨在觀察丁苯酞聯(lián)合巴曲酶治療急性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1入選標準（1）選擇我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者60例，符合1995年全國腦血管病學術會議通過的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或 MRI證實，排除腦出血［1］；（2）發(fā)病時間48h內(nèi)；（3）完全性或進展性卒中；（4）年齡18～80歲，性別不限；（5）無嚴重心功能不全或肝腎功能障礙等并發(fā)癥。

1.2排除標準（1）不符合上述入選標準者；（2）出現(xiàn)意識障礙或頭顱CT提示大面積腦梗死者；（3）嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病者；（4）血小板計數(shù)＜100×10個／L，血糖＜2.7mmol／L者；（5）既往有顱內(nèi)出血，包括可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血；近3個月有頭顱外傷史；（6）血壓：收縮壓＞180mm－Hg，或舒張壓＞100mmHg；（7）已口服抗凝劑，且INR＞1.5。

1.3一般資料自2010－03～2012－03我院神經(jīng)內(nèi)科收治符合入選條件的急性腦梗死患者60例，隨機分為治療組30例，男16例，女l4例；年齡47～80歲，平均64.7歲。對照組30例，男18例，女12例；年齡52～80歲，平均65.3歲。2組年齡、性別、伴發(fā)疾病及神經(jīng)功能缺損評分，比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.4治療方法2組均常規(guī)給予活血化瘀、改善循環(huán)藥物靜滴及口服他汀類藥物14d，同時對于合并高血壓病、糖尿病、冠心病患者給予相應治療。治療組應用巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司），給藥方案：首次劑量10BU，另2次各為5 BU，隔日1次，共3次。使用前用250mL生理鹽水稀釋，靜滴1h以上，同時給予丁苯酞軟膠囊0.2，3次／d。對照組常規(guī)給予巴曲酶靜滴，用法用量同治療組。治療前及治療期間應對患者進行血漿纖維蛋白原進行監(jiān)測，并密切注意臨床癥狀。用藥期間血纖維蛋白原＜1g／L者，或給藥期間出現(xiàn)出血或可疑出血時，應終止給藥。

1.5療效判定標準分別在治療前和治療后7、14d用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者的神經(jīng)功能缺損程度進行評分，結合患者總的生活狀態(tài)（病殘程度）評定療效：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少90%以上；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分增減在18%以上；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以內(nèi)。

1.6統(tǒng)計學方法使用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量數(shù)據(jù)以（s）表示，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 2組治療前、后神經(jīng)功能缺損程度評分比較治療前2組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；第7、14天治療組NIHSS評分明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分比較 （s）

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分比較 （s）

組別 n 治療前 治療后7d 治療后14d治療組30 12.21±5.36 10.03±3.43 4.18±2.67對照組30 12.54±5.62 10.96±4.29 8.56±4.26

2.2 2組療效比較見表2。

表2 2組療效比較 （n）

2.3不良反應治療組、對照組均未發(fā)生顱內(nèi)出血事件，監(jiān)測PT、APTT均在安全范圍。治療過程中416例出現(xiàn)鼻腔及口腔黏膜出血，停用巴曲酶后癥狀緩解。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，在動脈粥樣硬化等原因引起的血管壁病變的基礎上，管腔狹窄、閉塞或有血栓形成，造成局部腦組織因血液供應中斷而發(fā)生缺血、缺氧性壞死，引起相應的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。

研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死急性期血漿纖維蛋白原和血液粘滯性常增高。降纖酶包括巴曲酶等在內(nèi)被證實可顯著降低血漿纖維蛋白原水平，增強纖溶活性、抑制血栓形成和促進血栓溶解作用。

2000年Sherman在JAMA雜志上發(fā)表了較有影響的STAT試驗，該試驗將500例發(fā)病3h時內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者隨機分為降纖酶治療組和安慰劑組，結果顯示降纖酶組功能恢復優(yōu)于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學意義（P＝0.04）［2］。中國也對降纖酶開展了很多研究，特別是近年發(fā)表的多個大樣本多中心隨機對照試驗，結果顯示，治療組3個月Barthel指數(shù)≥90的比例顯著高于對照組（P＜0.01）［3］。

神經(jīng)保護劑是通過限制急性期缺血或再灌注對細胞損傷的作用，達到減輕神經(jīng)功能損傷的目的。臨床研究結果表明，丁苯酞對急性缺血性卒中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的損傷有顯著保護作用，可促進患者神經(jīng)功能恢復。動物實驗證實，本品可阻斷缺血性腦卒中的多個病理環(huán)節(jié)，具有很強的抗腦缺血作用，縮小大鼠腦缺血的梗死體積，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)，增加血流量，抑制神經(jīng)細胞凋亡。本品的作用機制可能是通過降低細胞內(nèi)花生四烯酸含量，提高血管內(nèi)皮PGI2和NO的水平，抑制自由基生成和提高抗氧化酶活性，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制興奮性氨基酸釋放等作用達到治療目的［4－6］。既往許多研究也證明其有助于急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的恢復，改善預后，提高生活質(zhì)量［7］。

本研究表明，巴曲酶聯(lián)合丁苯酞的治療組在治療后的總顯效率為83%，與對照組的70%相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對照組；治療7d后，觀察組的神經(jīng)功能缺損評分較對照組明顯改善 （P＜0.05）；治療14d后，觀察組的神經(jīng)功能缺損評分改善更加明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。證明巴曲酶聯(lián)合丁苯酞臨床療效優(yōu)于單用巴曲酶組，說明其可以提高急性腦梗死的治療效果，改善預后。

綜上所述，巴曲酶聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死，有利于阻止血栓進展，增加腦血流量，改善腦供血，增強腦代謝，促進神經(jīng)功能缺損癥狀恢復，改善腦卒中患者的預后，可以臨床推廣。

［1］中華神經(jīng)科學會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

［2］Sherman DG，Atkinson RP，Chippendale T，et al.Intravenous ancrod for the treatment for acute ischemic stroke：STAT study：Arandomized controlled trisl：Stroke treatment with ancrod trial［J］.JAMA，2000，283：2 395－2 403.

［3］The Cooperative Group for Reassessment of Defibrase.Reassessment of defibrase in treatment of acute cerebral infarction：a multicenter，randomized，double－blind，placebo－controlled trial［J］.Chin Med Sci J，2005，20（3）：151－158.

［4］Peng Y，Xu S，Chen G，Wang L，et al.1－3－n－Butylphthalide improves cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats［J］.J Pharmacol Exp Ther，2007，321：902－910.

［5］焦東亮，倪秀石，高艷，等 .丁苯酞對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后caspase－3表達的影響［J］.中國臨床神經(jīng)科學，2007，15：19－23.

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［7］劉春嶺，白宏英，李昕，等 .丁苯酞對60例部分前循環(huán)閉塞型腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，16（12）：10－11 . （收稿2012－03－01）