施普善治療急性腦梗死的磁共振波譜成像評價(jià)

韓立秀 張振華 張 鵬 張子憲 胡屹偉

山東棗莊市立醫(yī)院干部保健科 棗莊 277100

卒中是人類第二大死亡原因和長期殘疾的主要原因［1］。2011－01－10我院應(yīng)用施普善治療急性腦梗死20例，并用磁共振氫質(zhì)子波譜（MRS）進(jìn)行評價(jià)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2011－01—10在棗莊市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及干部保健科住院的急性腦梗死患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次發(fā)病；（2）年齡45～70歲，性別不限；（3）發(fā)病24h內(nèi)；（4）無全身嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及癲病史。先應(yīng)用頭顱MRI平掃及DWI找到缺血病灶，然后應(yīng)用磁共振波譜分析定位興趣區(qū)，分析數(shù)據(jù)得出相應(yīng)定量指標(biāo)，選擇其中NIHSS評分（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表）6～22分患者40例，隨機(jī)分為施普善治療組及對照組，每組20例。

1.2治療方法對照組應(yīng)用阿司匹林加常規(guī)治療，施普善治療組除阿司匹林和常規(guī)治療外，加用施普善30mL加入生理鹽水150mL靜滴，時(shí)間＞30min，1次／d，持續(xù)14d。

1.3評定方法臨床觀察14d，分別在發(fā)病后就診時(shí)及治療后第14天行NIHSS評分，常規(guī)顱腦磁共振（MRI）及MRS檢查，觀察2組治療前后MRS的改變及NIHSS評分改善情況，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以此評價(jià)施普善治療急性腦梗死的臨床價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS13.0處理。計(jì)量資料用s表示，參考值范圍采用95%可信區(qū)間。組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用差值t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前對照組和施普善治療組NIHSS、Cho／Cr、NAA／Cr、Lac／Cr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2周后2組NIHSS評分較治療前均有所降低，施普善治療組較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組NAA／Cr較治療前升高，但施普善治療組較對照組升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Cho／Cr及Lac／Cr均較治療前降低，但施普善治療組較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。2組治療前后 MRS分別見圖1、圖2。

表1 2組治療前后NIHSS及NAA／Cr、CHO／Cr、LAC／Cr比較 （s）

表1 2組治療前后NIHSS及NAA／Cr、CHO／Cr、LAC／Cr比較 （s）

組別 n 治療前NIHSS NAA／Cr CHO／Cr LAC／Cr治療后NIHSS NAA／Cr CHO／Cr LAC／Cr施普善治療組 20 11.05±2.50 1.21±0.25 2.26±1.12 1.07±0.485.60±1.70 1.44±0.39 1.41±0.50 0.46±0.41對照組 20 10.70±2.47 1.26±0.25 2.05±0.71 1.07±0.497.90±2.08 1.33±0.38 1.58±0.66 0.68±0.40

表2 2組治療效果（t檢驗(yàn)）

圖1 對照組治療前后 MRS 男，66歲，入院時(shí)NIHSS評分9分，梗死區(qū)在1.33ppm處均可見乳酸（Lac）雙峰；2周后NAA／Cr值較人院時(shí)升高但不明顯

圖2 施普善治療組治療前后 MRS 女，50歲，入院時(shí)NIHSS評分6分；2周后NAA／Cr值較人院時(shí)升高，Cho／Cr值較治療前下降

3 討論

在腦梗死急性期，由于局部區(qū)域血流突然減少造成神經(jīng)功能缺失，并觸發(fā)病理生理的級聯(lián)反應(yīng)，最終造成組織損害。這種復(fù)雜的多模式級聯(lián)反應(yīng)損傷［2］包括乳酸堆積、谷氨酸等興奮性氨基酸釋放、鈣離子內(nèi)流、NO生成、蛋白合成抑制及線粒體功能紊亂等。因此，在卒中治療中除再灌注及超時(shí)窗再通治療外，能多模式作用的藥物最可能有效。目前，腦保護(hù)劑的開發(fā)應(yīng)用日益受到重視［3］。施普善由低分子量神經(jīng)肽（＜10kDa）和游離氨基酸共同組成，已被證實(shí)具有神經(jīng)保護(hù)特性，能有效對抗興奮性氨基酸毒性，抑制自由基生成，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和凋亡。此外還有神經(jīng)營養(yǎng)作用，促進(jìn)神經(jīng)芽生和生存，刺激神經(jīng)再生。這種多途徑的作用在大腦中動脈閉塞的腦缺血實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶C明有效，能減少梗死面積和改善預(yù)后［4］，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)還增加齒狀回神經(jīng)再生［5］。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持施普善在缺血損傷的病理生理級聯(lián)反應(yīng)的不同環(huán)節(jié)中有效［6］，還可促進(jìn)神經(jīng)可塑性及神經(jīng)恢復(fù)［5，7］。本文2周后施普善治療組NIHSS評分較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

MRS是目前直接測定人體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的唯一一種非創(chuàng)傷性技術(shù)，主要利用磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移作用來測定一系列化合物的MRI信號頻率，從而直接檢測細(xì)胞代謝和生物能量變化，使腦梗死的研究可深入到細(xì)胞代謝水平。肌酸（Cr）反映肌酸和磷酸肌酸的總和，位于3.0ppm處，能夠直接反映能量代謝情況。因Cr值一般不會隨病理變化而變化，所以波譜研究大多用Cr作為內(nèi)參照計(jì)算比值，評估組織代謝情況［8－9］。氮－乙酰天冬氨酸（NAA）在成熟腦組織僅存于神經(jīng)元和軸索中，由線粒體合成，主要反映的是細(xì)胞內(nèi)水平的變化，其波峰位于2.0ppm處，被認(rèn)為是神經(jīng)元活力的特異性標(biāo)志物，NAA的下降意味著神經(jīng)元的損傷和功能受損［10］。因?yàn)闈舛鹊停Ｇ闆r下 MRS并不能發(fā)現(xiàn)乳酸峰（Lac）。腦梗死時(shí)有氧代謝不能正常進(jìn)行則可以在1.33 ppm處出現(xiàn)異常的乳酸峰。本文在急性期檢測到了Lac峰。Lac升高的原因，比較一致的觀點(diǎn)是超急性期和急性期是因腦血管閉塞后腦組織缺血缺氧，無氧糖酵解增加所致，亞急性期和慢性期主要為巨噬細(xì)胞及其它炎性細(xì)胞浸潤所致［11］。Cho是膽堿、甘油磷酸膽堿和磷酸膽堿的復(fù)合物，是細(xì)胞膜和鞘磷脂的標(biāo)志物。在缺血缺氧情況下可引起鞘磷脂的分解及膠原組織增生，細(xì)胞數(shù)增加，均可導(dǎo)致Cho的升高。

本文結(jié)果顯示2周后對照組和施普善治療組NAA／Cr值較治療前升高，但施普善治療組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），直接表明施普善具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。Cho／Cr及Lac／Cr值對照組及施普善治療組均較治療前下降，但是施普善治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Cho下降提示膠原組織的增生及鞘磷脂的分解減少。Lac是缺氧狀態(tài)下糖酵解的終產(chǎn)物，數(shù)值下降提示施普善改善了局部缺血腦組織糖的有氧代謝，減少病理性糖酵解。

本文結(jié)果表明，施普善可使急性腦梗死患者腦組織中NAA含量明顯升高，Cho及Lac值降低，并提高患者的NIHSS評分，減輕患者的神經(jīng)功能缺損，是一種有效的治療急性腦梗死的神經(jīng)保護(hù)劑。

［1］Lopez AD，Mathers CD，Ezzati M，et al.Global and regional burden of disease and risk factors，2001：systematic analysis of population health data［J］.Lancet，2006，367：1 747－1 757.

［2］Hossmann KA.Pathophysiology and therapy of experimental stroke［J］.Cell Mol Neurobiol，2006，26：1 057－1 083.

［3］李忠，石小東，楊建中 .施普善治療腦梗死的療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2003，6（5）：56－57.

［4］Ren JM，Sietsma D，Qiu S，et al.Cerebrolysin enhances functional recovery following focal cerebral infarction in rats［J］.Restor Neurosci，2007，25：25－31.

［5］Tatebaysshi Y，Lee MH，Li L，et al.The dentate gyrus neruogenesis：a therapeutic target for Alzheimer＇s disease［J］.Acta Neuropathol，2003，105：225－232.

［6］Wronski R，Tompa P，Hutter－Paier B，et al.Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca2＋dependent protease，calpain［J］.J Neural Transm，2000，107：145－157.

［7］Chen H，Tung YC，Li B，et al.Trophic factors counteract elevated FGF－2－induced inhibition of adult neruogenesis［J］.Neurobiol Aging，2007，28：1 148－62.

［8］Coon AL，Mendoza FA，Colby GP，et al.Correlation of cerebral metabolites with functional outcome in experimental primate stroke using in vivo h－magnetic resonance spectroscopy［J］.A－merican Journal of Neuroradiology，2006，27：1 053－1 058.

［9］Glodzik－Sobanska L，Ij J，Moseoni L，et al.Prefrontal n－acetylaspartale and poststroke recovery：A longitudinal proton spectroscopy study［J］.American Journal of Neuroradiology，2007，28：470－474.

［10］Mishra AM，Gupta RK，Jaggi RS，et al.Role of difusion weighted imaging of and in vivo proton magnetic refotmnospectroscopy in the diferential diagnosis of ring－enhancing intracranial＇Cystic fnass lesions［J］.J Comput Assist Tomogr，2004，28：540－547.

［11］Petroff OAC，Graham GD，Blamire AM，et al.Spectroscopic imaging of stoke in humans：histopathology correlates of spectral changes［J］.Neurology，1992，42：1 349－1 354.