新型溶藥器對減少靜脈藥物配置中不溶性微粒的研究

王曉紅 崔秀彥 李紅娜 趙丹寧 王耀華

（河北大學附屬醫院靜脈藥物調配中心，河北 保定071000）

靜脈輸液是臨床上使用最為廣泛的給藥方式，而靜脈輸注給藥時，其90%需要重稀釋或重購置（從固態到液態）［1］。筆者經過調查大多數醫院都在使用注射器加藥，操作過程中需要多次穿刺瓶塞及反復抽拉活栓，使不溶性微粒進入液體瓶內。我院自配液中心成立一年來，在加藥后對成品輸液的核對中經常發現肉眼可見的瓶塞碎屑，且與配藥器具、瓶塞質量有著密切的關系，這是困擾大家的一個重要難題，也是引起醫療糾紛的隱患。目前，基于塑料瓶裝液體的大量應用，筆者研制了一種新型溶藥、加藥器，在凈化環境下，與注射器配置的液體所產生的微粒進行了對比分析，結果顯示明顯優于注射器加藥法，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗儀器 ZWF－6F型注射微粒分析儀（天津天河醫用電子儀器廠）；CHB1800－Ⅰ水平層流凈化工作臺（上海振梓創空氣凈化設備有限公司）。

1.2 實驗材料及藥品 新型溶藥器（圖1）：溶藥器的一端為側孔針頭1，針頭的的尾部連接濾器2，濾器的另一端連接三通、四通或多通裝置3，后者分別安裝上數量不等的雙腔針頭6（圖2）。該針頭內有兩通道，一通道為藥液流通的通道，另一通道與大氣相通，通道的外口裝有過濾器5，濾器外套一活塞。使用時，根據需要溶解西林瓶藥物的數量，選擇三通、四通或多通裝置3，將側孔針頭1刺入塑料液體瓶中，雙腔針頭6插入西林瓶中，擠壓塑料液體瓶，液體同時流入三個、四個或更多的西林瓶，此時不要拔出針頭，搖動西林瓶溶解后，將西林瓶抬高倒置，可松手、擠壓、松手反復的操作，利用負壓的作用，所有西林瓶的藥液可同時回抽致液體瓶，整個操作完全在一密閉狀態下進行。

另外備有：20ml一次性注射器（山東威高集團生產，批號20100301），氨芐西林鈉粉針0.5g/支（齊魯制藥有限公司生產，批號6090213BF），100ml裝0.9%氯化鈉（中國大冢制藥有限公司，批號9L9913）。

圖1 新型溶藥器

圖2 雙腔針頭構造圖

1.3 實驗環境 萬級凈化環境，百級操作臺。

1.4 實驗方法

1.4.1 實驗分組 分為注射器組（A、B、C）和溶藥器組（D、E、F），共計6個小組，按2010版的中國藥典規定［2］，以下每小組選取5個樣本，共計30個樣本。

1.4.2 供試液的配置 以下操作中，每個注射器只用于一瓶液體，每個溶藥、加藥器也僅限于一瓶液體。樣本瓶塞的穿刺次數（表1）。

表1 注射器組與溶藥器組供試液配置中穿刺次數的比較 （次/組液體）

A組：在百級凈化操作臺上常規開啟消毒瓶塞，用20ml一次性注射器從規格為0.9%氯化鈉100ml中抽取3ml，溶解氨芐西林鈉1支，搖勻后抽吸入注射器加入原液體中，同樣的方法制備5份。

B組：方法同A組，常規開啟消毒瓶蓋，用一次性20ml注射器，從規格為100ml瓶裝0.9%氯化鈉中一次抽取9ml，按照每瓶3ml分別加入0.5g/支氨芐西林鈉粉針，共溶解3瓶，搖動瓶身，待溶液充分溶解后，一并抽吸入注射器并加入原液體中。

C組：方法同B組，一次抽取0.9%氯化鈉18ml，溶解氨芐西林鈉6支。

D組 ：同樣的操作環境下，用新型溶藥、加藥器溶解氨芐西林鈉1支，將側孔針頭插入液體瓶，三通裝置的其余針頭卡住，1個雙腔針頭插入西林瓶，液體瓶和西林瓶只穿刺1次。

E組：方法同D組，用新型溶藥、加藥器一次溶解氨芐西林鈉3支。

F組：方法同E組，使用三通裝置兩次溶解氨芐西林鈉6支，但中間不要拔出液體瓶的針頭。

1.4.3 檢測方法 按2010版的中國藥典注射液不溶性微粒檢查法進行測定［2］。取樣杯用微粒檢查用水沖洗處理。取供試品，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉20次，使溶液混合均勻，開啟容器，倒出部分供試品沖洗開啟口及取樣杯，再將供試品5ml倒入取樣杯中，靜置2min脫氣，置于取樣器上。每一樣品的檢測值棄去前1次后，連續測定3次，取均值作為該樣品的微粒數，5個樣品取（±s）值。

2 結果（表2，3）

表2 注射器和新型溶藥器在不同的加藥劑量下溶液中≥10μm不溶性微粒的比較（個/ml，±s）

表2 注射器和新型溶藥器在不同的加藥劑量下溶液中≥10μm不溶性微粒的比較（個/ml，±s）

1）注射器組內比較：B組與A組比較、C組與B組比較、C組與A組比較★P＜0.001 2）溶藥器組內比較：E組與D組比較、F組與E組比較▲P＞0.05；D組與F組比較◆P＜0.001

組別 加1支藥 加3支藥 加6支藥注射器組 56.333±14.787 131.333±6.121★309.333±15.921★溶藥器組 10.833±1.835◆ 26.167±3.430▲ 42.667±7.891▲q 11.268 26.044 66.039 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 注射器和新型溶藥器在不同的加藥劑量下溶液中≥25μm不溶性微粒的比較（個/ml，±s）

表3 注射器和新型溶藥器在不同的加藥劑量下溶液中≥25μm不溶性微粒的比較（個/ml，±s）

1）注射器組內比較：B組與A組比較★P＜0.01；C組與B組比較、C組與A組比較◆P＜0.001；2）溶藥器組內比較：E組與D組比較、F組與E組比較▲P＞0.05；D組與F組比較△P＜0.05

?

3 討論

3.1 新型溶藥器減少了穿刺次數，降低了溶液中微粒含量 使用注射器加藥尤其是多支加藥，需要反復抽吸、穿刺瓶塞或裝卸針頭，不僅直接或間接增加針頭及針栓活塞暴露的機會，而且容易造成手的污染。而該溶藥器實現的是一完全密閉狀態下的操作，尤其是三通裝置的使用可以完成一次對多支藥物的抽吸，從表1中可以看出溶解相同數量的西林瓶穿刺次數減少了一半，減少了微粒的來源，而且溶藥器的側孔針頭也能明顯地減少微粒的產生［3］。從表2數據看，相同的配液環境，測試≥10μm不溶性微粒，使用新型溶藥器與注射器進行比較，加入相同數量的藥物后，微粒含量具有極顯著差異，D組＜A組，E組＜B組，F組＜C組，新型溶藥器的使用使不溶性微粒明顯較少。在測試≥25μm微粒的表3數據中分析，加入1支藥物后，溶藥器組與注射器組組間無顯著意義（P＞0.05）；加入3支藥物后，組間比較差異有顯著意義（P＜0.05）；加入6支藥物后，組間比較差異有顯著意義（P＜0.001），由此表明，隨著加藥數目的增多，溶藥器在減少較大微粒的優越性愈加明顯。另一方面，在表2和表3的組內比較中，無論是≥10μm的微粒還是≥25μm微粒，注射器組隨著加藥數目的增多，溶液中不溶性微粒增多，差異均有顯著意義（P＜0.01或P＜0.001）；而溶藥器組組內比較顯示隨著加藥數目的增多微粒含量雖然有增高趨勢，但E組與D組比較、F組與E組比較均無顯著意義（P＞0.05），說明使用新型溶藥器加入多支藥物對于降低微粒含量更為明顯，更為安全。

3.2 溶藥器過濾器的安裝最大限度的截留了藥液中的不溶性微粒 根據2010年出版的《中國藥典》規定，100ml及大于100ml靜脈滴注用注射液中不溶性微粒，每1ml中≥10μm的微粒不得超過25粒，≥25的微粒不得超過3粒；靜脈注射用無菌粉末，每個供試品中≥10μm的微粒不得超過6 000粒，≥25的微粒不得超過600粒［2］，對復配以后的輸液未做要求。為了減少微粒的產生，除去藥物本身的因素外，我們應對配液環境、器具、操作等因素嚴加控制和管理，將進入體內的微粒降到最低。臨床上，95%的輸液都加入藥物1～2種，多者近10種，加入粉劑比注射液針劑的微粒更多，前者是后者的4～5倍，而且50μm以上的異物也大大增加［4］。加入中草藥制劑的微粒更多［5］。人們為了截留微粒，大輸液普遍使用終端濾器，簡潔［6］對158例輸液反應的因素進行分析：輸液器材不合格的占13.9%，微粒數超標的占38%，趙廣娟［7］的臨床輸液反應288例分析及對策中提出：輸液反應的引發因素以不溶性微粒超標占首位，占總例數的37.5%，因此單純依靠輸液器的濾器作為阻止微粒進入人體的最后一道防線還值得探討。而且對于靜脈注射的患者微粒仍可直接進入體內。為了克服以上不足，加強配液過程的環節控制，減少微粒的產生勢在必行。我們研制的溶藥器其液體通道的管腔中間設置了濾器，其雙腔針頭的氣體通道的針柄側壁也安裝了濾器，可防止大氣中的微粒進入藥液，濾器的孔徑為0.45μm，采用先進的核孔濾膜作為過濾介質，具有流量大、密度高等優點，最大限度的截留了藥液中的不溶性微粒。

3.3 配液過程中不受液量限制，操作方便、易行臨床實踐中發現，部分藥品在配置時經溶媒溶解后產生大量氣體，如頭孢替安粉針經氯化鈉溶解后釋放出CO2，西林瓶內壓力劇增，將注射器的活塞頂出，極易導致活塞滑脫污染，且不利于操作，該溶藥器的使用避免了此類情況的發生。配置中不受西林瓶液量的限制，更適合大容量的包裝，彌補了注射器的不足。調配30ml、80ml等非整瓶用量時，使用該溶藥器，只要把側孔針頭插入液體瓶，擠出多余的液體至需要量即可，操作方便，一次完成。

綜上所述，使用新型溶藥器進行藥物配置完全在一密閉狀態下進行，避免了反復穿刺抽吸的污染，減少了不溶性微粒的產生，配置中不受液體量限制，適合各種容量的包裝，省時省力，提高了工作效率，且有無液體滴漏，操作方便等優點。

［1］吳永佩，顏青.建立“靜脈藥物混合配制室”應重視發展方向與定位［J］.中國藥房，2004，15（5）：260.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2010：71－72.

［3］秦秀麗，商月娥，徐今寧，等.臨床治療中減少輸液微粒污染的研究［J］.護士進修雜志，2007，22（13）：1159－1160.

［4］王華生，宋婉麗.藥液注射過濾器在臨床上的應用［J］.中華醫院感染學雜志，2000，10（5）：378－379.

［5］樓亞敏，林海丹.藥物配置后不溶性微粒的觀察研究［J］.藥物分析雜志，2005，25（9）：1125－1128.

［6］簡潔.臨床輸液反應的分析［J］.中國醫院藥學雜志，2001，21（9）：573.

［7］趙廣娟.臨床輸液反應288例分析及對策［J］.中國實用醫藥，2008，3（12）：61－62.