纖溶酶聯合依達拉奉治療短暫腦缺血發作的療效觀察

張舸

短暫腦缺血發作(TIA)是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟疾病、血流動力學異常等諸多因素所致的臨床綜合征，頻發TIA轉化為腦梗死的風險極高，微栓子及血管痙攣目前認為是其主要發病機制，如何安全有效的治療這類患者長期困擾著臨床醫師。纖溶酶有降解纖維蛋白、抗凝和抗血小板聚集等作用；依達拉奉通過抗自由基，減輕再灌注損傷，共同控制TIA發作。本科室采用纖溶酶聯合依達拉奉注射液治療TIA，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選80例患者(男45例，女35例)均符合中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議所制定的診斷標準[1]，為2010年1月-2012年1月本院神經內科住院患者。所選患者均經頭顱MRI和DWI證實無新發腦梗死，排除顱內出血、腦腫瘤等，排除暈厥、癲癇及精神疾病，無嚴重內臟功能不全，近期無大手術、活動性出血，血常規、凝血功能檢測正常。隨機將其分為試驗組和對照組。試驗組40例，其中男23例，女17例，年齡45～75歲，平均(65.1±6.1)歲，纖溶酶皮試陰性；對照組40例，其中男22例，女18例，年齡45～75歲，平均(63.3±6.6)歲。兩組患者在年齡、性別、發作次數、發作類型及伴發疾病等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組應用拜阿司匹林(H20050059，100 mg/片，拜耳醫藥保健有限公司)1次/d，100 mg/次；阿托伐他汀鈣片(J20070061，20 mg/片，輝瑞制藥有限公司)1次/d，20 mg/次，口服，配合以活血化瘀等治療。試驗組加用注射用纖溶酶200 U溶于250 ml生理鹽水中，依達拉奉30 mg溶于100 ml生理鹽水中，2次/d，連續靜脈滴注7 d。兩組均依據病情，給予控制血壓、血糖，補液、營養支持、防治感染、深靜脈血栓等治療，并檢測血常規、生化、肝、腎功能、凝血功能等。

1.3 療效評定 記錄治療后不同時間段內TIA發作終止的例數。3 d內(包括3 d)TIA發作終止為療效顯著，3～7 d(包括7 d)終止為有效，7 d以上病情仍未控制為無效，發作頻率增高或形成新發腦梗死為惡化。總有效率=(療效顯著+有效)/所在組總例數。同時，觀察有無嚴重出血，肝、腎功能損害等不良反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS 12.0軟件包對數據進行統計學分析，計數資料以率表示，采用 χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效評定 結果顯示，試驗組能更有效的控制短暫腦缺血發作，兩組療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應 用藥前后檢測肝、腎、凝血功能、血常規等無明顯變化，治療期間，兩組均未出現消化道、尿路、顱內等嚴重出血。

3 討論

目前認為，動脈粥樣斑塊纖維帽破裂、附壁血栓及膽固醇結晶脫落或患者心臟內附壁血栓脫落形成的微栓子，是造成TIA的主要病因之一[2]。纖溶酶是采用單克隆抗體純化技術從蝮蛇蛇毒中提取的一種蛋白酶制劑，為新一代溶栓藥物，它無需激活即可將血栓中的纖維蛋白降解成為易從血液循環中清除的纖維蛋白降解產物，有效控制了纖維蛋白反應性升高，阻止了動脈粥樣硬化發生，而動脈粥樣硬化是形成腦梗死的重要因素[3]。纖溶酶可間接抑制血小板聚集，阻止缺血區血栓進一步形成。同時，它能增強血管通透性及紅細胞變形能力，有利于建立側支循環，改善缺血區微循環，并具有神經生長因子活性[4]。纖溶酶還作用于血管內皮細胞，使其釋放組織型纖維蛋白溶酶原激活物(t-PA)，并減少其分泌的纖維蛋白溶解酶原活化因子的抑制因子1(PAI 1)，不引起過度纖溶的情況下，增強纖溶系統的整體功能[5]，從而大大降低出血風險。缺血腦組織在血流再灌注后，由于氧化應激產生大量具有高度細胞毒性的羥基基團，可促使細胞凋亡、腦水腫形成，引起再灌注損傷。依達拉奉作為新型自由基清除劑，可有效降低羥自由基濃度，抑制脂質過氧化作用，從而減少血管內皮細胞損傷和遲發性神經元死亡，可以減輕腦水腫和腦組織損傷，縮小缺血半暗帶，保護腦細胞，改善神經功能[6]。纖溶酶降纖溫和、可以直接溶栓，依達拉奉減少再灌注損傷，有助于改善缺血區血流灌注，保護腦細胞。兩者聯用，增強療效，適應證廣，安全有效，為短暫腦缺血發作患者提供了新的治療策略。

[1] 中華神經科學會中華神經外科學會.腦血管疾病分類及診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6):376-378.

[2] 經德龍.降纖醇聯合低分子肝素治療短暫性腦缺血發作40例療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2008，11(2):120-121.

[3] 王維志.神經病學[M].第4版.北京:人民衛生出版社，2001：130.

[4] 張穎，雷蘭.蛇毒纖溶酶的神經生長因子活性[J].生物技術，2004，14(1):15-17.

[5] 黃偉雄，余炳堅.纖溶酶對急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原含量的影響及意義[J].現代醫藥衛生，2008，24(6):382-383.

[6] Yamamoto T， Yuki S， Watanabe T， et al. Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia[J]. Brain Res，1997，762(3):240.