川芎嗪對急性胰腺炎患者血液流變學的影響

陸 珉 邢衛松

江蘇省海門市人民醫院消化內科(226100)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)作為消化系統常見的急腹癥，近年來發病率呈顯著上升趨勢。胰腺組織血液循環障礙可誘發AP，并促使水腫型胰腺炎發展成出血壞死型胰腺炎［1］。探索血液循環因素在AP發生和發展中的作用，以及如何改善AP患者血液流變學狀態，日益成為臨床醫師關注的焦點。本研究通過應用川芎嗪治療AP并評估患者血液流變學的變化，以期為改善AP血液循環障礙提供新的治療手段。

對象與方法

一、研究對象

根據2003年中國急性胰腺炎診治指南(草案)［2］的診斷標準，納入2010年8月～2012年2月江蘇省海門市人民醫院收治的AP患者62例。排除血清淀粉酶升高低于正常值3倍且B超、CT、MRI無胰腺形態學改變者。研究方案經江蘇省海門市人民醫院倫理委員會批準，所有入選患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

患者入選后隨機分為治療組和對照組。兩組患者均予禁食、胃腸減壓、質子泵抑制劑、生長抑素、抗生素、維持水電解質、正氮平衡治療。治療組加用注射用鹽酸川芎嗪(哈爾濱三聯藥業有限公司)240 mg qd，療程10～15 d。對照組不予額外處理。

三、血液流變學檢測和AP病情評估

采用旋轉式黏度計(錐板式)、光密度測定法檢測患者治療前后的全血黏度高低切變率、血漿比黏度、血細胞比容、紅細胞沉降率(ESR)、纖維蛋白原、血小板聚集率、外周血白細胞(WBC)計數、血清淀粉酶含量;記錄患者腹痛情況。

四、統計學分析

結 果

一、一般情況

治療組患者30例，其中男17例，女13例，年齡28～80歲，平均(52.3±12.7)歲;對照組患者32例，其中男14例，女18例，年齡29～86歲，平均(54.3±11.6)歲。兩組患者性別、年齡、病程相比差異無統計學意義。

二、治療前后血液流變學指標的變化

治療組患者治療后全血黏度高/低切變率、血漿比黏度、血細胞比容、ESR、纖維蛋白原、血小板聚集率較治療前顯著下降(P＜0.05);對照組患者治療后全血黏度高/低切變率較治療前顯著下降(P＜0.05)，其余指標治療前后無明顯差異(P＞0.05);治療組患者治療后血漿比黏度、血細胞比容、ESR、纖維蛋白原、血小板聚集率較對照組患者治療后均顯著下降(P ＜0.05)(見表1)。

三、治療后AP病情評估

治療組患者3 d內腹痛緩解率、WBC計數正常率、血清淀粉酶下降500～1000 U/L的患者比例較對照組顯著升高，5 d后腹痛緩解率、血清淀粉酶下降≤500 U/L的患者比例較對照組顯著下降(P＜0.05)(見表2)。

討 論

毛細血管通透性增加和內皮細胞損傷是AP早期的重要病理改變［3］。研究［4］發現，胰酶活化伴激肽和毒性物質釋放是引起毛細血管通透性增加、內皮細胞損傷的主要因素，導致患者機體凝血機制障礙，使大量血漿漏入間質液，引起胰腺和全身血液流變學改變，誘導組織器官低灌注性損傷。

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標的變化()

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標的變化()

*與同組治療前比較，P＜0.05;#與治療組治療后比較P＜0.05

全血黏度(mPa/s)組 別 例數高切變率 低切變率血漿比黏度 血細胞比容(%)ESR(mm/h) 纖維蛋白原(g/L)血小板聚集率(%)治療組治療前 30 7.02 ±0.90 8.32 ±1.30 1.95 ±1.10 52.0 ±9.0 20.12 ±11.41 3.82 ±1.20 70.8 ±18.2治療后 30 6.01 ±0.72* 7.24 ±1.20* 1.73 ±1.00* 46.0 ±8.0* 17.80 ±12.13* 3.10 ±1.97* 56.4 ±14.2*對照組治療前 32 7.00 ±1.00 8.30 ±1.50 1.94 ±1.20 51.4 ±8.4 21.65 ±12.57 3.75 ±1.16 72.0 ±19.8治療后 32 6.65 ±0.90* 7.79 ±1.20* 1.90 ±1.30# 49.8 ±8.6# 20.75 ±0.90# 3.68 ±1.33# 68.0 ±18.4#

表2 兩組患者治療后AP病情評估n(%)

AP患者在發病24 h內即可發生血液黏度升高［4］。短暫性缺血、血黏度升高使胰腺腺泡細胞對酶的降解性損傷更為敏感。缺血可導致鈣離子內流增加，破壞胰腺腺泡溶酶體膜，釋放溶酶體酶，從而激活胰蛋白酶原。此外，AP產生的大量炎性介質可誘導白細胞趨化，血小板活化因子、白細胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、細胞間黏附分子-1、P 物質、補體成分(如C5a)等物質產生增加，加速血小板聚集率、降低紅細胞電泳遷移率，使血液黏度升高，微靜脈、小靜脈血流阻力增加，導致血流瘀滯、血栓形成，最終引起胰腺組織缺血性病變。Vaccaro等［5］發現，胰腺微循環障礙在AP發生后3 h即可出現高峰。因此，改善AP患者血液流變學紊亂，降低血液高凝狀態，促進胰腺微循環恢復是治療AP的一項重要措施。

中醫學認為川芎性味辛溫，行氣開郁，活血化瘀，舒攣止痛。注射用鹽酸川芎嗪系從川芎中精制提煉加工而成，具有良好的抗血小板聚集作用，并可擴張小動脈，改善微循環，從而抗血栓和溶血栓。本研究結果表明，在AP常規治療基礎上加用川芎嗪治療后，患者全血黏度、血漿比黏度、血細胞比容、ESR、纖維蛋白原、血小板聚集率均明顯改善，且AP病情嚴重程度有所緩解，表明川芎嗪可改善患者高凝狀態和微循環，對AP具有較好的療效。此外，研究［3］表明，川芎嗪具有拮抗腫瘤壞死因子(TNF)-α的作用，并可激活、增強網狀內皮系統吞噬功能，提高血清中抗氧紅細胞抗體的水平，增強體液免疫功能。

由此可見，在AP的治療中及早加用川芎嗪可顯著改善胰腺微循環，緩解AP的病情發展。

1 林庚金主編.消化病新進展［M］.上海:上海醫科大學出版社，1997:225-226.

2 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)［J］.中華內科雜志，2004，43(3):236-238.

3 袁耀宗主編.胰腺病學新進展與新技術［M］.上海:上海科學技術文獻出版社，2001:112-114.

4 Brown A，Orav J，Banks PA.Hemoconcentration is an early marker for organ failure and necrotizing pancreatitis［J］.Pancreas，2000，20(4):367-372.

5 Vaccaro MI，Ropolo A，Grasso D，et al.Pancreatic acinar cells submitted to stress activate TNF-alpha gene expression［J］.Biochem Biophys Res Commun，2000，268(2):485-490.