埃索美拉唑+枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察

楊麗，何瑩，黃小容*

(1.海口市結核病防治所，海南海口540208；2.廣東省農墾中心醫院，廣東湛江524002)

埃索美拉唑+枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察

楊麗1，何瑩2，黃小容1*

(1.海口市結核病防治所，海南海口540208；2.廣東省農墾中心醫院，廣東湛江524002)

目的探討埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎的臨床效果。方法將60例反流性食管炎患者隨機分為埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利組(A組)、埃索美拉唑組(B組)、枸櫞酸莫沙必利組(C組)。A組應用埃索美拉唑20 mg，口服，2次/d；枸櫞酸莫沙必利5 mg，口服，3次/d。B組應用埃索美拉唑20 mg，口服，2次/d；C組應用枸櫞酸莫沙必利5 mg，口服，3次/d，療程均為4周。結果治療4周后，A組臨床癥狀改善的平均總有效率為95%，內鏡黏膜炎癥愈合率為95%；B組臨床癥狀改善的平均總有效率為77%，內鏡下黏膜炎癥愈合率為80%；C組臨床癥狀改善的平均總有效率為55%，內鏡下黏膜炎癥愈合率為55%。A組療效明顯優于B組和C組。結論埃索美拉唑聯合構櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎有較高的治愈率和癥狀改善率，臨床療效明顯優于單用埃索美拉唑、枸櫞酸莫沙必利。

埃索美拉唑；枸櫞酸莫沙必利；反流性食管炎

反流性食管炎是消化系統的一種慢性、復發性、難愈性常見疾病，是由于胃內容物(包括十二指腸液)反流入食管產生癥狀或并發癥，導致食管黏膜破損，藥物治療以抑酸為主。埃索美拉唑是奧美拉唑的純左旋異構體，為第一個治療酸相關疾病的單一光學異構體，是壁細胞的特異性抑制劑，通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，具有起效迅速、抑酸作用強、效果持久，生物利用度廣、個體差異小等特點，枸櫞酸莫沙必利是新一代的促胃動力藥。我們于2009-2011年將我院收治的60例反流性食管炎分為三組，分別應用埃索美拉唑聯合枸櫞莫沙心利、單用埃索美拉唑、單用枸櫞酸莫沙必利治療，對三組患者的臨床治療效果、不良反應等進行比較分析，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取反流食管炎患者60例作為研究對象。60例全部經胃鏡證實，以我國2003年(濟南)全國食管疾病診斷治療研究會標準作為胃鏡檢查標準。其中男39例，女21例，年齡20～75歲，平均51歲，病程3個月至6年，平均2.7年，均有反酸、燒心、胸骨后痛疼等胃食管反流癥狀。所有患者行尿常規、血常規、生化檢查、胸片檢查、心電圖、B超排除可致胃腸道癥狀的心、肝、肺、腎等全身性疾病和其他消化系統疾病，無手術史，4周內無服用制酸藥和促胃動力藥物史。60例患者根據1999年全國反流性食管炎研討會制定的內鏡下食管黏膜病變表現分級標準分為三組：Ⅰ組15例，Ⅱ組30例，Ⅲ級15例。采用隨機、平行對照、單盲的臨床試驗，A組采用埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療、B組單用埃索美拉唑治療、C組單用枸櫞酸莫沙必利治療。A組、B組、C組患者在性別、年齡、病程、食管黏膜病變分級等方面比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法A組：埃索美拉唑20 mg，2次/d，早晚餐前口服，枸櫞酸莫沙必利5 mg，3次/d，3餐前口服；B組：埃索美拉唑20 mg，2次/d，早晚餐前口服；C組：枸櫞酸莫沙必利5 mg，3次/d，3餐前口服。療程均為4周。治療期間要求患者每周復診1次，并記錄胸骨后疼痛、反酸、燒心癥狀變化及副反應，病狀緩解和消失的時間。4周后復查血常規，肝、腎功能及胃鏡。

1.3 療效判斷臨床癥狀的判斷以胸骨后疼痛、反酸和燒心感作為指標。無效：癥狀無改善。顯效：癥狀部分消失；痊愈：癥狀消失。有效率依據以下公式計算：有效率=(痊愈+顯效)/觀察總例數。胃鏡判斷標準依據中華醫學會消化內鏡學會2003年10月濟南會議標準。

1.4 統計學方法使用SPSS13.0統計學軟件，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀緩解情況治療后A組患者胸骨后疼痛、反酸、燒心感緩解總有效率分別為90%、100%、95%，臨床癥狀改善的平均總有效率為95%；B組分別為70%、85%、75%，臨床癥狀改善的平均總有效率為77%；C組分別為50%、55%及60%，臨床癥狀改善的平均總有效率為55%，見表1。

表1 三組患者治療后臨床癥狀緩解情況(例)

2.2 胃鏡復查結果60例患者完成4周治療，A組、B組、C組內鏡黏膜炎癥愈合總有效率分別為95%、80%、55%，見表2。

表2 三組患者治療后胃鏡復查食管炎愈合情況比較(例)

2.3 副作用治療過程中副作用主要表現為頭痛、頭暈、疲乏、便秘，程度較輕，不影響療程。A組未出現副作用，B組有2例出現副作用，C組有2例發生副作用，副作用發生率A組為0，B組為1%，C組為1%。所有患者治療后血常規、肝腎功能及心電圖復查未見異常。

3 討論

反流性食管炎是消化系統常見病，其發病率在全球范圍內呈上升趨勢。迄今為止，該病的發病機制尚未完全研究透徹[1]，目前認為主要與食管對反流物清除能力下降、抗反流屏障減弱、食管黏膜組織抵抗力下降、反流因子攻擊增強等因素有關，也與遺傳因素、神經、社會心理等因素有關。反流性食管炎黏膜損傷和癥狀出現的關鍵在于胃酸，黏膜損傷范圍與食管酸的暴露程度和暴露時間之間存在直接關系。因此，胃和食管內pH值與食管炎的發生和愈合息息相關。當24 h食管內pH＜4時，食管酸的暴露時間隨食管黏膜損害程度的加重而逐漸增加。由此可知，抑制胃酸分泌，有效控制胃內pH＞4，是治療反流性食管炎癥狀和使其愈合的關鍵。

按照2003年反流性食管炎診斷及治療指南，一般治療是抬高患者床頭，患者戒煙酒，低脂、低糖飲食，避免飽食。藥物治療首選質子泵抑制劑標準劑量治療8周。埃索美拉唑是奧美拉唑S型光學異構體，是一種新型的質子泵抑制劑，通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌。埃索美拉唑為脂溶性弱堿性，在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集并轉化為活性形式，抑制該部位的H+，K+-ATP酶，從而抑制胃酸分泌，降低胃內酸度。與第一代質子泵抑制劑相比，埃索美拉唑抑酸作用更強，起效更快。40 mg埃索美拉唑能提高胃內pH值，使24 h胃內pH＞4[2]。莫沙必利是5-羥色胺(5-HT4)受體激動劑，能選擇性的與肌間神經叢的5-HT強效結合，刺激乙酰膽堿的釋放，增強胃、腸的蠕動，促進胃的排空和腸轉運，增加食管括約肌壓力，改變食管蠕動功能，從而消除或減少胃內容物的食管返流[3]。Ruth等[4]應用莫沙必利治療21例胃食管反流患者，良好地控制了胃酸反流。

本研究中，A組臨床癥狀改善的平均總有效率和內鏡黏膜炎癥愈合率分別為95%和95%。B組分別為77%和80%，C組分別為55%和55%。顯示應用埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎具有較高的治愈率和癥狀改善率，其臨床療效顯著優于單用埃索美拉唑或枸櫞酸莫沙必利。埃索美拉唑雖然能減少胃內容物量，減少胃食管反流物量，有利于食管炎的愈合，但只能單純抑酸，不能從根本上阻止反流。枸櫞酸莫沙必利有助于胃排空和增加下食管括約肌壓力，促進胃食管動力，但不影響無效性食管運動和一過性食管括約肌松弛。而無效性食管運動是反流性食管炎最常見的動力障礙，一過性食管括約肌松弛則是重要的抗反流機制，既不能完全阻止反流，又不能抑酸，故單獨使用效果較差。

綜上所述，埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎具有起效迅速、安全可靠的優勢，且患者耐受性、依從性好，不良反應輕微，暫未發現嚴重毒副作用，值得在臨床上進一步研究、推廣。

[1]王碧江.奧美拉唑、多潘立酮、大黃蘇打片治療反流性食管炎療效觀察[J].海南醫學,2010,21(18):25-26.

[2]鐘捷.埃索美拉唑與奧美拉唑對胃食管反流病24小時胃內pH效果比較[J].中華消化雜志,2003,23(8):491-492.

[3]金偉森,李金鎖,楊紹勃.功能性便秘對老年人健康的影響及防治[J].武警醫學,2004,15(7):507-508.

[4]Ruth M,Hamelin B,Rohss K,et al.The effect of mosa-pride,a novel prokinetic,on acid reflux variables in patients with gastro-esophageal reflux disease[J].Aliment Pharmacol Ther,1998,12(1):35-40.

R571

A

1003—6350(2012)12—055—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.12.024

2011-11-22)

楊麗(1964—)，女，海南省萬寧市人，主管藥師，主要從事結核病防治工作。

*通訊作者：黃小容，副主任醫師。E-mail：463766591@qq.com