整合素β1在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)及臨床意義

郭金偉

(深圳市光明新區(qū)公明人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東深圳518106)

整合素β1在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)及臨床意義

郭金偉

(深圳市光明新區(qū)公明人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東深圳518106)

目的通過(guò)檢測(cè)整合素β1在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)，探討其與原發(fā)性肝癌臨床病理及預(yù)后的關(guān)系。方法32例肝細(xì)胞癌手術(shù)標(biāo)本，運(yùn)用免疫組織化學(xué)S-P法，檢測(cè)整合素β1在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)，分析其與腫瘤臨床病理資料和復(fù)發(fā)的關(guān)系。結(jié)果整合素β1在肝細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為65.62%，陽(yáng)性表達(dá)與患者性別、年齡等因素?zé)o關(guān)，而與腫瘤大小、分化程度有關(guān)。腫瘤直徑越大，分化程度越低，陽(yáng)性表達(dá)率越高。復(fù)發(fā)組的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論整合素β1與原發(fā)性肝癌的發(fā)生、復(fù)發(fā)密切相關(guān),有望作為原發(fā)性肝癌早期診斷和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。

整合素β1；肝癌；免疫組織化學(xué)

原發(fā)性肝癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早期診斷較困難，死亡率高，且大部分患者就診時(shí)已處晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。早期診斷原發(fā)性肝癌對(duì)于延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量均有重要意義。整合素族為一族親異性細(xì)胞粘附因子，整合素包括α和β兩個(gè)亞型，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞基質(zhì)之間的相互作用。從而影響細(xì)胞增殖、分化、凋亡過(guò)程[1]。檢測(cè)整合素β1在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)，分析其與腫瘤臨床病理資料和復(fù)發(fā)的關(guān)系，目的是為腫瘤早期診斷和復(fù)發(fā)判斷提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2004-2009年在深圳市光明新區(qū)公明人民醫(yī)院治療的32例肝細(xì)胞癌患者手術(shù)標(biāo)本，其中男性18例，女性14例，32例患者均有慢性乙型肝炎病毒攜帶背景，年齡28～76歲，平均46歲。直徑＜2 cm的小肝癌4例，2～5 cm 11例，＞5 cm 17例。此數(shù)據(jù)來(lái)自手術(shù)后標(biāo)本測(cè)定值。復(fù)發(fā)組23例，未復(fù)發(fā)組9例。

1.2 標(biāo)本制備及免疫組化染色免抗人整合素β1多抗為Sigma公司產(chǎn)品。標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定、石蠟包埋、連續(xù)切取兩張5 μm厚切片，一張做常規(guī)HE染色外，另1張用于檢測(cè)整合素β1表達(dá)。免疫組化染色采用S-P法。

1.3 整合素β1染色結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)按腫瘤細(xì)胞著色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞分布范圍分為4個(gè)等級(jí)：無(wú)細(xì)胞著色(-)；10%～30%細(xì)胞呈弱、中等強(qiáng)度陽(yáng)性反應(yīng)(+)；30%細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)或30%～60%細(xì)胞呈弱、中等強(qiáng)度陽(yáng)性反應(yīng)(++)；＞60%細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)(+++)，見(jiàn)圖1。

圖1 采用SP法染色后腫瘤細(xì)胞著色情況

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件包，組間比較采用方差分析，P＜0.05表示組間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

通過(guò)對(duì)所采集腫瘤標(biāo)本的免疫組化染色觀察，再采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較各標(biāo)本之間差異，結(jié)果如下：整合素β1在肝細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為65.62%，顯著高于其在肝膽管細(xì)胞癌中的表達(dá)(P＜0.05)。且其陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤大小、分化程度有關(guān)，腫瘤細(xì)胞直徑越大，分化程度越低，陽(yáng)性表達(dá)率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。復(fù)發(fā)組的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但陽(yáng)性表達(dá)率與患者性別，年齡等因素?zé)o關(guān)(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 在原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的表達(dá)(例)

3 討論

原發(fā)性肝癌(Primary carcinoma of the liver)是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位。我國(guó)每年死于肝癌約11萬(wàn)人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。目前依靠血清甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)結(jié)合超聲顯像對(duì)高危人群的監(jiān)測(cè)，使部分肝癌在亞臨床階段即可做出診斷，早期切除的遠(yuǎn)期效果尤為顯著。加之積極綜合治療，已使肝癌的五年生存率有了顯著提高。目前我們研究整合素β1在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)，是為原發(fā)性肝癌的早期診斷尋找新的途徑。

整合素為細(xì)胞黏附分子家族的重要成員之一，是一組廣泛分布于細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白受體，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的相互粘附，并介導(dǎo)細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的雙向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，對(duì)細(xì)胞的粘附、增殖、分化、轉(zhuǎn)移、凋亡等起著重要的調(diào)控作用[2]。某些整合素表達(dá)的增加或減少都有可能影響肝癌的侵襲、轉(zhuǎn)移以及血管生成，對(duì)于肝癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，具有密切的關(guān)系[3]。其有望成為血清甲胎蛋白之后另一原發(fā)性肝癌診斷生化指標(biāo)。

本研究表明，整合素β1在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)與腫瘤大小、分化程度相關(guān)(P＜0.05)，腫瘤直徑越大，陽(yáng)性表達(dá)越強(qiáng)。分化差，惡性程度高者表達(dá)強(qiáng)。但炎癥壞死情況下影響整合素β1表達(dá)。這是由于新生血管越豐富，整合素含量越高。而腫瘤直徑越大，惡性度高生長(zhǎng)活躍新生血管越多。

整合素β1在肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌中的表達(dá)有顯著差異。在肝細(xì)胞癌，肝硬化中表達(dá)高，可見(jiàn)整合素β1對(duì)肝細(xì)胞癌診斷有特異性。這種現(xiàn)象與肝細(xì)胞癌生長(zhǎng)活躍、轉(zhuǎn)移早有關(guān)。整合素β1在肝硬化型肝癌中表達(dá)高，應(yīng)當(dāng)與肝硬化細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間增殖分化明顯，導(dǎo)致整合素β1表達(dá)增加有關(guān)。可依據(jù)這一特點(diǎn)加強(qiáng)肝硬化患者監(jiān)測(cè)，為肝癌早期診斷尋找途徑。本研究還表明，整合素β1在原發(fā)性肝癌術(shù)后未復(fù)發(fā)患者肝組織中表達(dá)低，在復(fù)發(fā)患者肝組織中表達(dá)高，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可作為肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)。

[1]柯璐琳,許云祿.整合素與腫瘤轉(zhuǎn)移[J].海峽藥學(xué),2010,22(5)：8-11.

[2]郭琳瑯,米向斌.整合素在肺癌細(xì)胞中的差異表達(dá)[J].腫瘤防治研究,2009,36(9)：734-735.

[3]杜振廣,肖明明.整合素鏈接激酶在骨巨細(xì)胞瘤中的表達(dá)及臨床意義[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志,2010,24(1)：16-17.

Expression of integrin β1in primary hepatocellular carcinoma and its clinical significance.

GUO Jin-wei. Department of Internal Medicine,Gongming People's Hospital of Guangming New District of Shenzhen City,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo detect the expression of integrin β1in primary hepatocellular carcinoma(PHC), and investigate its relationship with the clinical pathological characteristics or the prognosis of PHC.MethodsThe expressions of integrin β1in 32 specimens of PHC were detected by S-P immunohistochemistry,and its relationship with tumor clinical pathology and recurrence was analyzed.ResultsThe positive expression rate of integrin β1in hepatocellular carcinoma was 65.62%.Its positive expression was significantly correlated with tumor size and tumor differentiation,but not with gender,age of patients.The greater the tumor diameter was and the lower the tumor differentiation was,the higher the expression rate was.The positive expression rate of integrin β1was significantly higher in patients with recurrence than those without recurrence(P＜0.05).ConclusionThe expressions of integrin β1is closely related to the occurrence and recurrence of PHC,and may serve as a significant marker in the early diagnosis and prognosis of PHC.

Integrin β1;Primary hepatocellular carcinoma;Immunohistochemistry

R735.7

A

1003—6350（2012）04—132—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.04.058

2011-05-04)

郭金偉(1968—)，女，廣東省深圳市人，副主任醫(yī)師，碩士。