整合素β1在原發性肝癌中的表達及臨床意義

郭金偉

(深圳市光明新區公明人民醫院內科，廣東深圳518106)

整合素β1在原發性肝癌中的表達及臨床意義

郭金偉

(深圳市光明新區公明人民醫院內科，廣東深圳518106)

目的通過檢測整合素β1在肝細胞癌組織中的表達，探討其與原發性肝癌臨床病理及預后的關系。方法32例肝細胞癌手術標本，運用免疫組織化學S-P法，檢測整合素β1在肝細胞癌組織中的表達，分析其與腫瘤臨床病理資料和復發的關系。結果整合素β1在肝細胞癌中的陽性表達率為65.62%，陽性表達與患者性別、年齡等因素無關，而與腫瘤大小、分化程度有關。腫瘤直徑越大，分化程度越低，陽性表達率越高。復發組的陽性表達率明顯高于未復發組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論整合素β1與原發性肝癌的發生、復發密切相關,有望作為原發性肝癌早期診斷和判斷預后的重要指標。

整合素β1；肝癌；免疫組織化學

原發性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期診斷較困難，死亡率高，且大部分患者就診時已處晚期，失去手術根治的機會。早期診斷原發性肝癌對于延長患者生存時間，提高生活質量均有重要意義。整合素族為一族親異性細胞粘附因子，整合素包括α和β兩個亞型，介導細胞與細胞之間及細胞與細胞基質之間的相互作用。從而影響細胞增殖、分化、凋亡過程[1]。檢測整合素β1在肝細胞癌組織中的表達，分析其與腫瘤臨床病理資料和復發的關系，目的是為腫瘤早期診斷和復發判斷提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2004-2009年在深圳市光明新區公明人民醫院治療的32例肝細胞癌患者手術標本，其中男性18例，女性14例，32例患者均有慢性乙型肝炎病毒攜帶背景，年齡28～76歲，平均46歲。直徑＜2 cm的小肝癌4例，2～5 cm 11例，＞5 cm 17例。此數據來自手術后標本測定值。復發組23例，未復發組9例。

1.2 標本制備及免疫組化染色免抗人整合素β1多抗為Sigma公司產品。標本經福爾馬林固定、石蠟包埋、連續切取兩張5 μm厚切片，一張做常規HE染色外，另1張用于檢測整合素β1表達。免疫組化染色采用S-P法。

1.3 整合素β1染色結果判定標準按腫瘤細胞著色強度及陽性細胞分布范圍分為4個等級：無細胞著色(-)；10%～30%細胞呈弱、中等強度陽性反應(+)；30%細胞呈強陽性反應或30%～60%細胞呈弱、中等強度陽性反應(++)；＞60%細胞呈強陽性反應(+++)，見圖1。

圖1 采用SP法染色后腫瘤細胞著色情況

1.4 統計學方法采用SPSS13.0軟件包，組間比較采用方差分析，P＜0.05表示組間差異統計學有意義。

2 結果

通過對所采集腫瘤標本的免疫組化染色觀察，再采用統計學分析比較各標本之間差異，結果如下：整合素β1在肝細胞癌中的陽性表達率為65.62%，顯著高于其在肝膽管細胞癌中的表達(P＜0.05)。且其陽性表達與腫瘤大小、分化程度有關，腫瘤細胞直徑越大，分化程度越低，陽性表達率越高，差異有統計學意義(P＜0.05)。復發組的陽性表達率明顯高于未復發組，差異有統計學意義(P＜0.05)。但陽性表達率與患者性別，年齡等因素無關(P＞0.05)，見表1。

表1 在原發性肝細胞癌中的表達(例)

3 討論

原發性肝癌(Primary carcinoma of the liver)是我國常見惡性腫瘤之一，死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位。我國每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數的45%。目前依靠血清甲胎蛋白(AFP)檢測結合超聲顯像對高危人群的監測，使部分肝癌在亞臨床階段即可做出診斷，早期切除的遠期效果尤為顯著。加之積極綜合治療，已使肝癌的五年生存率有了顯著提高。目前我們研究整合素β1在原發性肝癌中的表達，是為原發性肝癌的早期診斷尋找新的途徑。

整合素為細胞黏附分子家族的重要成員之一，是一組廣泛分布于細胞表面的跨膜糖蛋白受體，主要介導細胞與細胞、細胞與胞外基質之間的相互粘附，并介導細胞與胞外基質之間的雙向信號轉導，對細胞的粘附、增殖、分化、轉移、凋亡等起著重要的調控作用[2]。某些整合素表達的增加或減少都有可能影響肝癌的侵襲、轉移以及血管生成，對于肝癌發生、發展和轉移，具有密切的關系[3]。其有望成為血清甲胎蛋白之后另一原發性肝癌診斷生化指標。

本研究表明，整合素β1在原發性肝癌中的表達與腫瘤大小、分化程度相關(P＜0.05)，腫瘤直徑越大，陽性表達越強。分化差，惡性程度高者表達強。但炎癥壞死情況下影響整合素β1表達。這是由于新生血管越豐富，整合素含量越高。而腫瘤直徑越大，惡性度高生長活躍新生血管越多。

整合素β1在肝細胞癌和膽管細胞癌中的表達有顯著差異。在肝細胞癌，肝硬化中表達高，可見整合素β1對肝細胞癌診斷有特異性。這種現象與肝細胞癌生長活躍、轉移早有關。整合素β1在肝硬化型肝癌中表達高，應當與肝硬化細胞與細胞、細胞與胞外基質之間增殖分化明顯，導致整合素β1表達增加有關。可依據這一特點加強肝硬化患者監測，為肝癌早期診斷尋找途徑。本研究還表明，整合素β1在原發性肝癌術后未復發患者肝組織中表達低，在復發患者肝組織中表達高，兩者差異有統計學意義，可作為肝癌患者術后復發判斷標準。

[1]柯璐琳,許云祿.整合素與腫瘤轉移[J].海峽藥學,2010,22(5)：8-11.

[2]郭琳瑯,米向斌.整合素在肺癌細胞中的差異表達[J].腫瘤防治研究,2009,36(9)：734-735.

[3]杜振廣,肖明明.整合素鏈接激酶在骨巨細胞瘤中的表達及臨床意義[J].遼寧醫學雜志,2010,24(1)：16-17.

Expression of integrin β1in primary hepatocellular carcinoma and its clinical significance.

GUO Jin-wei. Department of Internal Medicine,Gongming People's Hospital of Guangming New District of Shenzhen City,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo detect the expression of integrin β1in primary hepatocellular carcinoma(PHC), and investigate its relationship with the clinical pathological characteristics or the prognosis of PHC.MethodsThe expressions of integrin β1in 32 specimens of PHC were detected by S-P immunohistochemistry,and its relationship with tumor clinical pathology and recurrence was analyzed.ResultsThe positive expression rate of integrin β1in hepatocellular carcinoma was 65.62%.Its positive expression was significantly correlated with tumor size and tumor differentiation,but not with gender,age of patients.The greater the tumor diameter was and the lower the tumor differentiation was,the higher the expression rate was.The positive expression rate of integrin β1was significantly higher in patients with recurrence than those without recurrence(P＜0.05).ConclusionThe expressions of integrin β1is closely related to the occurrence and recurrence of PHC,and may serve as a significant marker in the early diagnosis and prognosis of PHC.

Integrin β1;Primary hepatocellular carcinoma;Immunohistochemistry

R735.7

A

1003—6350（2012）04—132—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.04.058

2011-05-04)

郭金偉(1968—)，女，廣東省深圳市人，副主任醫師，碩士。