慢性丙型肝炎患者血清自身抗體與胰島素抵抗的相關性分析

王國強，林偉

（1.玉田縣醫院感染疾病科，河北玉田064100；2.首都醫科大學附屬北京佑安醫院，北京100069）

慢性丙型肝炎患者血清自身抗體與胰島素抵抗的相關性分析

王國強1*，林偉2

（1.玉田縣醫院感染疾病科，河北玉田064100；2.首都醫科大學附屬北京佑安醫院，北京100069）

目的探討慢性丙型肝炎患者的血清自身抗體與胰島素抵抗的意義。方法回顧性分析76例慢性丙型肝炎患者自身抗體的檢測結果，并探討自身抗體與胰島素抵抗的關系。結果(1)76例慢性丙型肝炎患者中46例自身抗體陽性，陽性率為60.5%，自身抗體以低滴度為主，主要為抗核抗體ANA。(2)自身抗體陽性組年齡較陰性組高，自身抗體陽性組膽堿酯酶(ChE)和白蛋白(ALB)水平低于陰性組，差異有統計學意義。(3)自身抗體陽性組胰島素抵抗指數HOMA-IR、TNF-α均低于陰性組，差異有統計學意義。結論慢性丙型肝炎患者自身抗體陽性時肝臟損傷較重，胰島素敏感性低。

丙型肝炎；慢性；自身抗體；胰島素抵抗

研究表明，丙型肝炎病毒(HCV)感染過程中機體普遍存在自身免疫現象。HCV感染后激發機體免疫反應的同時，也可能對具有同源性或相似序列的自身抗原產生交叉反應，即所謂的分子模擬，血清自身抗體是自身免疫病的主要標志物[1]。另外胰島素抵抗與慢性丙型肝炎的發生相關，為探討慢性丙型肝炎患者血清自身抗體與胰島素抵抗的關系，筆者回顧性分析了2006年2月至2010年2月在河北省玉田縣醫院就診的慢性丙型肝炎患者76例，觀察各生化指標，并對其進行臨床分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2006年2月至2010年2月在河北省玉田縣醫院就診的慢性丙型肝炎患者76例，血清HCV-IgG和HCV-RNA均陽性，其中男34例，女42例。診斷均符合中華醫學會2008年《丙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]。排除合并乙型病毒感染、自身免疫性疾病。

1.2 方法通過免疫熒光法測定血清自身抗體，包括抗平滑肌抗體(SMA)、抗核抗體(ANA)和抗線粒體抗體(AMA)，試劑購自杭州華安生物技術公司。OLMPUS全自動生化檢測儀測定谷丙轉氨酶(ALT)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、空腹血糖(FBG)等。采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)，試劑盒由北京原子高科技術有限公司提供。胰島素抵抗指數HOMA-IR=(FINS×FBG)/ 22.5[3]，因其為非正態分布，按其自然對數計算。血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用酶標雙抗體夾心法測定，試劑盒由北京邦定生物醫學公司所提供。

1.3 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

自身抗體陽性組與陰性組臨床指標比較見表1。76例慢性丙型肝炎患者中，46例至少有1項自身抗體反應陽性，總檢出率為60.5%(46/76)，在檢出的各種自身抗體中，ANA占55.2%(42/76)，SMA占5.3%(4/78)，本組未檢出AMA。

自身抗體陽性組患者的年齡明顯高于自身抗體陰性組，差異有統計學意義。自身抗體陽性組血清ChE、ALB水平明顯低于陰性組，差異有統計學意義。兩組ALT、TBIL、GGT差異無統計學意義。

自身抗體陽性組患者的HOMA-IR明顯高于自身抗體陰性組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

自身抗體陽性組患者的TNF-α明顯高于自身抗體陰性組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 自身抗體陽性組與陰性組臨床指標比較（）

表1 自身抗體陽性組與陰性組臨床指標比較（）

組別自身抗體陽性組自身抗體陰性組t值P值例數46 30年齡（歲）52.6±8.2 47.1±6.1 2.25＜0.05 ALB(g/L) 35.8±3.8 38.7±3.4 2.342＜0.05 ChE(U/L) 4623±236 6912±325 2.131＜0.05 HOMA-IR 3.64±1.85 2.51±1.56 3.88＜0.05 TNF-α（pg/ml）46.78±16.92 33.65±12.64 2.256＜0.05

3 討論

自身抗體是丙型肝炎病變發展過程中的一種特征性表現，在感染機體的同時，HCV也可通過多種途徑損害自身免疫系統，破壞機體的免疫耐受性，進而誘發產生自身免疫反應，最終加重肝損傷，使病情遷延不愈[4]。近年來研究發現，胰島素抵抗(IR)與慢性丙型肝炎的發生有關，IR是指在胰島素作用的靶組織中，一定量的胰島素的生物學效應低于預計正常水平。HCV通過影響胰島素的信號轉導而造成IR，這個理論是目前廣為接受的。HOMA-IR大小反映胰島素的敏感性，數值越大，敏感性越低，即程度越重，反之亦然。近年來的研究表明，TNF-α水平與胰島素抵抗(IR)呈正相關。本研究提示，自身抗體陽性組年齡大于陰性組，血清CHE、ALB水平明顯低于陰性組，CHE、ALB是反映肝臟儲備能力的指標，表明慢性丙型肝炎合并自身免疫系統異常時，其肝臟損傷程度較重。同時自身抗體陽性組HOMA-IR、TNF-α均高于陰性組，表明自身抗體陽性組胰島素敏感性越低，慢性丙型肝炎肝臟纖維化嚴重程度越高，IR越高。HOMA-IR的增加與肝纖維化進展平行，這與黎英榮等[5]和D’Souza等[6]報道一致。目前研究認為胰島素抵抗影響慢性丙型肝炎抗病毒的療效，是低持續性病毒應答(SVR)的獨立預測因子[7]，抗病毒治療取得SVR者，常有HOMA-IR的顯著下降。對于合并自身抗體陽性的慢性丙型肝炎患者，多有較重肝臟損傷，多合并胰島素抵抗，IR是抗病毒治療低SVR的原因之一，與胰島素抵抗有關的其他宿主因素如體重指數、肝脂肪變也與之相關。在此特別值得注意的是胰島素抵抗這一不利因素，能夠通過改變生活方式以及胰島素增敏藥物使胰島素抵抗發生改變，這可能有益于合并自身抗體陽性的慢性丙型肝炎患者的抗病毒治療。

[1]Squadrito G,Previti M,Lenzi M,et al.High prevalence of non or gan specific autoantibodies in hepatitis C virus infected cirrhotic patients from southern Italy[J].Dig Dis Sci,2003,48(1)：349-353.

[2]中華醫學會肝病學分會和傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南[J].中華醫學雜志,2004,84：775-780

[3]程瑩,施秉銀.胰島素抵抗的檢測方法及評價[J].中國糖尿病雜志,2003,11(4)：283.

[4]黃濤.乙型肝炎病毒誘導肝源性胰島素抵抗及其機制的初步研究[J].重慶醫科大學,2009,3(9)：12-40.

[5]黎英榮,連蓮,蘇宏業,等.2型糖尿病和肥胖患者血清Apelin與胰島素抵抗的關系研究[J].重慶醫學,2010,39(10)：107-121.

[6]D’Souza R,Sabin CA,Foster GR.Insulin resistance plays a significant role in liver fibrosis in chronic hepatitis C and in the response to antiviral therapy[J].Am J Gastroenterol,2005,100：1509-1515.

[7]Yu JW,Li SC,Wang GQ.Effects of fatty liver and related factors on the efficacy of combination antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C[J].Liver Int,2006,26：166-172.

R512.6+3

A

1003—6350（2012）04—091—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.04.041

2011-09-18)

王國強（1972—），男，河北省唐山市人，主治醫師，學士，主要從事感染性疾病研究。E-mail:wgqytx@163.com