丹參聯合纈沙坦對早期慢性腎衰的療效評價

王懷慶

(阜陽市穎東區向陽辦事處鐵二處社區衛生服務中心，安徽 阜陽 236060)

慢性腎功能衰竭是由多種慢性疾病引起的腎臟損害和進行性惡化的結果，機體代謝廢物排出障礙，臨床常出現心腦血管并發癥、酸堿失衡、離子紊亂等并發癥[1-2]。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能直接選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體，改善患者腎功能。丹參注射液具有活血化瘀及保護內皮細胞等作用，本研究旨在探討丹參聯合纈沙坦治療早期慢性腎衰的臨床療效，以期為更好地改善患者預后提供治療方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年2月1日～12月1日本院住院治療的60例患者作為研究對象，所有患者均符合K/DOQI指南早期慢性腎衰診斷標準。60例患者中男38例，女22例，年齡35～76歲，中位數年齡56.8歲。其中原發病為慢性腎小球腎炎27例，糖尿病腎病23例，高血壓腎病10例。將60例患者隨機分入對照組與觀察組，每組各30例。兩組患者在性別、年齡及臨床資料方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者均給予早期腎衰常規治療，根據病情給予降壓、降糖、控制感染及糾正離子紊亂等治療。對照組給予纈沙坦80 mg，1次/d，口服；觀察組在纈沙坦治療基礎上給予丹參靜點，將丹參注射液800 mg加入0.9%氯化鈉250 ml靜點，1次/d，療程為4周。

1.3 評估指標 比較兩組腎功能、尿微量白蛋白(ALB)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿微球蛋白(β-MG)、血脂及血流變學指標的改變。患者留取晨尿10 ml，離心后10 min進行檢測。采用散射比濁法檢測ALB、UAER、β-MG。患者早晨空腹抽取靜脈血6 ml，應用全自動生化儀檢測甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及血流變學指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組尿微量蛋白及肌酐的比較 治療前兩組患者Scr、ALB、UAER、β-MG水平差異無統計學意義，治療后兩組Scr均有所降低，但兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組 ALB、UAER、β-MG顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者尿微量蛋白及肌酐比較(±s)

表1 兩組患者尿微量蛋白及肌酐比較(±s)

注：組內治療前后比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別Cr(μmol/L) UAER(mg/24 h) ALB(mg/L) β-MG(mg/L)治療后0.48±0.09*0.35±0.06*△對照組觀察組治療前218.74±43.26 220.86±45.86治療后208.46±38.52 193.54±32.37治療前273.87±35.26 278.37±40.26治療后225.17±47.32*147.38±31.09*△治療前31.08±6.92 31.76±6.26治療后26.71±5.15*16.26±3.87*△治療前0.61±0.12 0.59±0.11

2.2 兩組患者血脂及血流變學指標比較 治療前兩組患者TG、TC及HDL及血流變學指標差異無統計學意義，治療后觀察組TG及TC顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，HDL差異無統計學(P＞0.05)；觀察組血流變學指標顯著優于對照組(P＜0.05)，見表2和表3。

表2 兩組患者血脂比較(mmol/L，±s)

表2 兩組患者血脂比較(mmol/L，±s)

注：組內治療前后比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別TG TC HDL對照組觀察組治療前1.98±0.45 1.96±0.42治療后1.87±0.34 1.65±0.26*△治療前5.17±1.05 5.28±1.26治療后5.03±0.96 4.67±0.57*△治療前0.43±0.15 0.45±0.18治療后0.45±0.17 0.47±0.20

表3 兩組患者血流變學指標比較(kPa·s/L，±s)

表3 兩組患者血流變學指標比較(kPa·s/L，±s)

注：組內治療前后比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 全血低切黏度 全血高切黏度 血漿黏度對照組觀察組治療前19.05±3.19 19.24±3.37治療后16.34±2.26 12.42±1.67*△治療前7.23±0.65 7.15±0.54治療后6.26±0.46 5.64±0.49*△治療前1.61±0.45 1.59±0.39治療后1.51±0.31 1.35±0.19*△

3 討 論

微量蛋白尿是慢性腎衰的早期表現，反映了內皮細胞功能，同時脂蛋白滲入血管可加速動脈粥樣硬化的形成，因此與心血管病病死率密切相關。減少尿白蛋白排泄，縮短尿白蛋白存在的時間，可延緩慢性腎衰的發展、保護腎臟功能并減少并發癥的發生[3]。本組結果顯示：兩組Scr均有所降低，但兩組間差異無統計學意義；治療后觀察組ALB、UAER、β-MG顯著低于對照組。Scr是目前臨床上常用的檢測腎功能實驗室指標，但其水平受年齡、性別、體重、代謝水平、藥物等因素的影響，不能反映早期腎功能不全患者腎臟損害的程度，往往在尿毒癥期有顯著升高。而UAER則在早期腎衰患者即有顯著改變，遠早于尿常規及Scr的異常變化。臨床上通過檢測UAER可發現早期慢性腎衰患者，及時治療可逆轉腎損傷。觀察組患者聯合應用纈沙坦及丹參可顯著減少患者尿微量蛋白，因此可改善腎臟功能和患者預后。

血管緊張素Ⅱ是通過與AT1受體結合增加腎小球毛細血管跨膜壓和尿蛋白，通過細胞凋亡及血流動力學等途徑引起腎小球硬化[4]。纈沙坦能直接阻斷AT1，是目前對AT1親和力最高的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物，可抑制腎上腺皮質球狀帶翻譯醛固酮[5]，可降低外周血壓，改善腎水球局部血流動力學，延緩腎小球動脈硬化的發展。

表2和表3結果提示：纈沙坦聯合丹參可顯著降低早期慢性腎衰患者血脂及血流變學指標，高血脂癥及全血黏度增高易導致腎小管中微血栓形成，使腎內微循環障礙，腎小球濾過膜通透性增高，加重患者蛋白尿。高血脂癥促進單核巨噬細胞遷徙和聚集，釋放生物活性物質。腎小球脂質沉著可造成系膜細胞增殖，參與腎小球硬化的發生。脂代謝異常損傷腎基底膜，加上脂質過氧化及間質炎癥等因素，最終導致腎臟形態學及功能損害。丹參注射液可減輕血管內皮損傷，降低患者血液黏度，通過改善腎小球基底膜通透性，預防和延緩腎小球硬化的發生發展，減少尿蛋白的丟失[6]。同時通過擴張腎微血管，使血流速度加速，有效增加腎血流量和腎小球濾過率，改善腎循環和腎組織的代謝。抑制血小板及紅細胞聚集作用，提高腎臟肌酐清除率，防止血栓形成。

綜上所述，丹參聯合纈沙坦治療早期慢性腎衰可顯著減少患者尿蛋白，改善血流變學及血脂，延緩腎功能不全的發展。

[1]Rydahl C,Thomsen HS,Marckmann P.High prevalence of nephrogenic systemic fibrosis in chronic renal failure patients exposed to gadodiamide,a gadolinium-containing magnetic resonance contrast agent[J].Invest Radiol,2008,43(2)：141-144.

[2]Zoungas S,McGrath BP,Branley P,et al.Cardiovascular morbidity and mortality in the Atherosclerosis and Folic Acid Supplementation Trial(ASFAST)in chronic renal failure：a multicenter,randomized,controlled trial[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(6)：1108-1116.

[3]劉艷紅,趙利軍,王林海,等.厄貝沙坦聯合百令膠囊對早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響[J].中國醫師雜志,2011,13(2)：261-263.

[4]Persson F,Rossing P,Reinhard H,et al.Renal effects of aliskiren compared with and in combination with Valsartan in patients with type 2 diabetes,hypertension,and albuminuria[J].Diabetes Care,2009,32(10)：1873-1879.

[5]許英萍.纈沙坦的臨床應用研究進展[J].杭州師范學院學報,2008,28(5)：355-367.

[6]蔡 慧,顧宗明,張 海.丹參聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].內科,2011,6(1)：27-29.