阿普唑侖治療神經性耳鳴38例療效分析

宋 瑾，張松志，郝文華

(深圳市鹽田區人民醫院，廣東 深圳 518083)

耳鳴是指在沒有外界相應聲源或刺激情況下，患者耳內或者顱內仍然可產生聲音的癥狀，美國聽力學會將耳鳴定義為“非外部聲音所引起的聽覺感知”[1]。神經性耳鳴是指由血管源性、損傷性或感染性等原因引起的耳神經或耳神經群受損癥狀的表現，并排除包括括外耳、中耳疾病等其他原因造成的耳鳴，治療上常采用擴血管、減輕血管內膜水腫以及改善內淋巴循環等方法，但是本病治療效果不佳，給部分患者造成精神上的痛苦，嚴重影響患者生活質量。研究表明神經性耳鳴患者絕大部分伴有不易入睡、睡后易醒、多夢等特征[2]，因此筆者在營養神經、改善微循環的治療基礎上加用阿普唑侖治療38例神經性耳鳴患者，取得了較好的效果，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月至2011年6月我院耳鼻喉科診治的神經性耳鳴患者76例，其中男性44例，女性32例，年齡平均(35.7±11.4)歲，診斷均參照《實用耳鼻喉科學》有關耳鳴分類診斷標準[3]，并根據病史、體格檢查、純音測聽、CT等方法排除急慢性中耳炎、中耳內耳占位性病變、耳硬化癥、神經系統疾病等引起的耳鳴，所有患者臨床均表現為聽力減退和耳鳴，對患者進行常規純音測聽檢查，其結果為患者有高頻或低頻感音神經性聾的表現，聲導抗鼓室壓圖為A型。將上述76例患者隨機分為觀察組和對照組，每組38例，兩組患者在年齡、性別、病程和病情程度(耳鳴頻率及響度)等臨床資料方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者均常規給予鹽酸氟桂利嗪膠囊5 mg，口服，2次/d，三磷酸腺苷片40 mg，口服，3次/d，維生素B1片20 mg，口服，3次/d，彌可保片500 mg，口服，3次/d。觀察組在此基礎上臨睡前口服阿普唑侖0.4～0.8 mg(據患者睡眠情況)，對照組患者在臨睡前則不給予阿普唑侖片。7 d為一個療程，連續治療兩個療程，治療結束后隨訪1個月并判斷療效。

1.3 療效判定[4]痊愈指患者聽力恢復正常，耳鳴癥狀消失并可持續1個月無復發；顯效指患者無明顯的聽力障礙，持續性耳鳴癥狀有所緩解，為偶發或僅于夜間、安靜環境下發生；有效是指患者耳鳴嚴重程度較治療前有所下降，由原來的持續發作轉變為安靜環境中間歇發作，或者由原來的影響工作、睡眠轉變為在嘈雜環境中出現，或原來曾在嘈雜的環境中出現，現在轉變為在安靜的環境中出現；無效是指患者耳鳴癥狀沒有明顯改善，甚至部分患者有加重趨勢。

1.4 不良反應 治療期間監測患者血常規與肝、腎功能，觀察記錄患者有無嗜睡、頭昏等不適主訴。

1.5 統計學方法 使用SPSS13.0統計學軟件，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療兩個療程后，對照組38例患者中痊愈6例，顯效9例，有效12例，無效11例，總有效率為71.05%；觀察組38例中痊愈8例，顯效10例，有效16例，無效4例，總有效率為89.47%，觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例)

2.2 不良反應 治療過程中兩組患者均無明顯肝腎功能異常，觀察組有2例患者有輕度嗜睡，治療結束后緩解。

3 討 論

耳鳴的人群發病率很高，流行病學調查顯示普通人群的10%～30%可發生持續時間＞5 min的耳鳴，而人群中大約有60%的人曾發生5 min之內的耳鳴，門診第一主訴為耳鳴者占15%～25%[5]。隨著噪聲及環境污染的不斷加重，現代社會生活壓力增大，耳鳴的發病率亦在不斷上升。耳鳴的發病機制非常復雜，聽覺系統任何部位的病變均有導致耳鳴發生的可能，一般認為其機制為：①聽覺末梢器官的產生的自放電活動出現改變，引起神經細胞去極化而產生動作電位；②有的由耳蝸核產生不規則的自放電傳遞到皮層；③也可能由各種原因引起對神經細胞抑制作用的減低，導致其神經電活動過度或其閾電位降低而靈敏度增高引起；④此外由于自主神經系統和邊緣系統的參與的原因，耳鳴患者容易產生厭煩、焦慮情緒，尤其是會對睡眠產生明顯的影響，從而進一步加重了耳鳴的程度，如此反復常形成一種惡性循環[6-8]。研究證明睡眠障礙會直接導致神經性耳鳴患者的睡眠質量下降、睡眠持續時間縮短，從而刺激患者交感神經活動活躍，同時失眠還是引起心腦血管疾病的獨立危險因素[9]。針對以上耳鳴發病機制，筆者認為在耳鳴的治療過程中可以適當的應用一些安全性較好的中樞抑制藥物，不僅可以改善患者的睡眠質量，同時能夠有效的減少患者中樞神經電活動，從而降低了神經的敏感性。

阿普唑侖屬于苯二氮卓類鎮靜藥，具有催眠鎮靜和抗焦慮的作用，通過與中樞神經系統的苯二氮卓受體(BZR)作用，可以對中樞神經系統不同部位進行抑制。通過抑制聽覺系統較高部位的異常亢進的神經自發性活動，引起γ-氨基丁酸(GABA)對蝸神經核的抑制效應增加，從而改變了神經元的放電活動，起到緩解患者的耳鳴癥狀的作用[10]。本研究中通過對38例神經性耳鳴患者在常規營養神經、改善微循環的基礎上加用阿普唑侖治療，發現治療耳鳴的總有效率明顯高于僅采用常規治療的對照組(89.47%vs71.05%)，且治療過程均無嚴重不良反應，表明阿普唑侖可以有效抑制聽覺系統異常亢進、鎮靜催眠的作用，通過保證神經性耳鳴患者充足的睡眠以驅除疲勞，保持機體的正常生理功能和神經系統調節，對于促進營養神經、機體微循環改善等藥物作用的發揮也具有重要意義，并且該藥安全性較好，值得臨床推廣應用。

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