恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化21例

竇宇明 沈桂堂 張麗麗

泰州市人民醫院肝病科(江蘇泰州，225300)

乙型肝炎失代償期肝硬化是臨床的常見病、多發病，常規的保肝、利尿及對癥支持治療療效較差，如果乙肝病毒(HBV)復制活躍，肝細胞炎癥及肝組織纖維化、肝硬化呈進行性發展［1，2］，最后發展為肝功能衰竭、肝腎綜合征及上消化道出血，少數患者甚至發展為肝癌。抗病毒治療能延緩肝硬化進程，延緩肝細胞癌的發生;抗纖維化治療則能恢復肝細胞的代償功能，增加肝臟的血流量，維持其有效的生理功能。筆者在臨床上應用恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化，取得滿意效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年8月-2011年6月我院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者42例，隨機分為兩組。治療組21例，男17例、女4例，年齡29～76(37.0±2.8) 歲，病程2～18(8.5±1.7) 年;對照組21例，男16例、女5例，年齡30～77(38.3±2.4) 歲，病程3～16(9.2 ±1.6) 年。兩組病例均參照2005年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會修訂的診斷標準［3］，PCR法檢測HBV DNA≥105copies/ml(HBeAg陽性者)或HBV DNA≥104copies/ml(HBeAg陰性者)，ALT達1.5～10倍正常值上限 (ULN)。兩組患者B超均提示肝硬化，脾大。肝纖維化指標中至少3項異常;半年內未接受過抗肝纖維化和 (或)抗病毒藥物治療。兩組病例在病情、性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法 治療組患者口服恩替卡韋0.5mg/次，1次/d，扶正化瘀膠囊5粒/次，3次/d;對照組患者只口服恩替卡韋0.5mg/次，1次/d，以48周為基本療程。其他對癥綜合治療兩組相同。

1.3 觀察指標 在治療前和治療期間每月采用全自動生化分析儀檢測肝功能、腎功能;檢測血常規;采用熒光PCR擴增儀檢測HBV DNA定量。采用化學發光法測定血清肝纖維化指標。肝脾超聲檢查，彩超檢查儀為西門子ACUSON-ASPEN。

1.4統計學方法 應用SPSS 11.0統計軟件進行統計學分析，檢測結果以±s表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能結果比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能結果比較(±s)

與本組治療前比較，*P＜0.05＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 ALT(U/L) Alb(g/L) TBil(μmol/L)治療組 治療前167.76 ±12.11 30.60 ±6.56 47.30 ±10.21(n=21) 治療后 25.40±7.56＊＊△△ 37.13±8.31＊＊△ 10.14±7.28＊＊△△對照組 治療前 165.99±11.28 30.01.±6.37 46.32±11.56(n=21) 治療后 44.23±10.32* 34.86±7.21* 23.21±10.34*

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標檢測情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標變化比較(±s，μg/L)

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標變化比較(±s，μg/L)

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組 治療前 296.2 ±39.4 256.4 ±68.3 193.4 ±87.5 141.3 ±21.5(n=21) 治療后96.7 ±30.4＊＊△△112.4 ±56.8＊＊△107.5 ±40.5＊＊△71.9 ±23.3＊＊△對照組 治療前 297.8 ±40.6 250.4 ±71.1 186.4 ±91.5 139.9 ±24.7(n=21) 治療后 176.4 ±38.4*192.7 ±66.9*147.8 ±47.8*101.7 ±34.0*

2.3 兩組患者治療前后肝脾超聲結果 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝脾彩色多普勒超聲結果比較(±s，mm)

表3 兩組患者治療前后肝脾彩色多普勒超聲結果比較(±s，mm)

與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 門靜脈直徑 脾臟長度 脾臟厚度治療組 治療前12.6 ±0.9 126.1 ±4.7 49.7 ±3.9(n=21) 治療后 10.1±0.8＊△ 91.3±4.1＊△ 36.9±3.1＊＊△對照組 治療前 12.8±1.0 124.5±3.2 48.3±3.7(n=21) 治療后 12.5 ±0.8 101.3 ±3.8* 43.1 ±3.2*

3 討論

肝纖維化是指肝臟內彌漫性細胞外基質 (ECM)過度沉積，是慢性乙型肝炎肝硬化所共有的特征。HBV靶向損害肝細胞，產生并釋放纖維性介質，并誘導肝細胞炎癥，炎癥細胞激活肝星狀細胞 (HSC)分泌膠原，致ECM生成過多，沉積在肝臟組織中，肝臟正常結構破壞與重建，形成肝纖維化［4］。根據2005年中國慢性乙型肝炎防治指南對失代償期肝硬化患者，無論ALT是否正常，只要HBV DNA陽性，均應進行抗病毒治療。安全有效的抗病毒治療，不但能減少肝細胞的癌變發生率，還能改善及穩定失代償期肝硬化患者的肝功能，減少并發癥的發生，從而改善患者的生存質量，延長患者年生存期?？估w維化治療是阻斷、延緩肝硬化病情進展的重要環節之一。

中醫認為，肝纖維化基本病機是”氣陰兩虛、血瘀阻絡”，治療大法是“益氣養陰，化瘀通絡”。扶正化瘀膠囊由中藥丹參、發酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍、制五味子等組成，具有舒肝活血、益氣養陰、化瘀解毒、軟堅散結等作用。研究表明，冬蟲夏草具有較強的抗自由基損傷和抗脂質過氧化損傷的作用，可減輕運動所產生的內源性自由基對機體的損害，對肝細胞膜有保護作用，可減少組織酶的外泄，并能調節免疫［5］。丹參能抑制HSC膠原分泌，促進膠原降解及抗肝竇毛細血管化［6］，諸藥相合，化瘀通絡、益氣養陰、扶正驅邪，發揮抗肝纖維化的作用。本研究在綜合性保肝、支持等措施上加用恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化，從觀察結果可以看出，聯合用藥對患者肝功能、肝纖維化指標、脾臟縮小等方面，較單一用藥療效明顯增強。由于慢性乙型肝炎和肝纖維化發病機制極其復雜，尋找多途徑、多靶點藥物或藥物組合，可能會比單一藥物更加有效。中醫藥具有防治肝纖維化的整體優勢，在引用現代生物醫學研究方法的基礎上，尋找抗纖維化的藥物，是當前醫藥學研究的熱點及難點。

［1］MAXIUS FH，LEFEBVRE PJ，SCHEEN AJ.Non-alcoholic steatohepatitis：association with obesity and insulin resistance，and influence of weight loss ［J］.Diabetes Metab，2000，26(2)：98-106.

［2］ABRAMS GA.Metabolic liver disease of obesitv and role of adipose tissue in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver diseases［J］.World J Gastroenterol，2007，13(26)：3540-3553.

［3］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華內科雜志，2005，45(6)：162-170.

［4］FATTOVICH G.Natural history and prognosis of hepatitis B［J］.Semin liver Dis，2003，23(1)：47-58.

［5］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2005：85-88.

［6］付辛芳、劉曉紅.丹參的藥理作用與臨床應用研究進展 ［J］.中國藥業，2006，13(3)：230-231.