高原暴露人群返回平原后脫習服期神經損傷康復程度評價及FABP、SDH檢測結果分析*

袁振才,周其全,周 瓊,張雅鴻

(1.中鐵一局集團咸陽中心醫院,陜西咸陽 712000;2.第三軍醫大學高原軍事醫學系,重慶 400038)

眾所周知,高原環境暴露對人體健康有嚴重影響。當由高原返回到平原后,隨著時間的推移機體在高原所發生的一系列適應性變化(高原習服)將逐漸消退,而逐步達成與平原常壓富氧環境的新平衡。這一過程被稱為高原脫習服或高原脫適應。為探索這一過程中各生理指標的變化規律,我們于2010年9～10月對某單位參加青藏鐵路建設人群返回平原后的神經損傷相關指標及脂肪酸結合蛋白(fatty acid-binding protein,FABP)、琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase,SDH)進行了測試分析,報告如下。

1 材料與方法

1.1 觀察對象分組

觀察組61人,均為男性;年齡 27～55歲,平均39.48歲,施工海拔高度3080～5071m,平均4014.8m;高原居留時間最長的50個月,最短的為6個月,平均為33.61個月;返回平原時間31～61個月,平均為56.51個月;均為一線工作人員。進駐高原前均通過了高原準入健康體檢。選擇未上過高原的平原人群84名男性作為對照組;并對該組的年齡、性別、工作性質等因素進行了控制,該組人群近三年內均通過了國內二級以上醫院的健康體檢。

1.2 檢測指標與方法

檢測指標包括人髓磷脂堿性蛋白(human myelin basic protein,MBP)、人 S蛋白 100(human protein s-100,S100)及人神經特異性烯醇化酶(human neuron-specific enolase,NSE)、SDH共5項,均采用美國RND公司產品,上海朗頓生物技術有限公司分裝的人髓磷脂堿性蛋白(MBP)、人S蛋白100(S100)、人神經特異性烯醇化酶(NSE)、脂肪酸結合蛋白(FABP)及琥珀酸脫氫酶(SDH)檢測試劑盒,根據雙抗體夾心法酶聯免疫吸附(ELISA)原理測試樣本中相應成分的含量。使用深圳雷杜生命科學股份有限公司提供的RT-6100酶標儀完成測試。

1.3 數據處理

在EpiData v3.1環境下根據檢測內容創建專用的QES文件并生成REC數據錄入文件。由指定人員完成數據的錄入后將數據導出為Excel97-2003工作表。所有數據均采用平均值±標準差(±s)表示,用SPSS v16.0進行統計學分析,兩樣本均數比較采用t檢驗,變量之間有否有相關性用偏相關分析。

2 結果

MBP、NSE、S100、SDH四項指標均值組間無統計學差異,FABP均值觀察組大于對照組(P＜0.05,表1)。

Tab.1 Influence factors on MBP,NSE,S100,FABP,SDH detection results at high altitude(±s)

Tab.1 Influence factors on MBP,NSE,S100,FABP,SDH detection results at high altitude(±s)

MBP:Human myelin basic protein;NSE:Human neuron-specific enolase;S100:Human protein s-100;FABP:Fatty acid-binding protein;SDH:Succinate dehydrogenase*P＜0.05 vs control group

Group n MBP(μ g/L) NSE(ng/ml) S100(ng/L) FABP(μ g/L) SDH(U/L)Control 81 7.55±4.79 7.86±5.25 376±258 699±316 10.18±4.58 Observer 57 7.86±4.82 9.23±5.84 432±300 810±307* 10.24±4.56

相關分析顯示,在把年齡作為控制條件的情況下MBP、NSE、S100、SDH與高原暴露時間、返回平原時間及海拔高度等高原因素均無相關性,FABP與高原暴露時間呈正相關,與返回平原的時間呈負相關(P＜0.05,表2)。

Tab.2 Partial correlation analysis of altitude-related factors and MBP,NSE,S100,FABP,SDH(r)(control factor:age)

3 討論

神經系統是對缺氧最敏感的部位,對缺氧的耐受性也最差,嚴重的缺氧常可導致神經系統損傷。20世紀90年代以來的一些研究認為S100、NSE和MBP對中樞神經系統損害具有特異性,從而受到廣泛重視。S100蛋白是腦組織產生的一種酸性鈣結合的蛋白質,主要定位于神經膠質細胞,在血清中含量很低,其功能主要涉及細胞內外鈣離子調節。腦組織受損后,尤其是神經膠質細胞損傷后,S100蛋白從神經膠質細胞滲入細胞外進入腦脊液內,然后通過受損的血腦屏障進入血液,使血液中S100蛋白升高;NSE主要存在于神經元、神經纖維和神經內分泌(APUD)細胞中,在糖酵解過程中催化2-磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸互相轉化。缺血缺氧性腦損傷時神經元細胞膜完整性破壞,胞漿內豐富的NSE釋放至腦脊液和血液中,導致腦脊液和血液中NSE濃度增高,被認為是迄今為止檢測腦損傷和預后評估的指標;MBP是位于中樞神經系統白質髓鞘的一種特異性堿性蛋白,約占髓鞘蛋白總量的30%。當中樞神經組織因損傷、壓迫、感染或發生脫髓鞘病變時,會有MBP向腦脊液(CSF)中脫落、釋放,如同時伴有血腦屏障的破壞,MBP也會出現在血液中。其血清MBP含量測定有助于腦實質破壞性病變和功能性疾病的鑒別,對判斷急性閉合性顱腦損傷的病情有重要價值[1-3]。閔琦王呈等的研究證實,老年胼胝體MBP的表達降低,且胼胝體MBP的表達降低與胼胝體有髓神經纖維的老年退行性改變之間存在正相關[4]。

本組觀察數據顯示,與對照組比較,觀察組三項觀測指標均無統計學差異,可以初步認定被觀測人群的高原暴露沒有對其神經系統造成遠期損害。

FABP是一族多源性的小分子胞內蛋白質,廣泛存在于哺乳動物的小腸、肝、脂肪、心、腦、骨骼肌等多種細胞內,但以小腸和肝組織的FABP研究居多。FABP參與細胞內脂肪酸的運輸,可將脂肪酸從細胞膜運送到脂肪酸氧化、甘油三酯及磷脂的合成位置。在長鏈脂肪酸的轉運代謝、調節中扮演著重要角色。有研究認為FABP家族成員還與細胞生長和增殖的調節有關。還有研究認為,FABP的異常還可能與心肌肥大、心肌缺血、冠心病、急性和慢性酒精中毒、糖尿病和癌癥有關。SDH是脫氫酶中最重要的酶,是用于反映三羧酸循環的標志酶。其活性對維持細胞內線粒體能量代謝,維持細胞功能活動對能量的需求具有重要作用。劉俊英等人的研究發現,隨著上升高度和缺氧時間的遞增,尤其是達到8 000m,10 000m高度時,大鼠腦組織ATP酶和SDH兩種酶的活性下降愈明顯,腦組織水腫、變性以致神經細胞壞死等病理變化亦愈重,并伴有神經精神癥狀加重,且呈平行關系[5]。

本研究顯示由高原返回平原近5年的觀察組FABP均值高于對照組,且與高原暴露時間、返回平原時間具有相關性,其臨床意義尚不十分明確,作者認為FABP增高提示觀察組人群脂肪酸代謝可能比較活躍,其肝、腸等組織細胞仍處于一種損傷修復狀態。同時作者在高原脫適應的其他研究中還發現由高原返回平原近3年的觀察組仍表現為總膽固醇(TCH)水平均值增高及高密度膽固醇(HDL-C)水平降低,且與高原因素有相關性。因此我們認為觀察組FABP值增高,為高原返回平原人群的脂代謝相對增強的表現,提示在脫習服過程中脂代謝恢復較慢,較長時間均處于代謝活躍狀態。

[1]裴惠臨,郭清蓮.雙抗體夾心法檢測血清S-100蛋白及其臨床意義[J].武漢大學學報(醫學版),2004,25(1):72-73.

[2]楊新宇,楊樹源,王明璐,等.人腦脊液、血清髓鞘堿蛋白放射免疫分析檢測方法的建立和初步應用[J].天津醫藥,1997,25(7):406-408.

[3]楊紹文,曹國彬,李 波,等.血清S100B,NSE和MBP在顱腦損傷患者中的檢測及其臨床意義[J].廣州醫藥,2007,38(3):3-5.

[5]劉俊英,范 明,張經倫,等.不同高度急性低壓缺氧時大鼠腦組織的腺苷三磷酸酶及琥珀酸脫氫酶變化[J].中華航空航天醫學雜志,1996,7(2):72-74.