不同劑量前列地爾注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

張曉寧

（勝利油田中心醫院 內科，山東省東營市 257000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是導致終末期腎功能衰竭的最常見原因之一。隨著DN發病率的增高，其造成終末期腎功能衰竭的病死率也不斷上升。如何有效控制DN的發病率和疾病的進展，尤其是對早期DN開展針對性防治是當前臨床治療學上重要的研究課題。國內外大量研究表明前列地爾注射液具有擴張血管、增加腎血流量、防止腎小球血栓形成、降低蛋白尿等作用。但前列地爾注射液治療作用是否呈劑量依賴性，目前還不十分清楚。為此，本研究設計了2種劑量前列地爾注射液作隨機對比，觀察2組的治療效果及安全性，旨在探討前列地爾注射液對早期DN患者的治療作用及其與劑量的關系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2008年11月～2011年6月在我院住院治療的2型糖尿病（T2DM）早期DN患者90例。T2DM診斷符合1999年WHO診斷標準，DN診斷符合1997年美國糖尿病學會確定的診斷標準，其中早期DN根據Mogensen分期方法，24h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretionrate，UAER）為 20～200μg/min。入選患者隨機分為A組和B組，其中A組44例，男23例、女21例；年齡57.2±8.13歲；T2DM病程9.72±1.21年。對照組46例，男22例、女 24例；年齡 56.9±8.6歲；T2DM 病程 9.67±1.53年。2組患者在年齡、病程、性別比例方面，均無顯著性差異（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選患者均在嚴格糖尿病飲食、口服降糖藥或皮下注射胰島素、服用血管緊張素轉化酶抑制劑 （ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物綜合治療的同時進行試驗。A組應用前列地爾注射液（北京泰德制藥有限公司生產）10μg+生理鹽水 100ml靜脈滴注，1次/d，20d為 1個療程。B組前列地爾注射液劑量為20μg，余同A組。

1.3 觀察指標

觀察2組患者治療前后血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿 β2-微球蛋白（urinary β2-microglobulin，Uβ2-MG）、 尿 α1微球蛋白（urinary α1-microglobulin，Uα1-MG）的變化。

1.4 統計學方法

應用SPSS11.5統計軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。

2 結果

2.1 治療效果

表 1 示，治療后 2 組 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 水平均顯著下降（P＜0.05，P＜0.01），B組 BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 較治療前下降更明顯 （均P＜0.01）；治療后B組與A組比較，BUN、Scr、UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG 均顯著下降（P＜0.05）。

2.2 不良反應

A組出現注射部位血管發紅及觸痛3例、頭暈2例、顏面潮紅1例、心悸1例；B組出現注射部位血管發紅及觸痛3例、頭暈1例、頭痛1例、顏面潮紅1例、發熱1例，減慢滴速后均不影響繼續治療。2組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

DN是目前導致終末期腎衰主要原因之一，近年隨著DN逐漸增多，國內DN在終末期腎病病因中所占比例也逐年上升，加強DN早期防治是目前有效控制DN的關鍵。與DM有關的腎臟病變包括糖尿病性腎小球硬化癥、腎小管上皮細胞變性、動脈-微小動脈硬化癥、腎盂腎炎及腎乳頭壞死等[1]。UAER是DM患者早期腎小球損傷的表現，被公認為診斷DM早期腎損害的敏感指標。Uβ2-MG、Uα1-MG均為小分子量蛋白 ，能自由通過腎小球濾過膜，但極大部分被近曲小管重吸收并分解代謝 ，正常情況下，尿中β2-MG、α1-MG含量甚微 ，當腎小管受損時，尿排泌量增加，是反應近曲腎小管重吸收功能受害的敏感指標；目前有研究表明，在早期腎小管間質就有形態和功能的明顯改變 ，有的甚至早于腎小球病變[2]。

前列腺素E（PGE）是一種高效生物活性物質，有很強的擴血管作用，具有抑制血小板聚集、降低血液黏度和紅細胞聚集性、改善微循環、防止動脈粥樣化脂質斑形成等作用，還具有抑制抗體的產生、抑制網狀內皮系統對免疫復合物清除功能的亢進、抑制免疫復合物沉積 、抑制細胞因子的炎性作用[3]、降低蛋白尿及改善腎功能[4，5]等。 然而發生DM時PGE合成減少，結果血中PGE濃度明顯減低；而其生理性拮抗劑血栓素A2（TXA2）因高血糖、高血粘度等原因使血小板合成增多，結果血中PGE/TXA2比例嚴重失調，進一步削弱了PGE的調節能力[6]。前列地爾注射液是前列腺素E1脂微球載體制劑，脂微球以其特有的親和力，使其易聚集于病變部位，更好的發揮治療作用。本研究對早期DN患者應用不同劑量前列地爾注射液治療后 UAER、Uβ2-MG、Uα1-MG、Scr等指標顯著下降，尤以20μg qd前列地爾注射液組降低更明顯，且2組患者未見明顯不良反應。提示通過前列地爾注射液治療后，能有效地減少早期DN患者的尿蛋白排出量，明顯降低尿β2-MG、α1-MG水平及改善腎功能，而且作用強度呈劑量依賴性。支持早期大劑量應用前列地爾注射液治療早期DN，可產生更為明顯的治療作用，從而使患者從中受益。

表1 2組治療前后各觀察指標比較（x-±s）

[1]廖二元，超楚生.內分泌學 [M].北京：人民衛生出版社，2001.1544.

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[3]夏璐.前列地爾聯合依那普利對早期糖尿病腎病患者血清超敏 C反應蛋白及胱抑素的影響[J].中國藥房，2011，22（28）：2608-2610.

[4]陳楓，李玉英，袁發煥.前列地爾治療糖尿病腎病84例臨床觀察[J].西部醫學，2009，21（3）：385-387.

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[6]鄧莉莉，韓顯文.前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].現代醫藥衛生，2011，27（1）：13-15.